Nd：YAG激光聯(lián)合治療對口腔扁平苔蘚患者細(xì)胞免疫功能及血液流變學(xué)的影響

王 蕊，張 慧△，王 芹，杜文斌，馬 賽，胥愛文，汪 佳，安 峰

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院口腔科，河北 張家口 075000 ；2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院口腔科，河北 張家口 075000)

口腔扁平苔蘚是一種常見非傳染性慢性皮膚疾病，目前尚無有效根治方法，臨床常用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療，但存在一定的毒副反應(yīng)[1，2]。Nd：YAG激光治療利用激光生物刺激效應(yīng)，可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的效果[3]。聯(lián)合治療能促進(jìn)藥物吸收，增加局部藥物濃度[4]。相關(guān)研究表明，口腔扁平苔蘚作為一種自身免疫性疾病，多伴有高黏血癥及微循環(huán)障礙[5，6]。本文以T淋巴細(xì)胞免疫功能、血液流變學(xué)為切入點(diǎn)，分析Nd：YAG激光聯(lián)合治療在口腔扁平苔蘚患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年6月1日至2018年8月15日收治的口腔扁平苔蘚患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜病》第4版[7]糜爛型口腔扁平苔蘚相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者感知敏銳、雙側(cè)病損為同一個類型。排除嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者者、其他口腔黏膜病者、妊娠期/哺乳期女性、隨訪脫落者。男41例，女69例；年齡24～64歲[(53.70±6.15)歲]；病程6個月至10年[(2.16±0.45)年]；病變部位：口腔頰部57例，前庭溝28例，牙齦14例，舌部11例。根據(jù)住院時間分為干預(yù)組(2018年1月1日至2018年8月15日)57例、對照組(2017年6月1日至2017年12月30日)53例。兩組患者性別、年齡、病程、病變部位等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

1.2 方法對照組給予復(fù)方倍他米松注射液(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080062，規(guī)格1 ml：2 mg)局部注射，1 ml加2%利多卡因1 ml稀釋，于病變部位黏膜下多點(diǎn)注射(0.3～0.5 ml/處)，同時肌注胸腺五肽(成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020532，規(guī)格1 mg)，1 mg加1 ml生理鹽水溶解。1次/周，連續(xù)3個月。干預(yù)組聯(lián)合應(yīng)用Nd：YAG激光局部照射治療：使用合肥泓博醫(yī)學(xué)科技有限公司KJZ型Nd：YAG激光治療儀(功率≤5 mW、頻率10 hz、波長650 nm、光斑直徑2 mm，輸出能量250 mJ/脈沖)，采用“S”型往復(fù)照射病損區(qū)域(5 mm/s)，以病損區(qū)變色或結(jié)痂、凝固為度。3次/周，1個療程為3周，中間間隔1周。連續(xù)3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：參照文獻(xiàn)[8]分為痊愈(無自覺癥狀、糜爛愈合、白紋消退)、顯效(癥狀明顯減輕，糜爛愈合、白紋消退≥2/3)、有效(癥狀減輕，病變消退<2/3)、無效(癥狀無明顯改善甚至加重)，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②T淋巴細(xì)胞：治療前，治療3個月，采用EDTA抗凝采集血樣后，采用Beckman公司流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+等。③血液流變學(xué)：治療前，治療3個月，采用全自動血凝儀檢測全血高切粘度(HBV)、全血低切粘度(LBV)、血小板聚集率(PAR)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)、纖維蛋白原(FIB)等。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用頻數(shù)或率表示，采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較干預(yù)組有效率94.74%，明顯高于對照組的81.13%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組口腔扁平苔蘚患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能比較治療前，兩組患者各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)；治療3個月，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于同組治療前，CD8+明顯低于同組治療前，干預(yù)組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

與治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

2.3 兩組血液流變學(xué)比較治療前，兩組患者HBV等血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)；治療3個月，兩組患者HBV等指標(biāo)明顯低于同組治療前，干預(yù)組患者HBV、LBV、PAR、EAI、FIB明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較

與同組治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

3 討論

口腔扁平苔蘚為一種典型非感染性口腔黏膜角化疾病，具有潛在惡變風(fēng)險，治療難度極大。因其病損組織上伴在淋巴細(xì)胞帶狀浸潤，治療的目的在于抑制病變組織T淋巴細(xì)胞過度增殖與活化[9，10]。倍他米松注射液、胸腺五肽為治療口腔扁平苔蘚的常用藥物，能持久作用于病損部位，有效緩解患者免疫損傷癥狀，但長期應(yīng)用有誘發(fā)胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險[11]。Nd：YAG激光屬于一種物理療法，采用低能量激光療法(LLLT)模式，可減少瞬間熱效應(yīng)對鄰近組織的損傷，利用激光生物刺激作用凝固、氣化壞死組織，同時改變病損區(qū)域細(xì)胞通透性，增強(qiáng)藥物吸收利用程度，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[12，13]。本文研究中，觀察組有效率94.74%，明顯高于對照組，胡愛平等[14]也有類似的文獻(xiàn)報道。

免疫學(xué)說研究表明，口腔扁平苔蘚患者局部病變組織存在T淋巴細(xì)胞浸潤，外周血CD3+等表達(dá)異常，異常程度與口腔扁平苔蘚疾病嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[15，16]。Nd：YAG激光本身可通過熱效應(yīng)、電磁波效應(yīng)、光化效應(yīng)等不同途徑調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫功能，同時免疫抑制劑類藥物也能抑制病變組織T淋巴細(xì)胞過度增殖與活化[17]。而且Nd：YAG激光也能增加免疫抑制劑等局部藥物濃度。本文研究中，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，與蘇琳涵等[18]文獻(xiàn)報道基本相似。

血液微循環(huán)障礙是口腔扁平苔蘚患者的一個伴隨現(xiàn)象，也是其發(fā)病原因之一，主要表現(xiàn)為血管管徑變細(xì)、張力差、血流緩慢[19，20]。動物試驗(yàn)表明，Nd：YAG低能量激光治療可增強(qiáng)毛細(xì)血管內(nèi)氧張力，降低血小板聚集性，改善豚鼠組織器官微循環(huán)[21]。同時低能量激光療法作為一種病因?qū)ΠY療法，也能刺激病變組織，改善細(xì)胞通透性與血液循環(huán)，促進(jìn)代謝進(jìn)程[22]。從結(jié)果上分析，觀察組患者HBV、LBV、PAR、EAI、FIB低于對照組，這也可能是Nd：YAG激光聯(lián)合治療能夠提高口腔扁平苔蘚患者治療效果的作用機(jī)制之一。

綜上，本文研究結(jié)果表明，Nd：YAG激光聯(lián)合治療應(yīng)用于口腔扁平苔蘚患者中，能夠改善患者T淋巴細(xì)胞免疫功能，矯正患者高黏血癥及微循環(huán)障礙，提高臨床療效。需要指出的是，本文僅僅是從現(xiàn)象上分析了Nd：YAG激光聯(lián)合治療對口腔扁平苔蘚患者免疫功能及血液流變學(xué)的影響，Nd：YAG激光通過什么路徑影響口腔扁平苔蘚患者免疫功能、血液流變學(xué)，仍需要進(jìn)一步研究。