成都地區(qū)體檢人群幽門螺旋桿菌感染與骨轉換標志物相關性分析

麥濤 劉琳 王加強 蘇楊

1. 四川省醫(yī)學科學院 四川省人民醫(yī)院檢驗科，四川 成都 610072 2. 西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院檢驗科, 四川 成都 610041

骨質疏松癥是全球性的公共健康問題之一，其并發(fā)癥脆性骨折可使患者致殘，并嚴重影響患者的生活質量。骨質疏松癥的具體病因目前尚未完全明確，一般認為與內分泌、遺傳、廢用、疾病、生活習慣、環(huán)境等密切相關[1-2]。目前，有少量研究關于骨質疏松癥與患者體內的幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，HP)感染相關性的研究[3-5]，其中部分報道認為兩者之間不存在相關性[6]。因此，有必要在大樣本基礎上深入分析其與骨質疏松癥的關系。

骨代謝標志物(bone metabolic marker，BMM)是指能反映骨骼組織代謝狀態(tài)的物質，這些物質包括了通常所指的骨代謝調節(jié)激素(血鈣、血磷、PTH等)和骨轉換標志物(bone turnover marker，BTM)。筆者對我院1484例健康體檢者就HP感染與其骨轉換標志物即總I型膠原氨基端延肽(total N-terminal procollagen I propeptides，TPINP)、β-膠原降解產物(C-terminal Telopeptides of Type I collagen， β-CTx)和骨鈣素(N end of osteocalcin，N-MID)進行回顧性分析，探討在HP感染健康人群中兩者的相關性，以期為骨質疏松癥的預防和醫(yī)療干預提供依據。

1 材料和方法

1.1研究對象

來自 2017年 1 月至 2018 年 9 月四川省人民醫(yī)院成年體檢者1484名。其中男性854名，年齡20～87歲，平均年齡(46.1±9.3)歲；女性630名，年齡24～81歲，平均年齡(46.8±9.4)歲。排除標準：患有嚴重心臟、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病或其他慢性嚴重感染性疾病。鑒于所調研的骨代謝指標存在性別差異，根據HP感染情況(血清HP抗體篩查)[3]，將研究對象分為男性HP(+)組、男性HP(-)組、女性HP(+)組、女性HP(-)組。劃分依據見表1。

1.2方法與儀器

1.2.1血清樣本采集：清晨空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 mL，采集時間為上午8點至11點。靜脈血樣本采集后室溫靜置1 h，3 000 r/min離心5 min，獲得血清樣本。樣本檢測、定標和質控過程嚴格按照實驗室流程進行，檢測結果穩(wěn)定。

1.2.2骨轉換相關指標：檢測T-PINP、N-MID、β-CTx等指標的儀器為 Cobas6000e601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀(德國羅氏診斷有限公司)，T-PINP、N-MID和β-CTx試劑盒(德國羅氏診斷有限公司)，按試劑商提供的標準操作程序，采用電化學發(fā)光法進行檢測，檢測原理采用夾心法。

1.2.3血清HP特異性IgG抗體的檢測：采用北京貝爾生物工程有限公司生產的 HP抗體膠體金試劑進行，操作步驟嚴格按試劑商提供的標準操作程序進行。

1.3統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，呈正態(tài)分布的計量資料采用均數±標準差表示，骨代謝指標采用單變量雙因素(HP、性別)方差分析，各年齡段人數分布資料采用卡方分析，檢驗標準采用α=0.05，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1一般性資料分析

對研究對象年齡構成的均衡性進行χ2檢驗分析，結果表明，男性組及女性組年齡段構成差異無統(tǒng)計學意義。另外，普通人群中男性組與女性組中，HP感染率均高，χ2檢驗分析結果表明不存在性別的影響。詳見表1、表2。

表1 研究對象各組年齡構成(n)Table 1 Age composition of each group of the study subjects

注： HP+男性組與HP-男性組比較，*P>0.05；#HP+女性組與HP-女性組比較，#P>0.05。

表2 體檢人群HP感染情況Table 2 HP infection in the healthy individuals

注：男性組與女性組比較，*P>0.05。

2.2骨轉換指標分析

結果表明在骨形成標志物T-PINP、N-MID，男性均小于女性，但方差分析結果表明為性別之間的差異不具有統(tǒng)計學意義。骨吸收標志物β-CTx則表現(xiàn)為男性大于女性，差異具有統(tǒng)計學意義。HP感染組與非感染組之間的T-PINP、N-MID和β-CTx均值大致相等，差異不具有統(tǒng)計學意義。

