蕁麻屬植物抗類風(fēng)濕作用及活性成分研究新進(jìn)展

關(guān)楓，王晶，王博涵，崔明宇*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱150040；2.教育部北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱150040)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是最常見和致殘率最高的骨關(guān)節(jié)疾病之一，主要表現(xiàn)在四肢小關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)手指畸形或者影響到心臟、肺及神經(jīng)系統(tǒng)[1]。西醫(yī)多應(yīng)用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等緩解疼痛、控制病情，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道不適、惡心嘔吐以及出血傾向等，抑或產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)，甚至由于不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用激素而加重病情。目前，采用中藥及天然藥物應(yīng)用于RA的治療，療效確切且安全性高，患者接受程度逐年提高[2]。

蕁麻科蕁麻屬植物在世界分布約有50余種，在我國(guó)境內(nèi)分布的主要有蕁麻(UrticafissaE.Pritz.)、狹葉蕁麻(UrticaangustifoliaFisch.ex Hornem.)、寬葉蕁麻(UrticalaetivirensMaxim.)、麻葉蕁麻(UrticacannabinaL.)、裂葉蕁麻(UrticalobatifoliaS.S.Ying)、膜葉蕁麻(UrticamembranifoliaC.J.Chen)、異株蕁麻(UrticadioicaL.)、粗根蕁麻(UrticamacrorrhizaHand.-Mazz.)、滇藏蕁麻(UrticamaireiLevl.)等20余種[3]。蕁麻具有解毒、平肝定驚、祛風(fēng)除濕等功效，作為民族藥、民間用藥在全國(guó)各地使用，主要應(yīng)用于藏族、維吾爾族、蒙古族、布依族、彝族等，藥用部位分別為全草、地上部分、根、花序、果序、果實(shí)、種子等，幾乎全株植物均可藥用[4-5]，且早春時(shí)節(jié)幼苗可作為野菜食用，安全性良好。歐洲國(guó)家(尤其是德國(guó))主要將蕁麻屬植物作為輔助用藥應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。我國(guó)對(duì)蕁麻資源開展系統(tǒng)研究起步較晚，針對(duì)其抗風(fēng)濕作用的研究主要集中于最近20年間，并于最近10年取得了一些較為重要的研究成果。本文通過(guò)CNKI/NCBI PubMed聯(lián)合檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，主要總結(jié)了近10年來(lái)蕁麻屬植物在抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面的相關(guān)實(shí)驗(yàn)報(bào)道，以期促進(jìn)該類藥用植物的深入研究及資源開發(fā)利用。

1 蕁麻屬植物對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的影響

1.1 蕁麻

王夢(mèng)月等[6]研究發(fā)現(xiàn)蕁麻多糖具有抗炎及增強(qiáng)免疫力的功能。在此基礎(chǔ)上，開展了蕁麻抗風(fēng)濕活性部位進(jìn)行研究[7]，發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯溶劑部位具有顯著的抗炎活性，對(duì)早期炎癥滲出及炎癥后期的慢性結(jié)締組織增生均具有較強(qiáng)的抑制作用。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)該部位對(duì)炎性疼痛及其他誘因引起的疼痛也有一定的作用，表明該部位有助于風(fēng)濕、類風(fēng)濕炎性癥狀及疼痛的緩解。唐玲等[8]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蕁麻水提物及醇提物均能減輕弗氏完全佐劑模型大鼠的局部足跖腫脹，尤以水提物高劑量組作用明顯，與模型組比較，差異非常顯著(P<0.01)。

1.2 狹葉蕁麻

王亞麗等[9]通過(guò)二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)和醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，狹葉蕁麻根、莖、葉70%乙醇提取物及狹葉蕁麻根的水提物均具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛活性，研究結(jié)果為狹葉蕁麻應(yīng)用于風(fēng)濕類疾病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。崔殿波等[10]對(duì)狹葉蕁麻乙酸乙酯提取物進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛作用研究。結(jié)果顯示，與模型組比較，給藥組能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、蛋清致大鼠急性足趾腫脹，并對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)以及熱板實(shí)驗(yàn)的小鼠表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛作用。賀子倩等[11]以雙氯芬酸鈉作陽(yáng)性對(duì)照，對(duì)狹葉蕁麻醇提物抑制透明質(zhì)酸酶、抑制白蛋白變性的活性進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給藥組IC50分別為2.43 mg/mL和0.31 mg/mL，提示狹葉蕁麻抑制透明質(zhì)酸酶、抑制白蛋白變性的活性與陽(yáng)性對(duì)照組的作用相近。

