制藥企業(yè)藥物分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理

文/王俊

藥品分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理可以有效地避免藥品檢測(cè)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) // 隨著《新藥品管理法》的頒布，以及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品注冊(cè)管理辦法》等管理辦法的發(fā)布，藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品質(zhì)量的全過(guò)程提出了新的要求，藥物分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理作為藥品質(zhì)量管理體系非常重要的一部分，決定著出廠(chǎng)藥品的質(zhì)量。

藥物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的布局設(shè)計(jì)

藥物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的平面布局應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的功能要求、實(shí)驗(yàn)性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)類(lèi)型等因素，按照國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科學(xué)、合理的功能間區(qū)分與布局。藥物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的布局應(yīng)該合理，便于工作，應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相分開(kāi)。根據(jù)樣品檢驗(yàn)要求，無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、陽(yáng)性菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)測(cè)定實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)該彼此分開(kāi)。

實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)要求必須與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，必須有足夠的區(qū)域用于樣品處理、留樣、以及樣品的存放，不同功能的區(qū)域要嚴(yán)格分開(kāi)，避免交叉污染與混淆。精密儀器應(yīng)該有專(zhuān)門(mén)的房間存放，以便于防震動(dòng)、防干擾、防腐蝕、防潮濕等，對(duì)溫濕度有要求的實(shí)驗(yàn)室必須配備相應(yīng)的設(shè)施。

實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)系統(tǒng)和排風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)該科學(xué)合理，做到安全、舒適、節(jié)能。根據(jù)功能間的不同，合理設(shè)置洗手池，且宜設(shè)置在靠近出口處，水槽安裝處應(yīng)該有上下水，水槽應(yīng)安裝兩個(gè)低位水龍頭，一個(gè)高位水龍頭以便于接水，在實(shí)驗(yàn)室門(mén)口處應(yīng)設(shè)置掛衣裝置，個(gè)人便裝與實(shí)驗(yàn)室工作服分開(kāi)放置，實(shí)驗(yàn)臺(tái)面應(yīng)防水、耐腐蝕、耐熱。

藥物檢測(cè)質(zhì)量管理體系的建立

根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝特性，制定符合要求的實(shí)驗(yàn)室藥物檢測(cè)質(zhì)量管理體系。建立嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)管理制度，明確相關(guān)責(zé)任人的責(zé)任與要求，建立程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、操作規(guī)程等實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系文件，能夠有效的支持并保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施。

藥物檢測(cè)相關(guān)文件管理

制定完整的實(shí)驗(yàn)室管理程序文件與檢測(cè)操作規(guī)程等文件，可以分為：檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)室樣品管理規(guī)程、實(shí)驗(yàn)室試劑管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)品管理規(guī)程、對(duì)照品管理規(guī)程、菌種管理規(guī)程等，這些文件應(yīng)該進(jìn)行受控管理，包括起草、修訂、發(fā)放、存檔、銷(xiāo)毀等。

藥物檢測(cè)相關(guān)人員資質(zhì)管理

負(fù)責(zé)藥物檢測(cè)的相關(guān)人員應(yīng)經(jīng)過(guò)檢測(cè)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容至少包括企業(yè)員工所從事的特定操作及相關(guān)的GMP知識(shí)，并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估，使其具有理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。新進(jìn)實(shí)驗(yàn)員上崗必須進(jìn)行培訓(xùn)，崗前培訓(xùn)的內(nèi)容至少覆蓋以下內(nèi)容：部門(mén)統(tǒng)一的GMP培訓(xùn)、指定崗位的職責(zé)、指定崗位應(yīng)知應(yīng)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、分析方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等的學(xué)習(xí)，考核合格后才能進(jìn)行上崗。應(yīng)定期組織在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)，使其具備檢驗(yàn)基礎(chǔ)理論知識(shí)與檢驗(yàn)操作技能。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定與管理

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品檢驗(yàn)的依據(jù)，企業(yè)應(yīng)該建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、替換或撤銷(xiāo)、銷(xiāo)毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的復(fù)制、分發(fā)、撤銷(xiāo)、銷(xiāo)毀記錄。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定必須滿(mǎn)足中國(guó)GMP（2010版）第八章第二節(jié)有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，所有物料與成品均應(yīng)該有質(zhì)量管理部門(mén)審核與批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)低于注冊(cè)或申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)。

