溫陽益氣活血方對(duì)肥胖Ⅱ型糖尿病患者腸道菌群變化及脂質(zhì)代謝的影響研究

付利然，于中玲，王大忠

(鄭州人民醫(yī)院 中醫(yī)科，河南 鄭州 450000)

腸道菌群是人體共生至關(guān)重要的組成部分，對(duì)于人體的營(yíng)養(yǎng)、能量代謝以及免疫功能均有直接影響。相關(guān)研究顯示，腸道菌群失調(diào)與Ⅱ型糖尿病的發(fā)生有密切關(guān)系，是引發(fā)機(jī)體免疫能力降低、慢性炎性反應(yīng)以及能量代謝失調(diào)等問題的主要原因，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)代謝失調(diào)、胰島素抵抗等現(xiàn)象，最終引發(fā)Ⅱ型糖尿病，故臨床認(rèn)為肥胖Ⅱ型糖尿病的治療重點(diǎn)在于改善患者的腸道菌群及脂質(zhì)代謝異常。中醫(yī)認(rèn)為“氣陰虧虛，熱毒為患”是引發(fā)Ⅱ型糖尿病的重要機(jī)制，故需以調(diào)理脾胃，溫補(bǔ)脾腎陽氣，改善患者的腸道菌群為治療重點(diǎn)[1-2]?；诖?，本文研究了溫陽益氣活血方對(duì)肥胖Ⅱ型糖尿病患者腸道菌群及脂質(zhì)代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2019年3月我院收治的肥胖Ⅱ型糖尿病患者84例，將給予常規(guī)治療的42例設(shè)為A組，將給予常規(guī)治療+溫陽益氣活血方治療的42例設(shè)為B組。A組患者中男性22例，女性20例；年齡46～74歲，平均年齡(54.35±8.71)歲；病程4～10個(gè)月，平均病程(5.15±2.42)個(gè)月。B組患者中男性21例，女性21例，年齡47～75歲，平均年齡(55.43±9.04)歲；病程5～11個(gè)月，平均病程(6.01±3.01)個(gè)月。此研究得到我院倫理委員批準(zhǔn)，且所有入選患者及家屬均已簽署知情同意書。分析對(duì)比兩組患者的基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中有關(guān)脾腎陽虛、氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，以畏寒肢冷、腰酸腿軟為主癥；脘腹痞滿、氣短懶言、納呆食少、肢體麻木以及腰膝酸痛為次癥。舌脈：舌質(zhì)明顯胖大、暗淡且存在瘀斑，舌下部靜脈怒張。脈細(xì)澀且無力、表現(xiàn)為脈弦細(xì)或脈弦澀。體質(zhì)量指數(shù)28～35 kg/m2?；颊?個(gè)月內(nèi)未接受過任何抗生素及微生態(tài)制劑治療。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者均經(jīng)西醫(yī)診斷確認(rèn)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，具體為：有明顯的糖尿病表現(xiàn)，任何時(shí)間的血漿葡萄糖水平高于11.10 mmol/L(200mg/dL)，空腹?fàn)顟B(tài)下血漿血糖高于7.0 mmol/L(126 mg/dL)，經(jīng)糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)2 h血漿血糖超過11.10 mmol/L(200 mg/dL)，符合上述任何一項(xiàng)指標(biāo)者均診斷為糖尿病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者均已排除肝腎功能存在障礙者；合并有心、腦血管等嚴(yán)重病變者；患有惡性腫瘤者；1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病急性型并發(fā)癥者；精神方面存在障礙者；處于妊娠期或者哺乳期的女性；對(duì)本次研究所用藥物過敏者[4]。

1.5 方法

A組患者給予常規(guī)治療，即糖尿病知識(shí)宣教、飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)以及常規(guī)藥物治療，方法為：患者口服鹽酸二甲雙胍片(上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021359，規(guī)格：0.25 g)，3次/天，0.25 g/次，持續(xù)用藥2個(gè)月。B組患者在A組患者治療的基礎(chǔ)上再給予溫陽益氣活血方口服治療，藥方組成：人參、炮附片以及炙甘草各10 g，桂枝、北柴胡以及干姜各8 g，枳殼、白術(shù)、山萸肉、茯苓以及赤芍各15 g，丹參20 g。陽虛嚴(yán)重加巴戟天10 g、淫羊藿10 g；氣虛嚴(yán)重者加黃芪15 g、山藥10 g；血瘀嚴(yán)重者加雞血藤15 g、三七6 g；合并郁熱者加黃芩8 g、黃連6 g；氣郁癥狀嚴(yán)重者加香附8 g、郁金6 g；痰濕癥狀者加法半夏8 g、瓜蔞皮10 g。諸藥聯(lián)合以水煎服，1劑/天，于早晚飯前30 min溫服，持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

治療前后分別檢測(cè)兩組患者的脂質(zhì)代謝指標(biāo)：總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。檢測(cè)兩組患者的腸道菌群指標(biāo)，主要包括酵母菌、腸桿菌、腸球菌、乳桿菌、雙歧桿菌以及擬桿菌，詳細(xì)計(jì)錄培養(yǎng)基中菌落生長(zhǎng)數(shù)，優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量以LogN/g濕便表示。檢測(cè)方法：取受檢者新鮮糞便標(biāo)本2～5 g，于30 min之內(nèi)送檢，采用光岡法檢測(cè)，將無菌操作取得的新鮮糞便1 g，置于厭氧菌稀釋液當(dāng)中，以振蕩器快速搖勻，以10倍連續(xù)稀釋方式將其稀釋至10-8，然后于不同的稀釋度下提取50 μL標(biāo)本液，涂抹于培養(yǎng)基表面，進(jìn)行菌類定性、定量檢測(cè)，注意需氧菌需要在溫度為37℃的溫度中持續(xù)培養(yǎng)24 h，而厭氧菌則需要在厭氧箱中持續(xù)培養(yǎng)48 h。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后B組患者的TC、TG以及LDL-C均明顯低于A組(P<0.05)，HDL-C則明顯高于A組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腸道菌群指標(biāo)變化

