寨卡病毒與男性(雄性)生殖健康

寨卡病毒是黃病毒科黃病毒屬的單股正鏈、有包膜RNA病毒，病毒顆粒呈對(duì)稱的20面體結(jié)構(gòu)，直徑約為50 nm[1-2]。病毒基因組長(zhǎng)約10.8 kb，具有一個(gè)開(kāi)放閱讀框，編碼3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白(C, PrM及E)和7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B及NS5)[1-2]。該病毒可分為西非世系、東非世系及亞洲世系[3]，主要經(jīng)由埃及伊蚊、白紋伊蚊叮咬傳播[4]。人類感染后可引起寨卡病毒病。

自1947年首次分離至2007年，全球范圍僅報(bào)道了14例ZIKV感染病例，感染者均無(wú)嚴(yán)重臨床癥狀，僅見(jiàn)頭痛、發(fā)燒、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛等[5-7]，因此未引起關(guān)注。但2013以來(lái)，寨卡疫情頻發(fā)并伴有重癥病例：首先，ZIKV在法屬波利尼西亞及巴西等地區(qū)暴發(fā)流行，部分成年感染者出現(xiàn)吉蘭巴雷綜合癥[8-9]；2015年，巴西ZIKV流行期間報(bào)道了東北地區(qū)胎兒小頭畸形病例數(shù)增加了20倍[10]，使該病毒受到廣泛關(guān)注。為此，2016年2月，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)將ZIKV列為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件[11]。我國(guó)迄今只有輸入病例，尚未發(fā)生本地流行[12]，但與我國(guó)西南地區(qū)相鄰的東南亞多國(guó)均已出現(xiàn)ZIKV疫情[13], 加之我國(guó)具有豐富的蚊媒種群，與疫區(qū)有接壤漫長(zhǎng)的邊境線及頻繁的商貿(mào)往來(lái)，使得我國(guó)ZIKV防控面臨巨大的挑戰(zhàn)。

1 ZIKV可感染男性生殖系統(tǒng)

與其它已知的黃病毒不同，除蚊蟲(chóng)叮咬外，ZIKV還可以經(jīng)其他方式傳播，如垂直傳播[10]和性傳播，特別是后者，在蚊媒病毒中十分罕見(jiàn)。ZIKV的性傳播最早發(fā)現(xiàn)于2008年，當(dāng)時(shí)一名在塞內(nèi)加爾感染ZIKV的科研人員返回美國(guó)后將病毒傳染給妻子[14]，而后者無(wú)近期疫區(qū)旅行的記錄，提示ZIKV可能通過(guò)性途徑傳播。2016年，非流行區(qū)域的13個(gè)國(guó)家報(bào)道了27起類似病例。隨著更多病例被報(bào)道，ZIKV還被明確可以在男男[15]、男女之間通過(guò)性途徑互相傳播[16-19]，且以男性傳染女性為多見(jiàn)，約占全部性傳播病例的92.5%[20]。

臨床資料顯示，ZIKV男性感染者可出現(xiàn)前列腺炎、血精等癥狀[14,17,21]，且精液中可見(jiàn)白細(xì)胞存在[22]，提示ZIKV可能損傷了男性泌尿生殖系統(tǒng)；部分感染者在病毒血癥消失后，其精液中仍可檢出病毒[16]，甚至在感染后69 d仍可檢出具有感染能力的病毒顆粒[23-24]，而ZIKV RNA也可在精液中存在長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月之久[25]。除顯性感染者精液中可檢出ZIKV，隱性感染者也可以檢出，美國(guó)研究人員在波多黎各和佛羅里達(dá)州ZIKV暴發(fā)期間，在14例無(wú)癥狀ZIKV感染者中發(fā)現(xiàn)5例ZIKV RNA陽(yáng)性的精液樣本，陽(yáng)性率為35.7%，病毒載量為8.03×103～2.55×106拷貝數(shù)/mL[26]；此外，尚有文獻(xiàn)報(bào)道輸精管結(jié)扎的男性在感染ZIKV后96 d精液中仍可檢出病毒RNA，提示ZIKV可能在除睪丸(testis)外的泌尿生殖系統(tǒng)器官中復(fù)制增殖，如前列腺(prostate)[27-29]。

