PPI誘發(fā)上消化道出血患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床觀察及可能機(jī)制研究

程家寧 鐘碧燕 黃超 別彩群

【摘要】 目的：探究與觀察質(zhì)子泵抑制劑（PPI）誘發(fā)上消化道出血患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床情況及可能機(jī)制。方法：選取2018年4月-2019年6月的84例上消化道出血患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組（PPI組）42例和對(duì)照組（H2RA組）42例。比較兩組的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作率，用藥前后的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)。結(jié)果：試驗(yàn)組的痛風(fēng)發(fā)生率高于對(duì)照組，用藥后不同時(shí)間的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)均差于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：PPI可誘發(fā)上消化道出血患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，可能機(jī)制是影響到腎臟的酸堿微環(huán)境。

【關(guān)鍵詞】 PPI 上消化道出血 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作 臨床情況 可能機(jī)制

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.014 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）12-00-03

Clinical Observation of Acute Attack of Gouty Arthritis in Patients with Upper Gastrointestinal Bleeding Induced by PPI and Its Possible Mechanism/CHENG Jianing， ZHONG Biyan， HUANG Chao， BIE Caiqun. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -35

[Abstract] Objective： To investigate and observe the clinical situation of acute attack of gouty arthritis in patients with upper gastrointestinal bleeding induced by PPI and possible mechanism. Method： A total of 84 patients with upper gastrointestinal bleeding from April 2018 to June 2019 were chosen as the study object， and they were randomly divided into experimental group （PPI group） 42 cases and control group（H2RA group） 42 cases. Then the gouty arthritis acute attack rates，blood uric acid， urine routine， electrolyte， blood gas analysis results， blood routine and renal function indexes before and after the treatment of two groups were compared. Result： The gouty arthritis acute attack rate of experimental group was significantly higher than that of control group， the blood uric acid， urine routine， electrolyte， blood gas analysis results， blood routine and renal function indexes at different time after the treatment were all worse than those of control group，the differences were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The PPI can induce the acute attack of gout in patients with upper gastrointestinal bleeding， the possible mechanism is influence for acid-base microenvironment of kidney.

[Key words] PPI Upper gastrointestinal bleeding Acute attack of gouty arthritis Clinical situation Possible mechanism

First-authors address： Shajing Peoples Hospital of Baoan District in Shenzhen， Shenzhen 518104， China

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是臨床常用藥物，在上消化道出血患者中的應(yīng)用效果較好，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但是本藥的不良反應(yīng)也不容小覷，而其對(duì)痛風(fēng)的誘發(fā)情況在臨床并不少見(jiàn)，因此對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作史的上消化道出血患者進(jìn)行用藥的過(guò)程中，PPI的應(yīng)用價(jià)值值得進(jìn)一步探究，而其誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的可能機(jī)制也有較大的研究空間[1-2]，對(duì)其分析研究有助于防控措施的制定。本研究就PPI誘發(fā)上消化道出血患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床情況及可能機(jī)制進(jìn)行探究與觀察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2019年6月的84例上消化道出血患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組（PPI組）42例和對(duì)照組（H2RA組）42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～75歲;既往痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病史;急性上消化道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1個(gè)月內(nèi)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作史;1周內(nèi)服用痛風(fēng)相關(guān)藥物者。對(duì)照組中男22例，女20例，年齡19～75歲，平均（42.5±6.0）歲，其中胃十二指腸潰瘍33例，其他9例。試驗(yàn)組中男23例，女19例，年齡18～73歲，平均（42.8±6.3）歲，其中胃十二指腸潰瘍32例，其他10例。兩組上消化道出血患者的性別、年齡與疾病情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)上消化道出血治療。其中對(duì)照組采用H2RA治療，以西咪替丁0.8～1.0 g靜滴。試驗(yàn)組則采用PPI治療，以埃索美拉唑40 mg，2次/d，靜脈滴注。兩組均治療10 d。然后檢測(cè)、統(tǒng)計(jì)及比較兩組的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作率，治療前后不同時(shí)間的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)。對(duì)于上消化道出血后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者給予積極治療，包括COX2抑制劑、糖皮質(zhì)激素、阿片類止痛藥等。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 治療前、治療后1周、停藥時(shí)、停藥后1個(gè)月的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)。采集兩組研究對(duì)象上述時(shí)間點(diǎn)的血液及尿液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，尿常規(guī)主要檢測(cè)尿pH，電解質(zhì)檢測(cè)K+、Na+及Cl-，血?dú)夥治龇矫嬷饕獧z測(cè)血pH，血常規(guī)主要檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比;腎功能指標(biāo)主要包括Cr及CysC。將上述指標(biāo)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作率比較

對(duì)照組治療后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作8例，急性發(fā)作率為19.05%;試驗(yàn)組治療后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作35例，急性發(fā)作率為83.33%。試驗(yàn)組的痛風(fēng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=34.734，P=0.000）。

