熱淋清顆粒輔助治療急性腎盂腎炎膀胱濕熱證

張志亮，劉 云，鄧智建

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453100）

急性腎盂腎炎系微生物病菌侵犯腎上皮細(xì)胞，引起腎盂黏膜、腎間質(zhì)等感染的一種泌尿系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)有尿頻、尿急、尿痛以及發(fā)熱、惡心、嘔吐等全身癥狀[1]。急性腎盂腎炎起病突然，病情發(fā)展迅速，若治療不及時給予有效治療可發(fā)展為腎膿腫甚至腎功能衰竭[2]。目前臨床以急性腎盂腎炎常采用抗生素如頭孢曲松鈉、頭孢他啶、加替沙星、左氧氟沙星等進(jìn)行抗感染治療為主，但單用西藥治療患者的整體療效有限[3]。對于急性腎盂腎炎中醫(yī)歸為“淋證”“腰痛”等疾病范疇，其病位在腎、膀胱，在急性期多病機(jī)多表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)于膀胱，因此清熱利濕通淋是治療急性腎盂腎炎的關(guān)鍵[4]。熱淋清顆粒具有清熱瀉火、利尿通淋之功效，主治下焦?jié)駸崴碌臒崃?，尿路感染、腎盂腎炎見上述證候者。動物實驗研究顯示[5]，熱淋清顆粒能明顯降低細(xì)菌感染性腎盂腎炎動物尿液中白細(xì)胞數(shù)量及隱血量。本研究觀察了熱淋清顆粒輔助治療對急性腎盂腎炎膀胱濕熱證的療效及其可能的作用途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月－2019 年8 月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的急性腎盂腎炎患者108例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)值表法分為觀察組和對照組，各54 例。對照組：男13 例，女41 例；年齡22～56 歲，平均（43.09±6.33）歲；病程13～43 h，平均（22.41±4.49）h；尿蛋白陽性25 例，白細(xì)胞管型15 例。觀察組：男11 例，女43 例；年齡25～58 歲，平均（43.36±6.93）歲；病程11～44 h，平均（22.81±4.03）h；尿蛋白陽性23 例，白細(xì)胞管型11 例。2 組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性腎盂腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》制定[6]。膀胱濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[7]擬定，證候：尿頻尿急，灼熱澀痛，色黃或赤，腰痛拒按，發(fā)熱便秘，胸痞脘悶，身重納呆，或惡風(fēng)發(fā)熱，頭痛咽痛，舌苔黃膩，脈象濡數(shù)或滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～65 歲；首次發(fā)病者；尿細(xì)菌培養(yǎng)為陽性；知情并且簽署《知情協(xié)議書》者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對本研究使用藥物過敏者；有泌尿道手術(shù)史；合并尿路梗阻畸形、腎囊腫、腎結(jié)核等泌尿系統(tǒng)疾??；妊娠期或哺乳期婦女；慢性腎盂腎炎急性發(fā)作者；全身嚴(yán)重感染者。

1.5 治療方法 對照組：患者接受西醫(yī)常規(guī)治療；頭孢氨芐片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021634），口服，1 次250～500 mg，每日4 次；諾氟沙星膠囊（國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020971），口服，1 次400 mg，每日2 次；碳酸氫鈉片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020220），口服，1 次1～2 片，每日3 次。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上患者口服熱淋清顆粒（貴州威門藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字35823020Z），開水沖服，1 次2 袋，每日3 次。療程：2 組連續(xù)2 周；囑患者注意臥床休息，多飲水，每日尿量維持在1 500 mL 以上。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 2 組癥狀消失時間 記錄2 組患者主要癥狀（發(fā)熱、腰痛以及尿路刺激征）的消失時間。

1.6.2 2 組膀胱濕熱證癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]擬定，對患者的尿頻、尿急、小溲灼熱、小便澀痛、小溲黃赤、腰痛、咽喉腫痛按無癥狀、輕度、中度、重度對應(yīng)記分為0、1、2、4 分。

1.6.3 2 組血清白細(xì)胞介素（IL）-6 和腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平 清晨在患者空腹下抽取靜脈血，在4 ℃條件下靜置5 min 后3 000 r/min 條件下離心10 min，將血清保存于-70 ℃，統(tǒng)一采取酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.7 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]擬定；臨床治愈：癥狀體征完全或基本消失，膀胱濕熱證減分率≥90%，尿菌陰性，尿常規(guī)正常；顯效：癥狀體征基本消失，膀胱濕熱證減分率≥70%但＜90%，尿菌陰性，尿常規(guī)基本正常；有效：癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，膀胱濕熱證減分率≥30%但＜70%，尿常規(guī)明顯改善，尿培養(yǎng)偶有（+）；無效：癥狀體征、尿檢改善不顯著，膀胱濕熱證減分率＜30%尿菌檢查（+）。

2 結(jié)果

2.1 2 組癥狀體征消失時間比較 觀察組患者的發(fā)熱、腰痛以及尿路刺激征的消失時間均顯著短于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 2 組癥狀體征消失時間比較（，n=54） d