目前有多個(gè)研究小組利用免疫缺陷小鼠建立ZIKV性傳播模型，發(fā)現(xiàn)雄性小鼠在感染ZIKV后，約60%～70%個(gè)體的精液中可檢出ZIKV[30-31]，通過(guò)性行為傳染給雌性小鼠的概率約為50%[32]，而免疫健全的野生型小鼠感染ZIKV未見(jiàn)明顯癥狀及病毒復(fù)制。Ma等發(fā)現(xiàn)敲除I型干擾素受體的小鼠經(jīng)腹腔注射(intraperitoneal injection, i.p.)感染ZIKV可導(dǎo)致小鼠睪丸、附睪產(chǎn)生炎癥繼而發(fā)生永久性損傷[33]；也有研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用IRF3/7 雙敲除小鼠對(duì)ZIKV感染雄性泌尿生殖系統(tǒng)的能力進(jìn)行研究[34]，免疫組化(immunohistochemical analysis, IHC)實(shí)驗(yàn)顯示，在輸精管的精液中含有大量表達(dá)ZIKV抗原的細(xì)胞，主要為脫落的上皮細(xì)胞。

雖然免疫缺陷小鼠在研究ZIKV感染上應(yīng)用廣泛，但人類與小鼠的精子發(fā)生過(guò)程有很大不同[35]，且有多篇文獻(xiàn)報(bào)道固有免疫在黃病毒感染機(jī)體的過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[36]，故應(yīng)用免疫缺陷小鼠作為模型取得的研究結(jié)果來(lái)解釋ZIKV感染對(duì)人類男性泌尿生殖系統(tǒng)的影響有一定的局限性。有研究嘗試?yán)萌祟惢顧z睪丸組織進(jìn)行ZIKV感染實(shí)驗(yàn)[37]，但人類睪丸組織獲取難度大難以滿足研究需要，因此，利用靈長(zhǎng)類動(dòng)物建立ZIKV感染模型開(kāi)展相關(guān)研究更能模擬人類疾病的病理過(guò)程。目前，有文獻(xiàn)報(bào)道獼猴、食蟹猴等靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)不同株系的ZIKV易感[38-39]，其中獼猴感染ZIKV后癥狀與人類相似并能產(chǎn)生病毒血癥[38,40-41]：病毒血癥在感染后2～6 d到達(dá)高峰，感染后10～14 d消失，病毒血癥消失后睪丸中仍可檢出大量ZIKV[39,42]，且ZIKV在獼猴中可以通過(guò)垂直途徑[43]及性途徑傳播[41]。

上述研究均表明，ZIKV可廣泛感染男性泌尿生殖系統(tǒng)并長(zhǎng)期存在于男性感染者的精液中，且不同株型的ZIKV均能感染男性生殖系統(tǒng)的多個(gè)器官并可通過(guò)性途徑傳播。因此，研究ZIKV對(duì)男性生殖系統(tǒng)的損害，特別是闡明靶細(xì)胞，對(duì)于深入闡明其致病機(jī)制和研發(fā)相關(guān)防治手段具有重要意義。

2 男性泌尿生殖系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及ZIKV感染機(jī)制的研究

已知男性生殖系統(tǒng)由睪丸、附睪(epididymis)、前列腺和精囊組成，其中，睪丸、附睪是精子生成和成熟的重要器官。為深入闡述ZIKV性傳播的具體機(jī)制，研究人員利用不同的動(dòng)物模型，探究了ZIKV在雄性泌尿生殖系統(tǒng)內(nèi)的靶細(xì)胞。

