前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激的影響

張利紅，毛培軍，徐永妮，張艷，王亞妮

(中國人民解放軍空軍第九八六醫(yī)院，a 內(nèi)分泌科，b 檢驗(yàn)科，c 病案室，西安 710054)

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今尚未明確，但有研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)是其發(fā)病重要機(jī)制之一[1]。目前，臨床多以改善微循環(huán)及抗氧化應(yīng)激的治療為主。前列地爾是臨床常用的血管擴(kuò)張劑藥物，α-硫辛酸是一種抗氧化劑，可有效降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，延緩糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展[2-3]。鑒于此，我們采用前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，并探討其對機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018 年1 月至2019 年1 月在我院就診的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者152 例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為2 組，分別為對照組與觀察組。其中觀察組：男45 例，女31 例，年齡范圍42～69 歲，年齡(58.31 ±6.27)歲；糖尿病病程范圍1～12 年，病程(6.52 ±1.13)年。對照組：男42 例，女34 例，年齡范圍41～69 歲，年齡(57.92 ±6.39)歲；糖尿病病程范圍1～11 年，病程(6.40 ±1.25)年。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。本研究方案通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國2 型糖尿病防治指南(2013年版)：①口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，餐后2 h 血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L(保證8 h 內(nèi)禁食)；③糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；④出現(xiàn)高血糖危象時(shí)隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L[4]。(2)符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為四肢麻木、針刺樣疼痛、踝膝反射減弱、燒灼蟻行感等癥狀，以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常等。(3)近1 月內(nèi)未進(jìn)行周圍神經(jīng)病變治療。(4)患者知情且均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性神經(jīng)功能缺損患者；(2)合并嚴(yán)重的心、肝及腎功能障礙患者；(3)慢性酒精中毒、甲狀腺疾病及藥物等其他因素導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變患者；(4)妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，包括降血糖、飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療等。對照組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(西安力邦制藥有限公司生產(chǎn)) 10 μg，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸注射液(江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))：600 mg，靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續(xù)治療2 周。分別于治療前后空腹采集所有患者靜脈血5 mL，分離血清，-20 ℃冰箱保存，待測。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血糖水平，包括FBG、2hPG 及HbA1c，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測；(2)周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，包括正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)，采用肌電圖儀進(jìn)行測定；(3)神經(jīng)功能癥狀評分：采用多倫多臨床神經(jīng)病變評分系統(tǒng)(TCSS)進(jìn)行評分，該評分系統(tǒng)共19 分，分值越高，表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；(4)疼痛評分：采用視覺模擬評分(VAS)進(jìn)行評分，該評分共計(jì)0～10 分，分值越高，表明疼痛程度越嚴(yán)重；(5)氧化應(yīng)激，包括硝基酪氨酸(NT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，采用放射免疫沉淀法檢測其水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀消失或顯著減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快5 m/s 以上，且VAS 評分降低80%以上；有效：臨床癥狀有所減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加但低于降低5 m/s，且VAS 評分降低20%～80%；無效：臨床癥狀未改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度未增加，VAS 評分降低低于20%。總有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組、對照組總有效率分別為96.05%、76.32%，觀察組總有效率顯著高于對照組(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組血糖水平比較 治療前，兩組FBG、2hPG及HbA1c 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)；治療后，兩組FBG、2hPBG 及HbA1c 水平均顯著降低(P ＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P ＜0.05)。見表2。

2.3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV 水平無顯著差異(P ＞0.05)；治療后，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV 水平均明顯升高(P ＜0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P ＜0.05)。見表3。

2.4 兩組神經(jīng)功能癥狀及疼痛程度評分比較 治療前，兩組TCSS、VAS 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)；治療后，兩組TCSS、VAS 評分均顯著降低(P ＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P ＜0.05)。見表4。

2.5 兩組氧化應(yīng)激比較 治療前，兩組NT、SOD 及MDA 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療后，兩組NT、MDA 水平均明顯降低(P ＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P ＜0.05)；兩組SOD 水平均明顯升高(P ＜0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P ＜0.05)。見表5。