1.3 寬葉蕁麻

唐玲等[12]研究了寬葉蕁麻抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用，通過(guò)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型來(lái)觀察大鼠體質(zhì)量、原發(fā)側(cè)和繼發(fā)側(cè)足跖腫脹度以及關(guān)節(jié)炎指數(shù)等指標(biāo)。結(jié)果顯示，與模型組比較，水提物和醇提物各給藥組可以不同程度地減輕大鼠原發(fā)側(cè)和繼發(fā)側(cè)足跖腫脹度、降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)，具有有效緩解早期癥狀的特點(diǎn)。

1.4 麻葉蕁麻

張嫚麗[13]研究發(fā)現(xiàn)，麻葉蕁麻水提液的不同劑量組均可抑制二甲苯致小鼠耳腫脹。李喆[14]對(duì)麻葉蕁麻精制多糖開展的初步抗炎作用研究顯示，蕁麻多糖對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用。張珩[15]制備了麻葉蕁麻乙醇滲漉提取后的乙酸乙酯萃取浸膏。實(shí)驗(yàn)表明，浸膏高劑量組小鼠15 min內(nèi)平均扭體次數(shù)為3.5次，并可明顯延長(zhǎng)扭體潛伏期(P<0.05)，扭體抑制率優(yōu)于阿司匹林組。同時(shí)，中、高劑量組小鼠的熱板痛閾值提高非常顯著(P<0.01)，并可顯著減輕二甲苯所致的小鼠耳腫脹程度(P<0.01)，且高劑量組小鼠的耳腫脹率較空白對(duì)照組降低50%以上，抑制效果非常顯著。此外，不同劑量給藥組均對(duì)醋酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高產(chǎn)生顯著的抑制作用，提示麻葉蕁麻乙酸乙酯浸膏具有良好的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。

1.5 異株蕁麻

Johnson等[16]分別以水、己烷、甲醇和二氯甲烷為溶劑采用加速溶劑萃取法制備了異株蕁麻的根、莖、葉、花四種藥用部位的不同提取物，并測(cè)定了其抗炎活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，其根、莖、葉的二氯甲烷提取物可以作為與傳統(tǒng)酊劑相互補(bǔ)充或更有效的制劑，表現(xiàn)出顯著的抗炎作用，而且細(xì)胞毒性最小。Ilhami Gül?in等[17]的實(shí)驗(yàn)研究顯示，異株蕁麻的水提取物高劑量組可有效抑制小鼠醋酸所致的扭體反應(yīng)，抑制率為89.2%，顯著高于陽(yáng)性藥(Metamizol)組，提示異株蕁麻提取物具有顯著的鎮(zhèn)痛活性，中、低劑量給藥組也顯示了良好的鎮(zhèn)痛作用趨勢(shì)。

1.6 粗根蕁麻

李曉紅等[18]的研究顯示，粗根蕁麻水提物的高、低劑量組均能明顯抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的足趾腫脹，與模型組比較，差異顯著(P<0.01和P<0.05)。同時(shí)，進(jìn)一步采用醋酸扭體法和角叉菜膠所致大鼠足腫脹模型進(jìn)行有效部位篩選[19]。結(jié)果顯示，正丁醇組分對(duì)醋酸誘發(fā)的小鼠扭體有抑制作用(P<0.05)，該組分還可減輕角叉菜膠所致的大鼠足趾腫脹(P<0.05)；水組分對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹有非常顯著的抑制作用(P<0.01)。