睪丸是產(chǎn)生精子與合成雄激素的重要器官，對(duì)男性進(jìn)行有性生殖及維持第二性征起著至關(guān)重要的作用。哺乳動(dòng)物的睪丸主要由曲細(xì)精管及管間填充的間質(zhì)組織構(gòu)成，外側(cè)被白膜包裹。曲細(xì)精管由睪丸支持細(xì)胞(sertoli cells, SCs)、生殖細(xì)胞(germ cells, GCs)構(gòu)成的上皮及管周肌樣細(xì)胞(myoid cells, MCs)、基膜構(gòu)成的管壁所組成，睪丸中的SCs在精子的發(fā)生過(guò)程中提供營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)SCs也表達(dá)能夠作為多種病毒受體的TAM(Tyro3、Axl及Mer)分子[44]，更重要的是，SCs參與血睪屏障(blood-testis barrier, BTB)的形成，在維持睪丸免疫豁免環(huán)境中起到關(guān)鍵作用[45-48]。GCs存在于曲精小管內(nèi)，發(fā)育成精子后會(huì)通過(guò)曲精小管進(jìn)入附睪進(jìn)一步發(fā)育成熟。間質(zhì)組織主要包括睪丸間質(zhì)細(xì)胞(leydig cells, LCs)和免疫細(xì)胞，LCs主要存在于曲精小管間的結(jié)締組織中，其最重要的作用是合成和分泌雄激素，促進(jìn)精子的發(fā)生并維持男性第二性征[49-50]；免疫細(xì)胞主要包括睪丸巨噬細(xì)胞(testicular macrophages, TMs)、T細(xì)胞及極少量的B細(xì)胞[51]，其中絕大多數(shù)為TMs，有研究表明在大鼠睪丸間質(zhì)組織的細(xì)胞中TMs占25%左右[52]，目前認(rèn)為TMs可能與LCs在功能上存在一定的關(guān)聯(lián)，但缺乏直接證據(jù)。

附睪是位于睪丸下游的細(xì)小管狀器官，緊貼睪丸，可分為頭、體、尾三部分，附睪上皮細(xì)胞可分泌附睪液參與精子成熟[53-54]，精子運(yùn)輸至附睪發(fā)育成熟后會(huì)儲(chǔ)存在附睪尾中[55]。

前列腺是男性泌尿系統(tǒng)的重要組成部分，也是最大的男性生殖附屬腺體，主要由腺體組織和肌肉構(gòu)成，由包膜緊密包裹，具有多種生物學(xué)功能[56]，前列腺分泌物是精液重要的液體成分。

2.1ZIKV在睪丸細(xì)胞中的增殖和靶細(xì)胞探究 利用不同的動(dòng)物模型和多種檢測(cè)手段，目前發(fā)現(xiàn)男性生殖系統(tǒng)多器官內(nèi)的多種細(xì)胞均對(duì)ZIKV易感。其中以睪丸內(nèi)靶細(xì)胞種類較多，分述如下。

2.1.1Sertoli細(xì)胞 諸多研究報(bào)道了小鼠SCs是ZIKV感染睪丸的重要靶細(xì)胞[57-60]。Sheng等[61]觀察到ZIKV感染可以引起雄性AG6(I型和II型干擾素受體缺陷)小鼠生殖系統(tǒng)病變，感染后的小鼠血清雄激素水平改變，精液和睪丸的病毒載量高于其他臟器。病理學(xué)檢查可見(jiàn)睪丸出現(xiàn)曲精小管萎縮、管腔狹窄等變化，同時(shí)構(gòu)成血睪屏障的重要組分緊密連接蛋白表達(dá)下調(diào)、分布紊亂。該研究還通過(guò)免疫熒光染色證明在SCs中，ZIKV抗原染色陽(yáng)性，且在電鏡下可以觀察到SCs內(nèi)存在病毒顆粒。結(jié)果提示，SCs是ZIKV的易感細(xì)胞。

美國(guó)Diamond團(tuán)隊(duì)[60]應(yīng)用注射阻斷Ifnar1單克隆抗體的野生型小鼠感染ZIKV非洲株 (Dakar 41519)，利用原位雜交技術(shù)(in situ hybridization，ISH)檢測(cè)ZIKV RNA發(fā)現(xiàn)感染后7 d，小鼠睪丸SCs染色明顯陽(yáng)性；感染后14 d，IHC顯示曲精小管受損、中心導(dǎo)管喪失，同時(shí)SCs有所減少；感染后21 d，睪丸失去正常結(jié)構(gòu)，SCs大量喪失，該結(jié)果提示SCs是ZIKV感染的重要靶細(xì)胞。此外該研究還使用Axl-/-小鼠研究了Axl在ZIKV感染中的作用，ISH顯示在感染病毒的Axl-/-小鼠SCs中有明顯的陽(yáng)性染色，故認(rèn)為Axl可能不是介導(dǎo)ZIKV感染靶細(xì)胞的主要受體。