表3 各組骨代謝標志物及血清鈣狀況Table 3 Bone turnover markers and plasma calcium in each group

注：性別因素影響，*P>0.05；HP感染因素影響，#P>0.05。

3 討論

前期研究表明，成都地區(qū)人群中HP感染率為52%～55.58%[7]，但現(xiàn)階段我們的調研結果顯示感染率為60%～61.5%，說明成都地區(qū)近十年來HP的感染率還處于緩慢上升階段。HP感染與人群生活方式、衛(wèi)生習慣有關[8]，因此，需要深化群眾對幽門螺桿菌相關知識的了解，改變不良生活習慣，注重飲食衛(wèi)生，從而降低HP感染率。

目前的研究表明，HP感染既與胃腸疾病如慢性萎縮性胃炎等相關，也與生活方式相關疾病如骨質疏松癥也存在密切的相關性。但幽門螺桿菌感染所致炎癥是否會導致這些疾病,仍存在爭議[9]。骨質疏松癥是多因素共同導致的增齡性疾病，病理表現(xiàn)主要為骨量減少、骨微結構受損、骨脆性增加、易骨折等。部分消化系統(tǒng)疾病如慢性胃炎與骨質疏松癥之間有著密切關系，其原因在于這些疾病多伴有消化不良癥狀，患者易出現(xiàn)營養(yǎng)失衡，導致蛋白質及鈣磷鎂等攝入減少，最終導致骨量減少，發(fā)生骨質疏松[10]。

骨代謝標志物是反映骨骼細胞活性與骨基質形成或吸收代謝水平的生化產物。目前發(fā)現(xiàn)的具有較高靈敏度和特異性的標志物為骨形成標志物T-PINP、N-MID及骨吸收標志物β-CTx[11]等。臨床通過檢測其血或尿中濃度水平，了解骨組織新陳代謝的情況，早期診斷代謝性骨病、預測骨量丟失、骨折和監(jiān)測藥物療效[11-13]。

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)系指胃黏膜上皮反復受損所致慢性胃部疾病。現(xiàn)已證實HP感染是CAG的危險因素[14]，而且患者多伴有骨質異常甚至骨質疏松[15]。其可能機制是HP感染刺激患者各種炎癥因子的產生，影響胃或全身的炎癥反應，從而導致局部或全身骨質疏松[16]。Mizuno等[3]利用血清學方法評估HP感染與CAG存在是否可作為患者發(fā)生骨質疏松的預測因子。發(fā)現(xiàn)HP感染并發(fā)CAG均顯著增加患者骨小梁密度降低的風險。因此，他們認為HP感染并發(fā)CAG，可以用于CAG患者并發(fā)骨質疏松癥的風險評估。

但也有學者認為，HP感染與患者骨質疏松癥不存在顯著性關聯(lián)。Chen等[17]在對社區(qū)人群使用骨折風險評估工具分析HP感染、脂聯(lián)素、瘦素和10年骨折風險之間的關聯(lián)時發(fā)現(xiàn)HP感染無法預測任何一種性別的10年骨折風險。Chinda等[18]分析日本體檢婦女中HP感染與骨質減少、雌激素水平、鈣攝入量和幾種生活方式因素之間的關系，多元分析結果顯示，日本婦女骨質減少與雌激素水平的降低及不良生活方式相關，與HP感染無關。Ozdem等[19]研究發(fā)現(xiàn)，兒童HP陽性組與HP陰性組比較，其血清骨代謝標志物水平差異沒有統(tǒng)計學意義。在國內，我們首次大樣本、性別年齡均衡的分析HP感染無癥狀人群及非感染者的骨轉換標志物水平，借此探討HP感染與患者骨質疏松癥的關聯(lián)情況。檢測結果顯示，血清β-CTx骨吸收標志物在性別之間表現(xiàn)出差異，這可能與女性體內雌激素的影響有關[18]。但在血清中骨形成指標TPINP和N-MID，雖然男性小于女性，統(tǒng)計分析結果卻表明性別或HP感染均不存在顯著性影響。這一發(fā)現(xiàn)也證實HP感染引起的炎癥反應所致患骨質疏松癥機制假說可能是不成立的[20]。因此在無癥狀人群長期的HP感染過程中，是否會增加骨質疏松的風險，還需要進一步深入研究。