乙型肝炎病毒PreS1抗原及e抗原表達(dá)與血清乙型肝炎病毒DNA表達(dá)載量的關(guān)系

戴 平

湖南省常德市澧縣人民醫(yī)院檢驗科，湖南常德 415500

目前，我國乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者超過1.3億人，其中孕產(chǎn)婦HBV感染尤其值得臨床關(guān)注[1]。有資料顯示，與非孕期女性相比，孕產(chǎn)婦的HBV感染率明顯升高[2]。母嬰傳播是我國HBV感染的主要傳播途徑，而引起HBV感染率較高的原因則與缺乏有效的母嬰診療手段有關(guān)。臨床通常將HBV e抗原(HBeAg)陽性檢出作為HBV感染和復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，有研究指出，HBV前S1抗原(PreS1-Ag)可與HBV-DNA、HBV血清標(biāo)志物聯(lián)合診斷HBV感染情況[3]?；诖?，本研究探討血清PreS1-Ag及HBeAg與HBV-DNA載量的關(guān)系，以期為臨床控制HBV感染提供指導(dǎo)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年3月于本院診治的乙型肝炎(以下簡稱乙肝)產(chǎn)婦132例，均經(jīng)臨床診斷確診為乙肝，年齡22～35歲，平均(26.28±3.57)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2000年全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～44歲；(3)既往均未接受抗病毒治療；(4)家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肝功能異常、肝硬化產(chǎn)婦；(3)合并心血管疾病史；(4)有甲狀腺疾病史；(5)有精神疾病史。

1.2方法 采用ELISA檢測HBeAg、PreS1-Ag；采用實時熒光定量PCR技術(shù)定量檢測HBV-DNA，HBV-DNA載量<1.00×103copy/mL時判斷為陰性，反之判斷為陽性。MKs酶標(biāo)儀由廣州達(dá)安生物試劑有限公司生產(chǎn)提供，采用ELISA檢測乙肝血清學(xué)標(biāo)志物，試劑由上海科華實業(yè)有限公司提供，HBV-DNA采用ABI-7500熒光定量PCR儀定量檢測，由中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因診斷中心提供技術(shù)支持及試劑盒。根據(jù)HBV-DNA載量分組，比較各組HBeAg、PreS1-Ag檢出率，計算HBeAg、PreS1-Ag檢測的靈敏度及特異度。

2 結(jié) 果

2.1HBV-DNA載量分布 132例患者中HBV-DNA載量<103copy/mL有73例，占55.30%；HBV-DNA載量在103～105copy/mL有21例，占15.91%；HBV-DNA載量>105～108copy/mL有33例，占比25.00%；HBV-DNA載量>108copy/mL有5例，占比3.79%。

2.2PreS1-Ag和HBeAg與血清HBV-DNA載量關(guān)系 依據(jù)不同HBV-DNA載量將患者分成<103copy/mL、103～105copy/mL、>105～108copy/mL、>108copy/mL 4個等級，各等級PreS1-Ag陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；HBV-DNA載量在>105～108copy/mL時的HBeAg陽性率、PreS1-Ag陽性率均高于HBV-DNA載量<103copy/mL、103～105copy/mL時的陽性率，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HBV-DNA載量>108copy/mL的PreS1-Ag和HBeAg的檢出率均為100.00%。見表1。

表1 PreS1-Ag和HBeAg與血清HBV-DNA載量關(guān)系[n(%)]

2.3PreS1-Ag和HBeAg的診斷特異度及靈敏度 HBV-DNA載量<103copy/mL為陰性，共73例；≥103copy/mL為陽性，共59例，見表2。PreS1-Ag和HBeAg的特異度分別為69.39%、72.34%；靈敏度分別為53.01%、86.84%；陰性預(yù)測值分別為46.58%、93.15%；陽性預(yù)測值為74.48%、55.93%。

表2 PreS1-Ag和HBeAg陽性檢出率[n(%)]