Osuna[39]等發(fā)現(xiàn)ZIKV同樣可感染獼猴睪丸的SCs，獼猴的前列腺及精囊組織在病毒感染后35 d仍有ZIKV檢出，同時(shí)，腎臟、膀胱及尿液中亦有ZIKV RNA檢出。以上結(jié)果提示ZIKV在泌尿生殖系統(tǒng)中的存在位置可能較為廣泛，不局限于生殖系統(tǒng)的睪丸、附睪、前列腺等器官，還涉及泌尿系統(tǒng)的器官，如腎臟或膀胱等。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)與小鼠比較，ZIKV對(duì)獼猴睪丸結(jié)構(gòu)損傷小、對(duì)生殖健康的影響有限，但病毒可持續(xù)大量存在，提示ZIKV對(duì)男性感染者生殖系統(tǒng)的影響需要長(zhǎng)期密切觀察。此外，尚有文獻(xiàn)報(bào)道人類的原代SCs感染ZIKV后可支持病毒復(fù)制至少6周[62-63]，進(jìn)一步支持SCs可能是ZIKV復(fù)制的重要靶細(xì)胞。

2.1.2生殖細(xì)胞 精子和睪丸生精細(xì)胞是否對(duì)ZIKV易感是研究者關(guān)注的另一焦點(diǎn)。研究獲得最為直接的證據(jù)是利用透射電鏡可在感染ZIKV小鼠的睪丸中直接觀察到附著在精子上的ZIKV病毒顆粒[64]，以上結(jié)果證明ZIKV可以直接感染精子，提示精子可能是ZIKV性傳播過(guò)程中的重要載體。進(jìn)一步研究顯示，ZIKV可能感染生精細(xì)胞、初級(jí)精母細(xì)胞[32,65]。Christopher L.等將ZIKV通過(guò)靜脈注射(intravenous injection,i.v.)感染野生型小鼠后，小鼠精子數(shù)量明顯減少。應(yīng)用小鼠生殖細(xì)胞系進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ZIKV可感染97.2%的細(xì)胞，提示小鼠GCs對(duì)ZIKV易感[37]。為進(jìn)一步確定ZIKV感染生殖細(xì)胞的機(jī)制，該課題組分別研究了野生型小鼠及Ifnar1-/-小鼠的SCs、LCs、GCs、MCs對(duì)ZIKV的易感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與Ifnar1-/-小鼠相比，野生型小鼠SCs、MCs感染率均明顯降低，而兩種小鼠GCs的感染率沒(méi)有明顯差別；RT-qPCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)兩種小鼠GCs中多種干擾素刺激基因(IFN-stimulated genes, ISGs)均呈低表達(dá)，體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)經(jīng)干擾素α(IFN-α)預(yù)處理可明顯降低小鼠GCs的ZIKV感染率。以上結(jié)果均提示小鼠GCs對(duì)ZIKV易感。

該研究還發(fā)現(xiàn)感染ZIKV的GCs仍可繼續(xù)生存，為ZIKV在精液中長(zhǎng)期存在提供了依據(jù)。為探明這一現(xiàn)象的機(jī)制，該課題組應(yīng)用登革病毒(Dengue virus, DENV)、黃熱病毒(Yellow fever virus, YFV)及ZIKV分別感染小鼠GCs，3種病毒均可感染GCs，但只有ZIKV可以在GCs中高效復(fù)制且持續(xù)存在，RNA-seq表明Ifi44l(IFN-induced protein 44-like)基因在感染DENV或YFV的GCs中高表達(dá)而在感染ZIKV的GCs中其表達(dá)量無(wú)明顯變化。已知Ifi44l基因?qū)買型干擾素刺激基因(Type I interferon-stimulated gene, ISG)，屬于IFI44家族[66]，有文獻(xiàn)報(bào)道Ifi44l基因高表達(dá)可抑制丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)復(fù)制[67]。以上結(jié)果提示ZIKV感染可能抑制了GCs 中Ifi44l基因的表達(dá)，進(jìn)而為ZIKV在其中復(fù)制、長(zhǎng)期存在于精液中創(chuàng)造了條件。