1.7 其他

有學(xué)者[20]對(duì)小果蕁麻[Urticaatrichocaulis(Hand.-Mazz.) C. J. Chen]開展了藥理作用及化學(xué)成分分離工作。研究結(jié)果顯示其可顯著抑制佐劑型大鼠關(guān)節(jié)炎、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足趾腫脹、棉球誘導(dǎo)的小鼠肉芽腫和醋酸誘導(dǎo)的小鼠扭體反應(yīng)，對(duì)急、慢性炎癥都有明顯的抑制作用。Carla Marrassini等[21]研究了歐蕁麻(UrticaurensL. Sp. Pl.)地上部分的乙醇提取物的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，通過(guò)腹腔注射給藥方式，給藥高劑量組對(duì)小鼠醋酸所致疼痛扭體的抑制率顯著高于陽(yáng)性藥(Indomethacin)組，抑制率高達(dá)96.5%。在福爾馬林誘導(dǎo)的疼痛實(shí)驗(yàn)中，無(wú)論灌胃給藥還是腹腔注射給藥，歐蕁麻提取物的高劑量組都表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛活性，與空白組比較，差異非常顯著(P<0.01)。Xiang Luo等[22]研究了湖北紅活麻(UrticadentataHand.-Mazz.)中的總香豆素對(duì)Balb/c小鼠Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的抑制作用。實(shí)驗(yàn)表明，給藥組的模型小鼠臨床關(guān)節(jié)炎評(píng)分和足趾腫脹顯著被抑制。病理觀察顯示，與模型組比較，給藥組對(duì)小鼠骨組織有顯著的保護(hù)作用。

綜上可見，多種蕁麻屬植物表現(xiàn)出顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛活性，并對(duì)多種風(fēng)濕、類風(fēng)濕模型大鼠有顯著的改善及抑制作用，具有重要的研究?jī)r(jià)值。

2 蕁麻屬植物抗實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)化學(xué)成分的研究

2.1 活性成分的分離鑒定研究

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)蕁麻屬植物中化學(xué)成分的研究開展的較多，但基于抗炎、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕作用的目的性化學(xué)成分分離研究報(bào)道相對(duì)較少。具體詳見表1。

表1 蕁麻屬植物中活性成分的分離鑒定

蕁麻屬植物中多糖類、黃酮類及酚酸類成分、香豆素類、木脂素類、生物堿類等均已從有效部位中分離得到，可能為其抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕的有效組分，但具體有效成分還未確定，亦可能是多種成分的協(xié)同作用，還需要深入研究。

2.2 活性成分的提取工藝研究

目前，關(guān)于抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕作用的活性成分的提取工藝研究，主要涉及到多糖類、黃酮類、木脂素類等類型，詳見表2。

表2 蕁麻屬植物中活性成分的提取工藝研究

2.3 活性成分的含量測(cè)定研究

基于抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕作用的活性成分進(jìn)行定量的藥材質(zhì)量控制的研究，主要涉及到多糖類成分和黃酮類成分，詳見表3。

表3 蕁麻屬植物中活性成分的含量測(cè)定研究

此外，還有學(xué)者研究探討了不同炮制方法對(duì)蕁麻屬植物中多糖、黃酮含量的影響[35-36]，這些研究工作豐富了蕁麻屬植物的研究?jī)?nèi)容，為后續(xù)研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

風(fēng)濕、類風(fēng)濕類疾病是多發(fā)病，常見病，但病因病機(jī)復(fù)雜，相關(guān)治療藥物的研發(fā)受到很多限制和影響，但始終受到醫(yī)藥行業(yè)學(xué)者們的關(guān)注。蕁麻屬植物在我國(guó)用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕類疾病的歷史悠久，資源分布非常廣泛，幼苗可以食用，安全性高，具有藥食同源的屬性，是具有良好開發(fā)前景的抗風(fēng)濕、類風(fēng)濕天然藥用來(lái)源。然而，目前針對(duì)其開展的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究還相對(duì)較為薄弱，未形成持續(xù)的、系統(tǒng)的、深入的研究，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還沒(méi)有最終明確，僅局限于有效部位的研究和成分的初步分離，有些學(xué)者做了相關(guān)機(jī)制研究的探索，但如何在實(shí)驗(yàn)成果的基礎(chǔ)上凝練出進(jìn)一步研發(fā)的思路和深入研究的關(guān)鍵問(wèn)題，是目前迫切需要解決的。