表2 兩組血糖水平比較()

表2 兩組血糖水平比較()

注：FBG 為空腹血糖，2hPG 為餐后2 h 血糖；HbA1c 為糖化血紅蛋白；與治療前比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(，m/s)

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(，m/s)

注：SNCV 為感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，MNCV 為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度；與治療前比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05

表4 兩組神經(jīng)功能癥狀及疼痛程度評分比較(，分)

表4 兩組神經(jīng)功能癥狀及疼痛程度評分比較(，分)

注：TCSS 為多倫多臨床神經(jīng)病變評分系統(tǒng)，VAS 為視覺模擬評分；與治療前比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05

表5 兩組氧化應(yīng)激程度比較()

表5 兩組氧化應(yīng)激程度比較()

注：NT 為硝基酪氨酸，SOD 為超氧化物歧化酶，MDA 為丙二醛；與治療前比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05

3 討論

前列地爾是臨床上常用的血管擴(kuò)張劑，有明顯的血管擴(kuò)張作用，其對血小板聚集具有顯著的抑制作用，能夠促使尿白蛋白加速排泄，從而減輕神經(jīng)系統(tǒng)缺血、缺氧狀態(tài)，降低神經(jīng)損傷程度[6]。另外，細(xì)胞表面受體在前列地爾的刺激下，可促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶及磷酸二酯酶激活，從而使得Na-K-ATP 酶活性增加，神經(jīng)內(nèi)膜血流量升高，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)[7]。α-硫辛酸注射液是一種具有水溶性和脂溶性的超強(qiáng)性抗氧化藥物，在體內(nèi)雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)被還原成雙氫硫辛酸，可直接清除氧自由基與羥基自由基，緩解氧化應(yīng)激損傷[8]。α-硫辛酸還能夠改善外周血液循環(huán)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。本研究中，在糖尿病基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合前列地爾及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，結(jié)果顯示，觀察組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV 水平明顯升高(P＜0.05)，TCSS、VAS 評分顯著降低(P ＜0.05)，且優(yōu)于單獨(dú)使用前列地爾治療(P ＜0.05)，表明前列地爾與α-硫辛酸可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步減輕患者臨床癥狀，增加療效。

本研究對NT、SOD 及MDA 等氧化應(yīng)激代表性指標(biāo)進(jìn)行了研究。糖尿病患者在高血糖持續(xù)的狀態(tài)下，能夠誘導(dǎo)線粒體呼吸鏈產(chǎn)生過量的氧自由基，氧自由基攻擊機(jī)體組織后，產(chǎn)生多種氧化產(chǎn)物，如NT、MDA 等，造成神經(jīng)組織損傷，引起神經(jīng)病變。同時(shí)，機(jī)體本身存在的一些抗氧化物質(zhì)，如SOD，能夠在一定程度下清除氧自由基，將其轉(zhuǎn)化成O2或H2O2，故而NT、MDA 與SOD 均可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激程度[9]。本研究結(jié)果顯示，在給予前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸治療后，觀察組NT、MDA 水平明顯降低(P ＜0.05)，SOD 水平明顯升高(P ＜0.05)，且優(yōu)于單獨(dú)使用前列地爾治療(P ＜0.05)，表明前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸對于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者可更好地發(fā)揮抗氧化作用，增加患者機(jī)體的抗氧化能力。分析原因，可能是α-硫辛酸一方面可激活丙酮酸脫氫酶，促進(jìn)磷酸激酶/肌酸與ATP/ADP 恢復(fù)正常，從而使抗氧化物質(zhì)再生，增強(qiáng)了清除自由基的能力；另一方面α-硫辛酸在線粒體內(nèi)被還原成雙氫硫辛酸，在兩者相互轉(zhuǎn)化過程中還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶被激活，促進(jìn)了抗氧化劑代謝循環(huán)，從而形成了抗氧化劑再生循環(huán)網(wǎng)。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果顯著，可明顯改善患者神經(jīng)功能，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減弱氧化應(yīng)激損傷，對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療具有更積極的作用。