取樣與留樣管理

取樣是整個(gè)質(zhì)量控制過(guò)程中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，數(shù)量是很小的，但是對(duì)該批整批產(chǎn)品的質(zhì)量來(lái)說(shuō)卻是具有代表性的，因此有必要制定詳細(xì)的取樣計(jì)劃。取樣人員是經(jīng)過(guò)質(zhì)量受權(quán)人授權(quán)，并采用適宜的取樣工具及取樣方法進(jìn)行取樣，取樣的時(shí)候應(yīng)采用隨機(jī)性，使其具有代表性。留樣的時(shí)候應(yīng)能夠代表取樣批次的產(chǎn)品，留樣的數(shù)量及留樣期限應(yīng)該做出規(guī)定。樣品的容器應(yīng)該貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱(chēng)、批號(hào)、取樣日期、取樣人等信息。

檢驗(yàn)樣品管理

樣品管理員對(duì)送檢的樣品要及時(shí)登記，驗(yàn)收。應(yīng)確保檢驗(yàn)樣品完好，不污染，不損壞，不變質(zhì)，檢驗(yàn)樣品應(yīng)在合適的條件下儲(chǔ)存。應(yīng)有完整的樣品傳遞、接收、儲(chǔ)存和核對(duì)程序。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)人員應(yīng)該將剩余檢驗(yàn)樣品放回原處并在規(guī)定條件下儲(chǔ)存。待檢驗(yàn)完畢，出示檢測(cè)報(bào)告單后，此樣品可按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。

檢測(cè)環(huán)境管理

對(duì)于理化實(shí)驗(yàn)室、微生物實(shí)驗(yàn)室、儀器實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行規(guī)范化清潔管理。定期對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的塵埃粒子和沉降菌，浮游菌進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)制定塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的警戒限及糾偏限度，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)采取控制措施。確保環(huán)境符合檢驗(yàn)要求，保持實(shí)驗(yàn)室的清潔、整齊、明亮。

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理

企業(yè)應(yīng)該建立標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理規(guī)程，且建立標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的接收記錄，在接收時(shí)核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量、有效期、說(shuō)明書(shū)及證書(shū)等信息。對(duì)于有溫度要求的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)該放在符合溫度要求的環(huán)境中，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)、批號(hào)、制備日期、有效期、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品超過(guò)有效期后不得使用。

試劑及試液的管理

應(yīng)該建立檢驗(yàn)試劑的管理規(guī)程，包括試劑的領(lǐng)用、登記、儲(chǔ)存、使用規(guī)定。實(shí)驗(yàn)室的試液應(yīng)該有配制記錄，包括試劑名稱(chēng)、批號(hào)、用量等信息，配制的試劑應(yīng)該貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明試劑名稱(chēng)、試劑配制人、配制日期、貯存條件。檢測(cè)用試劑或試液必須是貯存在密閉的容器中，避光，制定合理的有效期。

實(shí)驗(yàn)分析儀器的管理

穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)分析儀器是獲得可靠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，是檢測(cè)數(shù)據(jù)科學(xué)、準(zhǔn)確的重要的保障。應(yīng)定期對(duì)實(shí)驗(yàn)分析儀器進(jìn)行校準(zhǔn)及檢查，做好相關(guān)記錄；定期進(jìn)行維護(hù)與保養(yǎng)；定期進(jìn)行驗(yàn)證與確認(rèn)。所用儀器須有專(zhuān)人負(fù)責(zé)，有使用維護(hù)記錄。對(duì)實(shí)驗(yàn)分析儀器建立設(shè)備檔案（內(nèi)容包括：設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、制造單位、出廠(chǎng)編號(hào)、生產(chǎn)日期、購(gòu)置日期、公司內(nèi)部資產(chǎn)管理編號(hào)、使用說(shuō)明書(shū)、合格證、保修卡、檢定/校準(zhǔn)記錄、檢定/校準(zhǔn)日期、檢定/校準(zhǔn)單位、證書(shū)編號(hào)、證書(shū)原件存放位置等），建立設(shè)備檔案內(nèi)容上要做到“臺(tái)賬、檢定、計(jì)劃、實(shí)物、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、檔案”相對(duì)應(yīng)。

分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)

只有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)的分析方法，才可以用于樣品的檢驗(yàn)，所以經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的分析方法才可以可靠有效的控制藥品的質(zhì)量。分析方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要求，通過(guò)設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求。通常情況下，分析方法需要進(jìn)行方法驗(yàn)證，對(duì)外觀(guān)、崩解時(shí)限、密度、重量、pH值、裝量等日常測(cè)定的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，不需要進(jìn)行驗(yàn)證。分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求及所采用的分析方法的特點(diǎn)確定。同一分析方法用于不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)有不用的驗(yàn)證要求。

