孟魯司特鈉聯(lián)合氫化可的松琥珀酸鈉對(duì)PAB 患兒炎性細(xì)胞因子及其轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的影響

周瑩，于曉晶

（吉林市中心醫(yī)院 兒科，吉林 吉林 132000）

0 引言

小兒喘息性支氣管炎（PAB）指發(fā)生在嬰幼兒期的一種伴有喘息癥狀的急性支氣管炎，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、呼氣延長(zhǎng)、粗濕啰音，可損傷肺功能，發(fā)展成支氣管哮喘[1]。多發(fā)于1-3歲群體，經(jīng)治療癥狀會(huì)逐漸緩解，預(yù)后良好。目前，臨床主要采用糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑類藥物抑制炎癥相關(guān)因子，達(dá)到改善病情的目的[2]。本次選取我科室90 例PAB患兒，采用單一/聯(lián)合用藥治療，觀察其效果，并做如下現(xiàn)匯。

1 資料及方法

1.1 資料與方法。納入本科室（2018 年04 月至2019 年04）接收的PAB 患兒90 例展開(kāi)研究，分為2 組（用藥方案），45 例/組。對(duì)照組：男28 例、女17 例；年齡2-5 歲，平均（3.62±1.24）歲；病程1-6 d，平均（3.76±1.83）d；觀察組：男27 例、女18 例；年齡2-6 歲，平均（3.24±1.48）歲；病程1-7 d，平均（3.25±2.14）d。分析2 組基準(zhǔn)資料，均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。我院倫理會(huì)已批準(zhǔn)此次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科》中PAB 診斷，且年齡≤6 的患兒；②于本實(shí)驗(yàn)開(kāi)展前5 d 未接受其他藥物治療的患兒；③家屬知情并簽訂有關(guān)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有喘息史，或支氣管發(fā)育不良的患兒；②存在其他重要器官、組織病變的患者；③對(duì)本實(shí)驗(yàn)所用藥物過(guò)敏的患兒。

1.2 方法。所有患兒入院后均進(jìn)行抗感染、化痰止咳、解痙平喘、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組：注射氫化可的松琥珀酸鈉[天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020493，規(guī)格：50 mg×5 支]，靜脈滴注，100 mg/d，1 次/d，連續(xù)治療30d。觀察組：以對(duì)照組為基礎(chǔ)，口服孟魯司特鈉[魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg×12 s]，1 次/d，1 片/次，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)2 組患兒的炎癥因子（IL-4、IL-17、IL-10、IFN-γ）和轉(zhuǎn)錄因子（T-bet、GATA-3、RORγt、FoxP3）水平。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平。治療前兩組患兒的相關(guān)炎性因子無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后觀察組的IL-4 和IL-17 較對(duì)照組下降，IL-10 和IFN-γ 較對(duì)照組明顯上升；經(jīng)檢驗(yàn)差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 轉(zhuǎn)錄因子水平。治療前兩組患兒的相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子水平均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組GATA-3 和FoxP3仍無(wú)差異（P＞0.05），但觀察組的T-bet 較對(duì)照明顯升高、RORγt 較對(duì)照組明顯下降；經(jīng)檢驗(yàn)差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

誘發(fā)PAB 的因素主要有感染、氣管（支氣管）狹窄、過(guò)敏、遺傳、氣道病變等。PAB 患兒體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞增加，大量釋放白三烯，該物質(zhì)能結(jié)合氣道中的半胱氨酰白三烯受體，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮，增加粘液的分泌，引起氣道水腫，增加血管壁的通透性，阻塞氣道；此外，白三烯可分化、聚集嗜酸性粒細(xì)胞，對(duì)氣道相關(guān)組織造成破壞[3]。因此，尋找一種白三烯受體抑制劑才是治療該疾病的關(guān)鍵。

氫化可的松琥珀酸鈉是一種腎上腺皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過(guò)敏等作用，雖可改善患兒的通氣、恢復(fù)其呼吸功能，但該藥物的遠(yuǎn)期療效不理想，還容易引發(fā)一系列的不良反應(yīng)[4]。孟魯司特鈉作為該受體的拮抗劑，可抑制炎性介質(zhì)（IL-17、IL-4）和細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)血清中Th17 和Treg 細(xì)胞的數(shù)量，以緩解氣道中的炎癥反應(yīng)[5]。T-bet 為Th1 的特異性轉(zhuǎn)錄因子，可促進(jìn)Th1 細(xì)胞的分化和IFN-γ 的表達(dá)；GATA-3 為Th2的特異性轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)Th2 細(xì)胞的分化和IL-4 的表達(dá)有促進(jìn)作用；RORγt 為Th17 的特異性轉(zhuǎn)錄因子，可促進(jìn)Th17 細(xì)胞的分化，加速分泌IL-17；而FoxP3 為CD4+CD25+Treg的特征表達(dá)分子。有研究表明，孟魯司特鈉能促進(jìn)Th1 的合成，增加γ 干擾素的分泌，同時(shí)能抑制Th2 的分化和成熟，調(diào)節(jié)Th1/Th2 的平衡，以控制體內(nèi)的炎性和變態(tài)反應(yīng)。這與本文中觀察組經(jīng)治療患兒血液中IL-4、IL-17 和RORγt 水平下降，T-bet 和IFN-γ 水平上調(diào)的結(jié)果相符。本研究中兩組患兒治療前后GATA-3 水平均無(wú)明顯變化，可能是因PAB為炎癥反應(yīng)性疾病，早期內(nèi)Th2 的變化不明顯，所以其轉(zhuǎn)錄因子的水平也無(wú)顯著變化。

綜上所述，PAB 患兒可采用孟魯司特鈉聯(lián)合氫化可的松琥珀酸鈉治療，以調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)IFN-γ 的分泌，調(diào)節(jié)Th1/Th2、Th17/Treg 的平衡，來(lái)緩解臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

表1 2 組患兒炎癥因子水平比較

表1 2 組患兒炎癥因子水平比較

組名 IL-4 IL-17 IL-10 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45） 90.4±36.5 74.3±30.4 7.3±4.4 6.9±2.3 165.4±96.1 192.5±85.3 580.3±243.1 786.3±268.7觀察組（n=45） 89.6±37.3 53.9±37.2 7.2±3.8 4.2±1.5 168.5±94.2 251.3±107.2 586.1±22.3 1215.3±324.5 t 0.103 2.849 0.115 6.596 0.155 2.879 0.159 6.831 P 0.918 0.006 0.908 0.001 0.878 0.005 0.874 0.001

表2 2 組患兒轉(zhuǎn)錄因子水平

組名 T-bet GATA-3 RORγt FoxP3治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45） 0.86±0.18 1.82±0.41 5.38±0.84 5.81±1.02 0.85±0.12 0.70±0.13 1.71±1.14 1.52±1.30觀察組（n=45） 0.87±0.21 3.51±0.43 5.64±1.02 5.80±1.03 0.86±0.13 0.45±0.21 1.85±0.98 1.64±1.12 t 0.243 19.081 1.320 0.046 0.379 6.790 0.625 0.470 P 0.809 0.001 0.190 0.963 0.706 0.001 0.534 0.640