治療前兩組患者的各類腸道菌數(shù)量無明顯差異(P>0.05)；治療后B組患者的雙歧桿菌、擬桿菌以及乳桿菌均明顯高于A組(P<0.05)，而腸桿菌、腸球菌以及酵母菌則明顯低于A組(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)(n)時(shí)間TCTGLDL-CHDL-CA組B組4242治療前治療后治療前治療后5.69±1.495.29±1.315.64±1.474.21±0.552.39±0.812.11±0.412.45±0.841.47±0.323.69±0.673.31±0.543.72±0.732.21±0.570.85±0.390.95±0.510.82±0.471.34±0.41

表2 兩組患者治療前后腸道菌群指標(biāo)變化 濕便)

3 討論

已有大量研究顯示，腸道菌群與肥胖Ⅱ型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展有密切相關(guān)性，一般來說，腸道菌群與人體處于一種平衡狀態(tài)，其主要功能是維持機(jī)體健康、促進(jìn)生物拮抗、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，若人體的腸道菌群失衡，機(jī)體的脂質(zhì)及能量代謝就會(huì)發(fā)生異常，會(huì)導(dǎo)致肥胖與胰島素抵抗，進(jìn)而引發(fā)肥胖Ⅱ型糖尿病[5-6]。

中醫(yī)理論將糖尿病歸于“消渴”范疇，認(rèn)為該病本質(zhì)為陰虛，標(biāo)為燥熱，且臨床觀察發(fā)現(xiàn)，多數(shù)糖尿病患者均存在陽氣不足癥狀，以陽氣虛損為主癥，次癥為痰瘀，而消渴病則是由五臟虛損、氣化不足導(dǎo)致的水谷精液運(yùn)化異常所致。故多認(rèn)為Ⅱ型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與患者飲食不良、過食肥甘，對(duì)脾胃造成損傷，情志不良或者精神過度刺激，郁怒傷及肝臟以及素體虧虛等因素有關(guān)。人類機(jī)體在正常狀態(tài)下處于陰陽平衡狀態(tài)，陽氣為人類生命活動(dòng)最根本的因素，陽氣足，則人體的臟腑可維持正常運(yùn)行，陽氣虛，會(huì)導(dǎo)致五臟生理功能下降；腎陽是人體各臟陽氣之根本，腎還是主水之器官，可以對(duì)人體的水液代謝進(jìn)行調(diào)控，是先天之本；脾則主運(yùn)化，起升清作用，使得“水精四布，五經(jīng)并行”為全身提供營(yíng)養(yǎng)，讓先天之精獲取足夠營(yíng)養(yǎng)，為后天之本[7-8]。肝則承擔(dān)著對(duì)全身氣機(jī)進(jìn)行疏通、暢達(dá)的作用，疏肝可維持機(jī)體氣機(jī)流暢，便三焦氣化暢達(dá)，維持津液的正常輸布，達(dá)到行氣血、化瘀的目的，若脾腎的陽氣缺失，運(yùn)化水濕失調(diào)，引發(fā)溫煦與助力嚴(yán)重不足，導(dǎo)致血行無力、痰濕阻絡(luò)，久之便會(huì)形成瘀血；而機(jī)體陽氣缺乏，運(yùn)化水濕異常，痰濕于體內(nèi)停留，則引發(fā)肥胖，故認(rèn)為該病的治療重點(diǎn)在于補(bǔ)腎健脾、益氣化瘀，因此，中醫(yī)認(rèn)為溫補(bǔ)脾腎陽氣，是治療“消渴”的根本[9-10]。

溫陽益氣活血方的基本方由四逆湯、真武湯、四君子湯、理中湯以及四逆散組成，藥方以補(bǔ)“三陰”之氣、增五臟脆之氣、促陽氣運(yùn)行以及陰陽調(diào)和為主要功效，藥方當(dāng)中的附子、干姜可起到溫補(bǔ)脾腎陽氣之功；人參、白術(shù)以及茯苓可發(fā)揮健脾益氣之效，諸藥合用可提升先后天本氣，緩解濕濁痰飲之證；柴胡、枳殼可發(fā)揮疏肝解郁行氣之功；桂枝可起到通陽化氣行水之效，同時(shí)還能溫經(jīng)通脈活血；丹參與赤芍可起到活血養(yǎng)血化瘀的作用，減少機(jī)體氣血損傷；山萸肉能夠補(bǔ)益肝腎。諸藥聯(lián)用既能溫補(bǔ)脾腎陽氣、疏肝調(diào)樞解郁，又可行氣血化瘀濕，緩解臨床癥狀[11-12]。本研究顯示，治療后B組患者的TC、TG以及LDL-C均明顯低于A組，而HDL-C則明顯高于A組；B組患者的雙歧桿菌、擬桿菌以及乳桿菌均明顯高于A組，而腸桿菌、腸球菌以及酵母菌則明顯低于A組。

綜上所述，溫陽益氣活血方應(yīng)用于肥胖Ⅱ型糖尿病患者的臨床治療，可有效改善患者血脂代謝功能，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)癥狀，建議臨床推廣應(yīng)用。