GnRH-a輔助治療對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者月經(jīng)與激素水平的影響

李燕 陳海英

【摘要】 目的：研究性腺激素釋放激素激動藥（GnRH-a）輔助治療對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者月經(jīng)與激素水平的影響。方法：選取2017年5月-2018年9月于本院就診的子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各25例。對照組行去氧孕烯炔雌醇治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上行GnRH-a治療。比較兩組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛的疼痛程度、激素水平、月經(jīng)恢復(fù)時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及遠(yuǎn)期預(yù)后。結(jié)果：治療后，兩組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛視覺模擬量表（VAS）評分均明顯低于治療前，且研究組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）水平均明顯低于治療前，且研究組FSH、LH及E2水平均明顯低于對照組（P<0.05）。研究組經(jīng)期及經(jīng)量恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，而妊娠率明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：GnRH-a輔助治療可顯著緩解子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者疼痛程度，降低激素水平，促使月經(jīng)恢復(fù)，安全性較高，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 GnRH-a 子宮內(nèi)膜異位癥 去氧孕烯炔雌醇

Effect of GnRH-a Adjuvant Therapy on Menstruation and Hormone Levels in Patients with Endometriosis after Surgery/LI Yan， CHEN Haiying. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 0-068

[Abstract] Objective： To study the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRH-a） adjuvant therapy on menstruation and hormone levels in patients with endometriosis after surgery. Method： A total of 50 patients with endometriosis after surgery admitted to our hospital from May 2017 to September 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group and research group， 25 cases in each group. The control group was treated with Desogestrel， and the research group was treated with GnRH-a on the basis of the control group. The pain degree of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain， hormone level， menstrual recovery time， adverse reactions and long-term prognosis in the two groups were compared. Result： After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the VAS scores of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain in the research group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and estradiol （E2） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of FSH， LH and E2 in the research group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The recovery time of menstrual period and volume in the research group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After 1 year follow-up， the recurrence rate of the research group was significantly lower than that of the control group， while the pregnancy rate was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： GnRH-a adjuvant therapy can significantly relieve pain degree in patients with endometriosis after surgery， reduce hormone levels， promote menstrual recovery， improve long-term prognosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] GnRH-a Endometriosis Desogestrel

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.016

子宮內(nèi)膜異位癥是由子宮內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長的婦科疾病，術(shù)中微小病灶、非典型病灶難以清除干凈，導(dǎo)致術(shù)后雌激素水平較高，從而復(fù)發(fā)率較高[1-3]。去氧孕烯炔雌醇為炔雌醇和去氧孕烯復(fù)方制劑，通過抑制垂體-性腺軸從而抑制卵巢排卵，具有一定的預(yù)防復(fù)發(fā)療效，但術(shù)后患者體內(nèi)較高的雌激素水平可導(dǎo)致組織粘連，患者存在較為嚴(yán)重的疼痛[4]。性腺激素釋放激素激動藥（GnRH-a）為天然促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物，可通過降低外周GnRH受體的敏感性從而直接抑制性腺功能、顯著降低生殖激素水平，應(yīng)用于PCOS、子宮腺肌病患者療效較好，但在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者相關(guān)領(lǐng)域中研究較少[5-7]。基于此，本院選取子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者50例開展GnRH-a輔助治療對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者的效果研究，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2018年9月于本院就診的子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年版中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];均經(jīng)手術(shù)治療;無精神病史;無嚴(yán)重肝腎障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有相關(guān)激素使用史;合并子宮惡性腫瘤;有盆腔手術(shù)史。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各25例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予盆腔沖洗、抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組術(shù)后給予去氧孕烯炔雌醇（生產(chǎn)廠家：N.V. Organon，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20120041，規(guī)格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）治療。于月經(jīng)來潮第1天開始口服，1片/d，連續(xù)口服21 d后停用7 d。在停藥的第8天開始繼續(xù)口服。研究組術(shù)后在對照組的基礎(chǔ)上行GnRH-a（生產(chǎn)廠家：益普生法國生物技術(shù)公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090274，規(guī)格：3.75 mg）治療。于月經(jīng)周期前5天開始肌肉注射，1支/次，4周1次。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛的疼痛程度。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）評估兩組治療前后痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛疼痛程度，總分為10分，評分越高表明疼痛程度越高。（2）比較兩組治療前后激素水平。治療前后選用放射免疫法全自動生化分析儀檢測兩組卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）水平。（3）比較兩組月經(jīng)恢復(fù)時間。比較兩組經(jīng)期及經(jīng)量恢復(fù)正常所需時間，其中經(jīng)期參考范圍為28～30 d;經(jīng)量參考范圍為30～50 mL。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組出院后3個月內(nèi)潮熱出汗、關(guān)節(jié)疼痛、骨質(zhì)疏松、惡心嘔吐及陰道出血發(fā)生情況。（5）比較兩組遠(yuǎn)期預(yù)后。出院后隨訪1年，比較兩組復(fù)發(fā)及妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛的疼痛程度比較 治療前，兩組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于治療前，且研究組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH及E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FSH、LH及E2水平均明顯低于治療前，且研究組FSH、LH及E2水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組月經(jīng)恢復(fù)時間比較 研究組經(jīng)期及經(jīng)量恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.049，P=0.306），見表5。