3 討 論

乙肝是由HBV引起的傳染病，可通過血液、體液等傳播[4]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，我國約10%以上的人口感染HBV，陽性率高達(dá)9.09%，主要通過接種疫苗預(yù)防母嬰傳播[5]。HBeAg陽性是能夠判斷HBV復(fù)制與傳染強(qiáng)弱的指標(biāo)[6-7]。有研究結(jié)果顯示，患者體內(nèi)的HBeAg陰性不能判斷是否存在傳染性，而HBeAg陰性患者體內(nèi)仍可存在HBV復(fù)制，并可引發(fā)肝硬化[8-9]。

血液與母嬰傳播是HBV的主要傳播途徑，含有HBV的母乳喂養(yǎng)新生兒時，極易把HBV傳染給新生兒[10]。若產(chǎn)婦血清HBV-DNA載量和乳汁HBV-DNA載量均比較低，可進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，不會引起母乳喂養(yǎng)新生兒出現(xiàn)HBV傳播的現(xiàn)象[11]。雖然HBV在消化道內(nèi)不能傳播，但當(dāng)新生兒口腔內(nèi)出現(xiàn)潰瘍或消化道的黏膜破損時，HBV則通過破損部位滲入新生兒體內(nèi)從而導(dǎo)致感染[12]。 因此，在母乳喂養(yǎng)新生兒期間，有出血或新生兒口腔黏膜破損時，應(yīng)及時停止母乳再次喂養(yǎng)，以免HBV在母嬰之間傳播[13]。

HBV衣殼蛋白包括S蛋白、PreS1蛋白等，其中，PreS1蛋白具有調(diào)節(jié)病毒在肝細(xì)胞膜受體附著和反映病毒感染復(fù)制的作用[14-15]。且PreS1-Ag可參與免疫識別病毒，在HBV感染時刺激相應(yīng)抗體產(chǎn)生[16]。PreS1-Ag作為HBV的包膜蛋白，多在HBV顆粒上表達(dá)，與HBeAg相比，更能反映肝細(xì)胞被病毒感染的情況，并可區(qū)分由病毒變異或者其他原因而造成的HBeAg假陰性[17]。有學(xué)者認(rèn)為PreS1蛋白中去除26～30氨基酸，則會導(dǎo)致HBV無法感染肝細(xì)胞[16]。本研究結(jié)果顯示，在132例乙型肝炎患者血清的檢測結(jié)果中，HBV-DNA陽性73例，陰性59例，以此為金標(biāo)準(zhǔn)，計算出PreS1-Ag和HBeAg的特異度分別為69.39%、72.34%；靈敏度分別為53.01%、86.84%；陰性預(yù)測值分別為46.58%、93.15%；陽性預(yù)測值為74.48%、55.93%。而國內(nèi)研究曾指出，PreS1-Ag與HBeAg診斷HBV感染的符合率為85.13%[14]。這與本研究結(jié)果存在差異的原因可能與檢測方法及納入的研究標(biāo)本不同有關(guān)。PreS1-Ag在HBV處于低水平復(fù)制時期的檢出率不高；隨著HBV-DNA載量的升高，PreS1-Ag、HBeAg的檢出率大幅提高。國內(nèi)研究曾指出，PreS1-Ag、PreS2-Ag陽性率可隨著HBV-DNA拷貝數(shù)增加而升高，兩者與HBV-DNA拷貝數(shù)呈正相關(guān)[18]。HBV-DNA載量>108copy/mL的5例中，PreS1-Ag和HBeAg的檢出率均為100.00%，與<103copy/mL、103～105copy/mL相比，病毒載量在>105～108copy/mL時HBeAg檢出率顯著提高。由上述可見，隨著HBV-DNA載量的升高，PreS1-Ag、HBeAg的檢出率均大幅提高。

綜上所述，隨著HBV-DNA載量的升高，PreS1-Ag和HBeAg的檢出率均有大幅提高，以HBV-DNA載量≥103copy/mL為陽性標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)PreS1-Ag的診斷靈敏度較高，而HBeAg的診斷特異度較高，提示臨床可通過聯(lián)合檢測PreS1-Ag、HBeAg等判斷HBV感染情況。