尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因?qū)οス切躁P(guān)節(jié)炎患者VAS評(píng)分及炎性因子的影響

漆繼聰 喻丹

【摘要】 目的：探討尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因?qū)οス切躁P(guān)節(jié)炎患者視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分及炎性因子的影響。方法：選擇2017年6月-2019年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者100例，將其隨機(jī)分為兩組，各50例。對(duì)照組采用正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合雙醋瑞因治療，觀察組采用尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療。比較兩組治療前后VAS評(píng)分及炎性因子水平。結(jié)果：兩組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）及基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因可有效緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎患者疼痛，改善炎性因子水平。

【關(guān)鍵詞】 膝骨性關(guān)節(jié)炎 尼美舒利 雙醋瑞因 正清風(fēng)痛寧緩釋片

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Nimesulide combined with Diacerein on visual analogue scale （VAS） scores and inflammatory factors in patients with knee osteoarthritis. Method： A total of 100 patients with knee osteoarthritis who were treated in our hospital from June 2017 to February 2019 were selected and randomly divided into two groups， 50 cases in each group. The control group was treated with Zhengqing Fengtongning Sustained-release Tablets combined with Diacerein， and the observation group was treated with Nimesulide combined with Diacerein. The VAS scores and levels of inflammatory factor before and after treatment were compared between the two groups. Result： The VAS score of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， cyclooxygenase-2 （COX-2） and matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） in the two groups were all lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nimesulide combined with Diacerein can effectively relieve pain in patients with knee osteoarthritis and improve the level of inflammatory factors.

膝骨性關(guān)節(jié)炎是臨床骨科的常見病、多發(fā)病，是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，多發(fā)于中老年人群[1]。該疾病早期多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)異響、酸軟無力、疼痛，但隨病情發(fā)展逐漸加重，可造成關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。為減輕患者疼痛、消除炎癥，臨床多采用尼美舒利或雙醋瑞因治療，均具有較好的止痛、抗炎效果。但二者聯(lián)合使用效果臨床研究較少?；诖耍狙芯恐荚谔接懩崦朗胬?lián)合雙醋瑞因?qū)οス切躁P(guān)節(jié)炎患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2019年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）臨床資料完整者;（3）依從性良好，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過敏史者;（2）患有其他部分的骨性關(guān)節(jié)炎;（3）伴有嚴(yán)重的心、腦、腎等疾病;（4）合并惡性腫瘤。將其隨機(jī)分為兩組，各50例。對(duì)照組中男29例，女21例;年齡45～70歲，平均（57.51±2.23）歲;病程1～6年，平均（3.62±1.12）年。觀察組中男27例，女23例;年齡44～71歲，平均（57.53±2.29）歲;病程1～7年，平均（4.06±1.22）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究已通過筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合雙醋瑞因治療，其中正清風(fēng)痛寧緩釋片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010174，規(guī)格：60 mg×18片），1～2片/次，1次/d，口服。雙醋瑞因（TRB Pharma S.A，國藥準(zhǔn)字J20150097，規(guī)格：50 mg×10粒），1粒/次，1～2次/d，口服。而觀察組則采用尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療，其中雙醋瑞因用法用量同對(duì)照組，尼美舒利（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000284，規(guī)格：0.1 g×10片），1片/次，2次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前與治療8周后，根據(jù)視覺模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，總分10分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛程度越嚴(yán)重[4];（2）治療前與治療8周后，抽取患者5 ml靜脈血，低速離心，取上層血清，用生物素–親和素復(fù)合物酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）及基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平，檢測(cè)試劑盒均來自上海酶聯(lián)生物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評(píng)分對(duì)比

兩組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎性因子水平對(duì)比

兩組治療后IL-1、IL-6、COX-2、MMP-3水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎又稱為增生性、退行性骨關(guān)節(jié)炎，是一種緩慢的病理發(fā)展過程，其主要病理變化是關(guān)節(jié)軟骨的退變[5]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，該疾病隨年齡的增長，其發(fā)病率逐漸增加，80歲以上人群發(fā)病率約為90%，與衰老、創(chuàng)傷、炎癥、代謝障礙及遺傳等因素有關(guān)[6]。機(jī)體表面的軟骨隨年齡增長，或肥胖、持續(xù)壓力作用下出現(xiàn)過多磨損，導(dǎo)致關(guān)節(jié)減震作用降低，從而出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀[7]。目前，臨床西醫(yī)主要以抗炎、鎮(zhèn)痛為主要治療方式，以減輕炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)功能[8]。因此，選用何種藥物治療對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者有著重要作用。

尼美舒利與雙醋瑞因?yàn)榕R床治療該疾病的常用藥物，其中尼美舒利屬于非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧合酶Ⅱ，因而具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，其作用機(jī)理主要通過抑制前列腺素的合成、抑制并清除自由基、抑制蛋白水解酶及抑制組胺釋放，進(jìn)而達(dá)到抗炎效果[9]。而雙醋瑞因可誘導(dǎo)軟骨生成，同樣具有止痛、抗炎及退熱作用，但其不抑制前列腺素和成，可阻遏膠原酶及基質(zhì)溶解素等金屬蛋白酶生成，抑制白細(xì)胞的趨化作用及穩(wěn)定溶酶體，因而對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用[10-11]。尼美舒利與雙醋瑞因均具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，但二者作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可加強(qiáng)治療效果。因此，本研究針對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用尼美舒利與雙醋瑞因聯(lián)合治療，主要觀察其對(duì)患者疼痛程度及機(jī)體炎性因子變化的影響。炎性因子中的IL-1可促使軟骨細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致滑膜炎性病變，從而破壞關(guān)節(jié)軟骨;IL-6是炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)之一，可誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成和對(duì)多種細(xì)胞的促炎作用;COX-2是與疼痛和炎性反應(yīng)密切相關(guān)的一種炎性因子;MMP-3與關(guān)節(jié)軟骨破壞關(guān)系密切，可有降解細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白多糖、膠原等作用[12]。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療后VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組治療后IL-1、IL-6、COX-2、MMP-3水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，充分表明尼美舒利與雙醋瑞因聯(lián)合治療，可減輕患者疼痛感，降低炎性反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療，可有效緩解患者疼痛，降低炎性反應(yīng)，從而促進(jìn)患者快速康復(fù)，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-12-09） （本文編輯：桑茹南）