2.2 兩組治療前后的血尿酸、尿常規(guī)及電解質(zhì)指標(biāo)比較

治療前兩組的血尿酸、尿常規(guī)及電解質(zhì)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療后1周、停藥時(shí)、停藥后1個(gè)月試驗(yàn)組的K+及尿pH低于對(duì)照組，其他指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后的血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組的血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療后1周、停藥時(shí)、停藥后1個(gè)月試驗(yàn)組的上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑在臨床具有較高的應(yīng)用率，其對(duì)于消化系統(tǒng)疾病的治療效果廣受認(rèn)可，但是與此同時(shí)，與之相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生及防控研究也日益受到重視。而本藥對(duì)腎功能的影響也不容小覷，且有研究認(rèn)為其對(duì)腎功能的不良影響可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，如不能早期發(fā)現(xiàn)及有效控制，甚至可發(fā)展至慢性腎病[3-4]，因此對(duì)臨床中有痛風(fēng)病史的患者采用質(zhì)子泵抑制劑治療的過(guò)程中，尤其應(yīng)重視痛風(fēng)相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，除此之外，對(duì)于其誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病因分析研究也是重點(diǎn)之一，對(duì)此方面的掌握，有助于防控措施的制定[5-6]。另外，除血尿酸對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有檢測(cè)價(jià)值外，血尿pH等也具有積極的檢測(cè)價(jià)值，同時(shí)有研究認(rèn)為電解質(zhì)、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及腎功能指標(biāo)等也是在本類患者中研究較多的指標(biāo)[7]，但是本方面的進(jìn)一步細(xì)致研究極為必要。

本研究就PPI誘發(fā)上消化道出血患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床情況及可能機(jī)制進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，應(yīng)用PPI患者的痛風(fēng)發(fā)生率高于應(yīng)用H2RA者，且用藥后不同時(shí)間的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標(biāo)均差于應(yīng)用H2RA者，在用藥后1周、停藥時(shí)及停藥后1個(gè)月的上述方面均相對(duì)較差，說(shuō)明PPI的應(yīng)用對(duì)患者的腎功能造成極為不良的影響，分析原因，可能與PPI對(duì)腎臟H+-K+-ATP酶的抑制有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致了腎臟酸堿微環(huán)境的改變，導(dǎo)致尿酸異常，尿酸的排泄減少，機(jī)體尿酸升高，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[8-10]，因此認(rèn)為對(duì)上消化道出血患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎臟功能及血尿常規(guī)，尤其是對(duì)于存在痛風(fēng)病史的患者，必要者可更換藥物進(jìn)行治療[11-12]。

綜上所述，PPI可誘發(fā)上消化道出血患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，可能機(jī)制是影響到腎臟的酸堿微環(huán)境。

參考文獻(xiàn)

[1]胡滿立.質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（18）：108-110.

[2]劉政和，李利安.質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)，2019，24（4）：251-254.

[3]韋琪，覃玲.小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來(lái)昔布治療質(zhì)子泵抑制劑誘使有痛風(fēng)病史的上消化道出血患者發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（9）：1196-1197，1200.

[4]何志鈞，梁運(yùn)嘯，梁列新.質(zhì)子泵抑制劑治療上消化道出血對(duì)痛風(fēng)復(fù)發(fā)的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（1）：154-156.

[5]王淑玲，姜葵，陳鑫，等.質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作病例回顧并可能機(jī)制分析[J].世界華人消化雜志，2017，25（9）：852-856.

[6] Carmen Matoses-Chirivella，Andrés Navarro-Ruíz，Blanca Lumbreras.Development and validation of a guide for the continuity of care in perioperative medication management[J].J Orthop Traumatol，2018，19（1）：4.

[7] Sylvie Perreault，Javier Nuevo，Scott Baumgartner，et al.Any link of gout disease control among hypertensive patients and onset of end-stage renal disease？ Results from a population-based study[J].World J Nephrol，2017，6（3）：132-142.

[8]移軍.兩種質(zhì)子泵抑制劑靜注輔助常規(guī)對(duì)癥干預(yù)對(duì)急性非靜脈曲張性上消化道出血患者PCV、BUN水平及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2017，24（2）：197-199.

[9]楊少松，林鈴，吳依云，等.質(zhì)子泵抑制劑致嚴(yán)重不良反應(yīng)151例報(bào)告分析[J].福建醫(yī)藥雜志，2019，41（1）：133-135.

[10]錢悅，倪兆慧.質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)性腎損傷新認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)血液凈化，2018，17（3）：197-200.

[11]李毓玲，農(nóng)兵，黃宗聲，等.質(zhì)子泵抑制劑治療穩(wěn)定期痛風(fēng)合并上消化道出血患者對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作的影響[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2019，12（10）：1083-1086.

[12]李媛，高玉強(qiáng)，姜志，等.質(zhì)子泵抑制劑致痛風(fēng)復(fù)發(fā)2例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2016，13（1）：63-64.

（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：張亮亮）