2.6 兩組遠(yuǎn)期預(yù)后比較 研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，而妊娠率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科疾病，病理表現(xiàn)為生殖激素異常升高、宮腔粘連，可導(dǎo)致患者痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)與不孕[9-10]。腹腔鏡根治術(shù)無法將病灶完全清除，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[11]。常規(guī)術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)措施為口服去氧孕烯炔雌醇，去氧孕烯炔雌醇為炔雌醇和去氧孕烯復(fù)方制劑，可通過直接作用于子宮內(nèi)膜、阻斷垂體-性腺軸來阻斷促性腺激素合成，但糾正生殖激素紊亂所需時間較長，月經(jīng)恢復(fù)較慢[12]。因此，轉(zhuǎn)變治療模式以更迅速有效降低生殖激素水平是提高患者臨床療效、改善遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵。

促性腺激素主要包括垂體前葉分泌FSH及LH，可促進(jìn)性激素生成及性腺發(fā)育[13]。GnRH-a為對內(nèi)源性促性腺激素的結(jié)構(gòu)類似物，其生物效應(yīng)最高可達(dá)內(nèi)源性促性腺激素的100倍。GnRH-a可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，從而抑制雌二醇或睪酮的分泌，有效糾正生殖激素紊亂，同時可確保LH峰值降低，提高卵泡生成質(zhì)量、增加卵泡數(shù)量[14-15]。此外GnRH-a可通過競爭性與外周GnRH受體結(jié)合產(chǎn)生直接抑制性腺的作用，進(jìn)一步糾正生殖激素紊亂[16]。GnRH-a可抑制子宮內(nèi)膜異位病灶生長、改善盆腔微環(huán)境、降低盆腔粘連，從而緩解患者疼痛[17]。

VAS評分是評價患者疼痛程度的指標(biāo)，評分越高表明患者疼痛程度越高。本研究中，治療后，兩組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于治療前，且研究組痛經(jīng)、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療能顯著緩解子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者疼痛程度。GnRH-a可抑制子宮內(nèi)膜異位病灶生長、改善盆腔微環(huán)境、降低盆腔粘連，從而患者疼痛[18]。

子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者體內(nèi)存在生殖激素異常增高[19]。FSH、LH及E2均為重要的生殖激素，其中FSH可促進(jìn)卵泡成熟、促進(jìn)卵巢正常發(fā)育;LH可促進(jìn)排卵、促進(jìn)黃體分泌激素;E2為活性最強(qiáng)的雌激素。本研究中，治療后兩組FSH、LH及E2水平均明顯低于治療前，且研究組FSH、LH及E2水平均明顯低于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療能顯著糾正子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者激素紊亂。究其原因?yàn)镚nRH-a生物效應(yīng)最高可達(dá)內(nèi)源性促性腺激素的100倍，可通過競爭性與外周GnRH受體結(jié)合產(chǎn)生直接抑制性腺的作用，有效糾正激素紊亂。

本研究中，研究組經(jīng)期與經(jīng)量恢復(fù)時間均短于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療可促使患者月經(jīng)恢復(fù)正常。GnRH-a可通過競爭性結(jié)合外周GnRH受體、抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)等多種途徑有效糾正生殖激素紊亂，從而促使月經(jīng)恢復(fù)。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明GnRH-a輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者安全性較高，這與李賓等[20]研究一致。

隨訪1年，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，而妊娠率高于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療能明顯降低子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者復(fù)發(fā)率、提高其妊娠率、改善遠(yuǎn)期預(yù)后。GnRH-a可競爭性與外周GnRH受體結(jié)合產(chǎn)生直接抑制性腺的作用，有效糾正生殖激素紊亂，降低復(fù)發(fā)率，同時GnRH-a可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，有效降低LH峰值、提高卵泡生成質(zhì)量、增加卵泡數(shù)量，提高妊娠率。

綜上所述，GnRH-a輔助治療能顯著緩解子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者疼痛程度，糾正激素紊亂，促使月經(jīng)恢復(fù)正常，安全性較高，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-13） （本文編輯：田婧）