生長抑素輔助治療重癥急性胰腺炎患者的有效性及不良反應分析

王小劍，李玲，羅馳，謝先紅，孟莉

(四川成都市第七人民醫(yī)院急診科，610021)

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床常見急危重癥，具有“發(fā)病急促、并發(fā)癥多、致死率高”等特點，預后較差[1]。溫聰聰?shù)萚2]研究發(fā)現(xiàn)，導致SAP 患者死亡的主要原因在于患者多器官功能衰竭，該疾病預后改善效果除了與疾病嚴重程度相關外，更重要的是與治療方法息息相關。當前關于SAP 治療方案仍是臨床探討的熱點問題，特別是早期SAP 治療多推薦使用非手術(shù)治療方案。生長抑素是一種抑制激素分泌合成的藥物，經(jīng)藥理學證實能夠影響胰消化酶生物活性，從而控制其對機體自身的消化作用[3]。本研究旨在對生長抑素輔助治療的效果進行觀察。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016 年3 月至2018 年10 月期間我院收治的符合以下納入標準的重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，共81 例。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組。對照組40 例，其中男22 例，女18例；年齡范圍32～68 歲，年齡(45.24 ±3.43)歲；就診時間范圍5～42 h，就診時間(23.51 ±1.72)h；急性生理學及慢性健康狀況(APACHE)評分范圍為11～16 分，評分(13.55 ±1.33)分。觀察組41 例，其中男23 例，女18 例；年齡范圍33～69 歲，年齡(45.71 ±3.64)歲；就診時間范圍6～44 h，就診時(23.82 ±1.91)h；APACHE 評分范圍為10～16 分，評分(13.82 ±1.56)分。兩組基線資料對比均保持較好的一致性(P ＞0.05)。此研究方案經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準： (1)符合中華醫(yī)學會外科學會胰腺學組制定的中國急性胰腺炎診治指南(草案)中SAP 診斷標準[4]，經(jīng)腹部B 超、CT 證實，伴有“上腹疼痛、惡心嘔吐、發(fā)熱”等臨床癥狀；(2)發(fā)病72 h 內(nèi)入院就診；(3)臨床資料完整，方便追蹤隨訪；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)存在藥物過敏史或近期采用其他藥物方案治療者；(2)合并肝腎功能不全、心臟疾病、血液系統(tǒng)疾病者；(3)伴有膽源性胰腺炎，需手術(shù)治療者；(4)配合度差、難以溝通者。

1.3 方法 兩組患者確診后均給予常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、鎮(zhèn)痛、持續(xù)胃腸減壓等。對照組： 將40 mg 泮托拉唑鈉(青島海大科技制藥有限公司生產(chǎn))與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注，1 天1 次，持續(xù)用藥1 周。觀察組： 在對照組基礎上輔助生長抑素(成都圣諾生物制藥有限公司生產(chǎn))治療，將3 mg 生長抑素與500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，以微量靜脈泵持續(xù)靜脈泵入，速度控制在0.25 mg/h，持續(xù)用藥1 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果 顯效：7 d 內(nèi)“上腹疼痛、惡心嘔吐、發(fā)熱”等臨床癥狀消失，血尿淀粉酶恢復正常；有效：10 d 內(nèi)上述臨床癥狀消失，血尿淀粉酶恢復正常；無效：以上標準均未達到者?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 癥狀體征改善時間 包括腹痛緩解時間、腸道功能恢復時間、體溫恢復時間、脫離呼吸機時間、血淀粉酶恢復時間。

1.4.3 炎性因子 治療前、治療結(jié)束后分別抽取兩組患者外周靜脈血，作離心處理后進行炎性因子檢測，指標包括：血清白細胞介素-8(IL-8)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。所有操作均嚴格按照試劑說明書進行，IL-8、TNF-α 以酶聯(lián)免疫法檢測，hs-CRP 采用免疫透射比濁法檢測。

1.4.4 不良反應 統(tǒng)計兩組患者不良反應(肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征、胰腺假性囊腫)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0 進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料以例數(shù)或率描述，當樣本容量n ＞40，且理論頻數(shù)T ＞5 時，用χ2檢驗，否則用精確概率檢驗；計量資料以 描述，組間比較以成組t 檢驗，組內(nèi)比較以配對t 檢驗。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為95.12%，明顯高于對照組75.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 癥狀體征緩解時間 觀察組各項癥狀體征緩解時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀體征緩解時間對比(，d)

表2 兩組患者癥狀體征緩解時間對比(，d)

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比()

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比()

注：IL-8 為白細胞介素-8，TNF-α 為腫瘤壞死因子-α，hs-CRP 為超敏C 反應蛋白

2.3 炎性因子水平 兩組患者治療前IL-8、TNF-α、hs-CRP 差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，治療后兩組炎性因子水平均明顯改善，其中觀察組改善程度更明顯(P ＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應情況 觀察組不良反應發(fā)生率為4.88%，明顯低于對照組20.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