2.1.3Leydig細(xì)胞 研究認(rèn)為ZIKV感染后LCs的減少與睪丸的多種病理改變相關(guān)，即LCs減少導(dǎo)致雄性小鼠睪酮水平下降，引起小鼠精子成熟障礙、睪丸萎縮，繼而導(dǎo)致感染的雄性小鼠性功能低下[33]。

在ZIKV感染早期，LCs即可檢出少量病毒RNA[60]。研究發(fā)現(xiàn)ZIKV感染后5 d的Ifnar1-/-小鼠LCs內(nèi)可檢出ZIKV NS1蛋白抗原，睪丸中數(shù)種與睪酮產(chǎn)生相關(guān)的基因表達(dá)水平均出現(xiàn)下降；感染后21 d小鼠睪丸出現(xiàn)萎縮，且血清中睪酮水平低于對(duì)照組小鼠，說(shuō)明ZIKV所致小鼠睪丸萎縮可能與LCs減少有關(guān)；體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)野生型小鼠的LCs可以高效地支持ZIKV復(fù)制，以上結(jié)果說(shuō)明LCs也可能是ZIKV的靶細(xì)胞[31]。

2.1.4巨噬細(xì)胞 在2016年，Quicke等[68]發(fā)現(xiàn)ZIKV可感染人胎盤巨噬細(xì)胞(Hofbauer cells, HCs)并協(xié)助病毒穿入胎盤屏障，提示巨噬細(xì)胞在ZIKV致病過(guò)程中具有重要作用。由于睪丸間質(zhì)中巨噬細(xì)胞數(shù)量較多，因此研究睪丸中巨噬細(xì)胞對(duì)ZIKV的易感性有重要意義。Siemann等[62]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ZIKV可感染人巨噬細(xì)胞并刺激細(xì)胞分泌多種促炎癥因子，作者認(rèn)為這一過(guò)程與睪丸緊密連接蛋白的破壞有關(guān)；2017年Sheng等[61]進(jìn)一步通過(guò)在體實(shí)驗(yàn)提供了ZIKV感染TMs的直接證據(jù)：感染ZIKV 后5d的雄性AG6小鼠睪丸中ZIKV抗原與巨噬細(xì)胞標(biāo)志物 F4/80存在共染，說(shuō)明TMs也是ZIKV感染的重要靶細(xì)胞。

表1 關(guān)于ZIKV感染與男性生殖健康研究的相關(guān)文獻(xiàn)
Tab.1 Relevant literature on the relationship between ZIKV and male reproductive health

模型類別涉及器官靶細(xì)胞文獻(xiàn)免疫缺陷小鼠睪丸LCs, GCs;SCs;SCs;SCs, TMs;SCs;SCs, LCs, GCs;GCs;GCs;GCs;Wenqiang Ma[33], et al, 2016;Chan JF[57], et al, 2016;Govero J[58], et al, 2016;Sheng ZY[61], et al, 2017;Siddharthan V[59],et al, 2017;Griffin BD[60] et al, 2017;Uraki R[31], et al, 2017;Winkler CW[65], et al, 2017;Duggal NK[32], et al, 2017;附睪Wenqiang Ma[33], et al, 2016; Uraki R[64], et al, 2017; Griffin BD[60], et al, 2017;前列腺上皮細(xì)胞;Clancy CS[69], et al, 2018;Chan JF[57], et al, 2016;非人靈長(zhǎng)類或人體細(xì)胞睪丸SCs;SCs, TMs; SCs;Osuna CE[39], et al, 2016; Siemann DN[62], et al, 2017;Kumar A[63], et al, 2018前列腺上皮細(xì)胞,間質(zhì)細(xì)胞Spencer JL[70], et al, 2018.