表1 2 組癥狀體征消失時間比較（，n=54） d

注：與對照組比較，## P ＜0.01

2.2 2 組膀胱濕熱證癥狀評分比較 治療后，2 組患者的膀胱濕熱證癥狀評分明顯減少（P＜0.01）；觀察組患者治療后膀胱濕熱證癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 2 組膀胱濕熱證癥狀評分比較（，n=54） 分

表2 2 組膀胱濕熱證癥狀評分比較（，n=54） 分

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

2.3 2 組療效比較 觀察組總有效率為96.30%，顯著高于對照組的81.48%（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組療效比較（n=54） 例

2.4 2 組血清IL-6 和TNF-α 水平比較 治療后，2 組患者血清IL-6 和TNF-α 水平明顯降低（P＜0.01）；且觀察組明顯低于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 2 組血清IL-6 和TNF-α 水平比較（，n=54）

表4 2 組血清IL-6 和TNF-α 水平比較（，n=54）

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

3 討論

急性腎盂腎炎屬于中醫(yī)學(xué)“淋證”“腰痛”等病范疇，病位在腎與膀胱，病因多為飲食不節(jié)、外感濕熱以及情志失調(diào)等，急性期病機(jī)主要為濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，膀胱氣化不利[9]。《景岳全書·淋濁》指出：“淋之初病，則無不由乎熱劇，無容辨矣”。但僅有熱邪則難成淋證，濕邪是急性腎盂腎炎的另一個重要因素，濕熱是急性腎盂腎炎的關(guān)鍵病機(jī)?；颊咭蚴仁承翢岱矢手?，或嗜酒過度釀成濕熱，下注膀胱，或下陰不潔，濕熱穢濁毒邪侵入膀胱，釀成濕熱，或肝膽濕熱下注，皆可引起濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，導(dǎo)致膀胱氣化失司，發(fā)為熱淋[10]?！毒霸廊珪ち軡帷氛J(rèn)為：“凡熱者宜清，澀者宜利”，故中醫(yī)治療急性腎盂腎炎應(yīng)以清熱利濕通淋為主要治則。

熱淋清顆粒是中藥成方制劑，有清熱瀉火，利尿通淋之功效[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[12]，熱淋清顆粒有明顯的利尿、消炎、鎮(zhèn)痛作用，對急慢性尿道炎、腎盂腎炎、膀胱炎有較好的消炎抗菌作用。熱淋清顆粒的抗菌譜較廣，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等均有其顯著的抑制作用[13]。熱淋清顆粒與喹諾酮類藥物聯(lián)用可改善尿痛、尿路感染癥狀，提高細(xì)菌清除率，減輕抗生素產(chǎn)生的耐藥性[14]。熱淋清顆粒主要成分為頭花蓼，頭花蓼性涼、味苦，有清熱利濕，解毒止痛，活血散瘀，利尿通淋的功效[15]。頭花蓼富含酚酸類、黃酮類活性成分，這2 種成分均有抗菌和抗感染活性[16]。張麗艷等[17]的研究顯示，頭花蓼提取物具有良好的抗淋球菌作用，分析其藥效主要成分為三沒食子酰葡萄糖，該活性組分可能也是頭花蓼抗淋球菌物質(zhì)基礎(chǔ)之一。其他研究也發(fā)現(xiàn)從頭花蓼中分離出的槲皮素、槲皮苷等成分具有抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛以及抗病毒等活性，可預(yù)防尿路感染[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的發(fā)熱、腰痛以及尿路刺激征的消失時間均顯著短于對照組，表明對急性腎盂腎炎膀胱濕熱證患者加用熱淋清顆粒輔助治療，可促進(jìn)癥狀體征好轉(zhuǎn)；治療后觀察組患者膀胱濕熱證癥狀評分明顯低于對照組，說明了熱淋清顆粒輔助治療可進(jìn)一步改善急性腎盂腎炎膀胱濕熱證患者的中醫(yī)證候；觀察組總有效率顯著高于對照組，提示了本組治療方案的療效更佳。

急性腎盂腎炎主要是細(xì)菌侵犯腎盂、腎盞及腎實質(zhì)所引起的急性化膿性炎癥，具體發(fā)生過程為細(xì)菌菌毛粘附于尿道，侵入腎臟并結(jié)合腎臟細(xì)胞膜上的Toll樣受體，促進(jìn)腎臟組織中的巨噬細(xì)胞合成嗜中性粒細(xì)胞趨化因子，誘發(fā)宿主局部的免疫過度反應(yīng)，激活腎臟中的核轉(zhuǎn)錄因子κB，促進(jìn)IL-6 和TNF-α 等炎癥因子釋放[19]。研究顯示慢性腎炎急性感染期患者血清IL-6 和TNF-α 水平明顯增加，可造成器官不同程度的損傷，使病情惡化[20]。本研究中急性腎盂腎炎患者加用熱淋清顆粒輔助治療后，患者血清IL-6 和TNF-α 水平明顯降低，且上述指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，表明熱淋清顆粒輔助治療急性腎盂腎炎，可能通過抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，減少腎組織損傷，從而發(fā)揮治療作用。

綜上，熱淋清顆粒輔助治療對急性腎盂腎炎膀胱濕熱證的療效明顯，且可抑制血清IL-6 和TNF-α 水平。