胰腺炎是一種以“胰腺彌漫性出血、組織壞死”為主要特點的全身性炎性反應疾病，一般而言，約20%患者會進展為SAP，不僅致死率高，還給家庭及社會帶來了沉重的醫(yī)療負擔[5]。該病病因較為復雜，包括膽石癥、高脂血癥、酗酒等，近年來隨著社會大眾生活方式改變，SAP 發(fā)病率逐步升高且趨于年輕化，發(fā)病后患者胰腺組織會產(chǎn)生炎性反應導致多項系統(tǒng)、器官組織功能發(fā)生損傷，危害較大，已引起醫(yī)學界廣泛關注。以往臨床常采用手術(shù)方案進行SAP 治療，在改善患者臨床癥狀的同時可能會引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至因不能控制病情進展而加重機體代謝紊亂、影響血液循環(huán)，嚴重者甚至死亡[6-7]?，F(xiàn)階段，臨床針對確診的SAP 患者多給予質(zhì)子泵抑制劑治療，但單一藥物治療特異性不強及不良反應較多，整體治療效果并不理想[8]。

王士浩等[9]研究指出，人體內(nèi)生長抑素主要分布于胃腸道、下丘腦等組織器官中，不僅能夠舒張Oddi 括約肌、影響胰酶及胰液分泌，同時能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能。而人工合成的生長抑素化學結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)合成的相同，作用機制、生理功能均具有相似性[10]。當SAP 患者發(fā)病后，體內(nèi)胰腺細胞將會大量表達生長抑素受體，一方面能夠與外源性生長抑素直接結(jié)合，降低體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷合成而減少胰腺分泌，另一方面還可影響胰腺組織血流量，通過作用于迷走神經(jīng)而減少胰酶及胰液分泌，延緩疾病炎性反應進程，進而起到改善患者臨床癥狀的作用[11-12]。因而從理論上而言，給予SAP 患者生長抑素治療，對于控制疾病進展、改善預后具有可行性。本研究以81 例患者進行分組對比，觀察組在泮托拉唑鈉治療基礎上輔助生長抑素治療，治療后總有效率為95.12%，且腹痛緩解時間、腸道功能恢復時間、體溫恢復時間、脫離呼吸機時間、血淀粉酶恢復時間明顯短于對照組(P ＜0.05)，這與袁景等[13]研究結(jié)果相一致，提示兩種藥物聯(lián)合能夠起到協(xié)同作用，加快疾病康復進程，增強療效。王利茹等[14]研究中提到，泮托拉唑鈉、生長抑素兩種藥物作用機制完全不同，這也使得通過兩藥聯(lián)合來提高SAP 治療效果具有可能性，為本研究提供了理論支持。另外觀察組不良反應發(fā)生率為4.88%，明顯低于對照組20.00%(P ＜0.05)，提示泮托拉唑鈉+生長抑素聯(lián)合使用不會大幅增加藥物毒性作用，反而會中和藥性，降低泮托拉唑鈉對患者身體的損害，因而臨床用藥安全性有保障。

多項研究[15-16]報道，SAP 發(fā)生發(fā)展中炎癥遞質(zhì)、細胞因子過度釋放起著重要作用，且與胰腺微循環(huán)障礙、胰腺腺泡細胞壞死及凋亡息息相關。hs-CRP 是機體受到微生物入侵、組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，是臨床常見的急慢性炎癥后標志物，相比CRP 而言靈敏度更高，在炎癥開始數(shù)小時內(nèi)逐步升高，48 h 即可達峰值，在反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)方面可靠、精確[17]。IL-8 是趨化因子家族的一種細胞因子，在調(diào)節(jié)人類生殖生理、病理方面扮演著重要角色，能夠改變血管通透性，加大中性粒細胞對血管內(nèi)皮細胞的黏附、穿透能力。TNFα 在觸發(fā)炎性反應中處于核心地位，是炎癥、免疫應答的重要介質(zhì)，能夠通過誘導炎性因子生成、黏附因子表達而刺激細胞生長。研究[18]發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，SAP 患者IL-8、TNF-α、hs-CRP 均處于異常上升狀態(tài)。鑒于此，本研究通過檢測兩組患者上述炎性因子變化來觀察聯(lián)合用藥對SAP 患者炎性反應的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組上述指標均明顯降低，可見單一泮托拉唑鈉及聯(lián)合用藥均可起到抑制炎性反應的作用。但觀察組IL-8、TNF-α、hs-CRP 下降程度更明顯，這與姜素偉、程子安[19]研究結(jié)果相一致，說明聯(lián)合用藥在改善SAP 患者炎性反應方面效果更為顯著，一方面生長抑素能夠抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，降低炎性因子水平，避免SAP 患者出現(xiàn)過度炎性反應；另一方面泮托拉唑鈉可作用于胃壁細胞，抑制胃蛋白酶活性及減少胃酸分泌，不僅可以減輕炎性反應，還可避免對胰腺、肝、腎產(chǎn)生進一步損害。

綜上所述，生長抑素輔助治療重癥急性胰腺炎具有“療效好、安全性高”等優(yōu)勢，能夠有效改善胰腺炎性反應。