注：SCs是睪丸支持細(xì)胞；GCs是生殖細(xì)胞；LCs是間質(zhì)細(xì)胞；TMs是睪丸巨噬細(xì)胞。

2.2ZIKV在附睪細(xì)胞中的增殖和靶細(xì)胞探究 附睪是精子成熟及存儲(chǔ)的重要器官，與睪丸在解剖學(xué)上存在聯(lián)系，故亦被認(rèn)為是ZIKV感染的可能靶器官。ZIKV感染可導(dǎo)致雄性A6(I型干擾素受體缺陷)小鼠附睪產(chǎn)生炎癥繼而發(fā)生多種永久性損傷：附睪間質(zhì)水腫浸潤(rùn)、附睪尾部及管腔內(nèi)的生精細(xì)胞大量退化[33]，提示ZIKV感染可損傷附睪，但目前缺乏對(duì)ZIKV損傷附睪細(xì)胞及其機(jī)制的深入研究。

2.3ZIKV在前列腺細(xì)胞中的增殖和靶細(xì)胞探究 ZIKV男性感染者出現(xiàn)前列腺炎已被廣泛報(bào)道，且輸精管結(jié)扎術(shù)后的感染者精液中有ZIKV的檢出，提示睪丸和附睪以外的生殖器官可能支持ZIKV的復(fù)制。研究人員利用多種動(dòng)物模型首先研究了前列腺對(duì)ZIKV的易感性。Clancy等應(yīng)用雄性AG129(I型和II型干擾素受體缺陷)小鼠構(gòu)建 ZIKV感染模型[69]，發(fā)現(xiàn)小鼠陰囊及前列腺在感染后7、9、10、11 d均可檢出ZIKV病毒抗原且于相同部位可檢出病毒RNA，提示陰囊及前列腺的部分上皮細(xì)胞可支持ZIKV復(fù)制。Chan JF等人[57]通過(guò)i.p.途徑使經(jīng)地塞米松抑制免疫功能的BALB/c小鼠感染ZIKV后第5、12 d，小鼠前列腺內(nèi)亦可檢出ZIKV RNA。

為更好地研究ZIKV對(duì)前列腺的感染性，Jennifer等[70]利用人前列腺細(xì)胞系構(gòu)建前列腺類器官后感染ZIKV，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ZIKV可感染人前列腺間質(zhì)細(xì)胞19I及人前列腺上皮細(xì)胞LNCaP，并在這些細(xì)胞中復(fù)制產(chǎn)生新的病毒顆粒；相比前列腺上皮細(xì)胞，前列腺間質(zhì)細(xì)胞對(duì)ZIKV更加易感。進(jìn)一步通過(guò)q-PCR等方法發(fā)現(xiàn)上述細(xì)胞表達(dá)Tyro3、TIM-1等黏附分子，該結(jié)果提示了ZIKV感染前列腺細(xì)胞的潛在機(jī)制。上述研究均說(shuō)明ZIKV可在前列腺中復(fù)制增殖，同樣也可能是病毒在精液中存在的潛在因素。

3 展 望

目前，ZIKV在全球范圍內(nèi)廣泛流行，但尚無(wú)特效抗病毒藥物及安全有效的疫苗用于防治。隨著對(duì)ZIKV致病機(jī)制研究的深入，ZIKV對(duì)男性生殖系統(tǒng)的影響日漸引發(fā)人們的廣泛關(guān)注。雖然動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)可以部分解釋ZIKV 損傷男性泌尿生殖系統(tǒng)的機(jī)制，但目前仍未明確介導(dǎo)ZIKV感染靶細(xì)胞的受體，以及ZIKV對(duì)男性生殖健康的遠(yuǎn)期影響。此外，在臨床上，無(wú)癥狀ZIKV感染者可能在人群中有通過(guò)性途徑傳播ZIKV的潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此，加強(qiáng)對(duì)ZIKV男性感染者的長(zhǎng)期跟蹤研究、深入挖掘臨床數(shù)據(jù)并開(kāi)發(fā)更加合理的ZIKV實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，對(duì)研究ZIKV在男性生殖健康的影響方面有著重要意義。