實(shí)驗(yàn)室清潔管理

定期對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行徹底的清掃，建立清掃責(zé)任區(qū)，并標(biāo)識(shí)各責(zé)任區(qū)負(fù)責(zé)人，落實(shí)到各人，實(shí)驗(yàn)分析檢測(cè)人員每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)對(duì)分析儀器進(jìn)行清潔、維護(hù)和保養(yǎng)。為避免交叉污染，各實(shí)驗(yàn)室功能間應(yīng)分開(kāi)清潔，先清潔潔凈度高的房間，同等潔凈度下先清潔主要操作房間，后清潔潔凈度等級(jí)低的房間，要求各功能間無(wú)浮塵，桌面整潔，垃圾框內(nèi)壁干凈無(wú)污物，實(shí)驗(yàn)室的消毒劑每一個(gè)月輪換一次，集中收集實(shí)驗(yàn)廢棄物，集中處理。

實(shí)驗(yàn)室安全管理

實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)室安全管理制度及應(yīng)急處理相關(guān)措施，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備干粉滅火器或二氧化碳滅火器。設(shè)置安全員，負(fù)責(zé)安全工作，對(duì)實(shí)驗(yàn)員必須進(jìn)行安全教育與培訓(xùn)，熟悉后方可上崗。實(shí)驗(yàn)室必須配備通風(fēng)櫥及消防器材等安全設(shè)施，并定期進(jìn)行檢查，以保證隨時(shí)可供使用。使用有機(jī)溶劑或者揮發(fā)性較強(qiáng)的試劑必須在通風(fēng)櫥或者通風(fēng)良好的條件下進(jìn)行。檢查儀器設(shè)備等物品擺放是否整齊，應(yīng)及時(shí)清理廢舊物品，不堆放與實(shí)驗(yàn)室工作無(wú)關(guān)物品，保證安全通道暢通。

實(shí)驗(yàn)室“5S”標(biāo)準(zhǔn)化管理

實(shí)驗(yàn)室“5S”是將實(shí)驗(yàn)室“整理、整頓、清潔、清掃、素養(yǎng)”。抽屜、柜子、文件類(lèi)物品要做好標(biāo)記，以方便識(shí)別，將不需要的物品及時(shí)清除，整理必須物品的使用頻率，決定存放地，每天都需要使用的物品，放到顯眼且容易拿到的地方，使用不頻繁的物品可以放置到柜子中，但是必須貼上標(biāo)簽以方便查找，工作臺(tái)面保持有序不亂，任何物品使用完畢后按照定置定位歸位。通過(guò)“5S”標(biāo)準(zhǔn)化管理可以營(yíng)造一目了然的工作環(huán)境，提高實(shí)驗(yàn)人員的工作素養(yǎng)，養(yǎng)成良好的工作習(xí)慣，提高工作效率，是需要長(zhǎng)期堅(jiān)持的一項(xiàng)活動(dòng)，持續(xù)的堅(jiān)持改善，可以使實(shí)驗(yàn)室的管理更加規(guī)范。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)管理

為確保數(shù)據(jù)的完整性，應(yīng)該對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理與控制，數(shù)據(jù)包括紙質(zhì)數(shù)據(jù)及電子數(shù)據(jù)，紙質(zhì)數(shù)據(jù)包括取樣記錄、檢驗(yàn)記錄、報(bào)告、從檢驗(yàn)設(shè)備打印的記錄、圖譜、曲線(xiàn)圖等；實(shí)驗(yàn)室日志（檢驗(yàn)臺(tái)賬、儀器設(shè)備校驗(yàn)、使用及維護(hù)保養(yǎng)記錄，標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)溶液配制及使用記錄、樣品及記錄發(fā)放回收記錄等）；產(chǎn)品留樣記錄、穩(wěn)定性考察記錄、驗(yàn)證方案和報(bào)告等。電子數(shù)據(jù)包括檢驗(yàn)儀器在使用過(guò)程中形成的電子圖譜數(shù)據(jù)、設(shè)備監(jiān)測(cè)自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)、各儀器數(shù)據(jù)處理軟件、實(shí)驗(yàn)的照相圖片等，應(yīng)定期對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行保存與備份。