血清同型半胱氨酸、尿酸、超敏C反應蛋白水平與腔隙性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度的關(guān)系探討

吳湘軍，鄭海燕，朱亞蘭

(四川省廣漢市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 廣漢 618300)

腔隙性腦梗死(lacunar infarction，LI)指腦小穿通動脈在長期高血壓、糖尿病或動脈硬化基礎上發(fā)生病變引起的缺血性梗死，病灶直徑0.2～15 mm，常位于丘腦、腦橋及內(nèi)囊等部位[1]。Kitagawa等[2]認為血管微粥樣斑塊形成是LI主要致病病因，近年來頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑塊在缺血性腦血管病變中的作用逐漸引起廣泛關(guān)注。Chen等[3]對27例LI患者展開的一項研究顯示CAS可作為預測腦梗死發(fā)生風險關(guān)鍵指標，因此積極探討CAS病因病機并采取合理措施進行干預對LI預防和治療具有積極作用。既往報道顯示同型半胱氨酸(Hcy)為動脈粥樣硬化形成獨立危險因素，血清Hcy水平升高可明顯改變斑塊形態(tài)并擴大斑塊面積[4]。閆秋月等[5]認為尿酸(UA)與缺血性腦卒中發(fā)生關(guān)系密切，且在不伴高血壓的患者中更為明顯，但其具體作用機制尚未完全清楚，可能參與CAS斑塊形成、血管炎癥及氧自由基產(chǎn)生等多個環(huán)節(jié)。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)屬于急性反應時相蛋白，可能通過血管內(nèi)膜損傷和炎癥增生等作用導致CAS發(fā)生，同時還可能降低斑塊穩(wěn)定性而引起LI發(fā)病[6]。本文分析血清Hcy、UA及hs-CRP與LI患者CAS嚴重程度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2016年12月至2018年1月收治的LI患者90例，納入標準：①符合第4屆全國腦血管病會議提出的有關(guān)診斷標準[7]；②經(jīng)CT和MRI等影像學檢查證實；③發(fā)病時間≤72 h；④均完成頸動脈超聲和血清Hcy、UA、hs-CRP檢查且臨床資料保存完整；⑤患者及家屬均知曉本研究并簽署同意書。排除標準：①心源性腦梗死；②繼發(fā)或合并隨癥狀性腦出血；③伴嚴重神經(jīng)功能損傷；④合并外周血管病患、急性炎癥、肝腎功能障礙、急性冠脈綜合征或惡性腫瘤等其它病變。根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima media thickness，IMT)分為斑塊組29例、IMT增厚組38例和正常組23例，其中斑塊組男17例，女12例，年齡42～85歲[(59.74±12.08)歲]，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale)評分0～5分[(2.62±0.87)分]；IMT增厚組男21例，女17例，年齡46～82歲[(60.35±10.94)歲]，NIHSS評分0～5分[(2.49±0.82)分]；正常組男12例，女11例，年齡49～86歲[(61.07±12.38)歲]，NIHSS評分0～5分[(2.65±0.89)分]。同時選取我院同期90例健康體檢者為對照組，男49例，女41例，年齡41～87歲[(60.82±10.93)歲]，各組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準。

1.2 方法采集各組研究對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、IMT值及血清Hcy、UA、hs-CRP水平等臨床資料并進行分析比較，其中IMT測量采用GE Voluson E9型彩色多普勒超聲顯像儀(美國GE公司生產(chǎn))完成，診斷標準：IMT<0.9 mm為正常；0.9～1.3 mm為IMT增厚；IMT≥1.3 mm；局限性回聲團突入管腔≥2.5 mm或局部IMT較周邊增厚≥50%且未見管腔閉塞為CAS斑塊。血清Hcy、UA和hs-CRP水平均采集空腹外周靜脈血5 ml完成，所用儀器為日立7170 A型全自動生化儀，試劑盒均購自北京奧普森公司，所有操作均嚴格按照說明書要求完成。比較各組檢測結(jié)果差異，分析血清Hcy、UA、hs-CRP水平與LI患者IMT值的相關(guān)性及各項指標對IMT值的影響。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗；采用Pearson積差進行相關(guān)性檢驗，采用多元線性回歸分析研究血清Hcy、UA、hs-CRP水平對IMT值的影響。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 LI患者與對照組各項檢測結(jié)果比較LI患者血清Hcy、UA、hs-CRP水平及IMT值高于對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 LI患者與對照組各項檢測結(jié)果比較

2.2 各組LI患者檢測結(jié)果比較斑塊組血清Hcy、UA、hs-CRP水平及IMT值高于IMT增厚組和正常組，IMT增厚組血清Hcy、UA、hs-CRP水平及IMT值高于正常組(P< 0.05)。見表2。

表2 各組LI患者檢測結(jié)果比較

*與正常組比較，P< 0.05；#與IMT增厚組比較，P< 0.05

2.3 Hcy、UA、hs-CRP對LI患者IMT的影響分析Hcy、UA和hs-CRP均是影響LI患者IMT的重要危險因素(P< 0.05)。見表3。

2.4 LI患者血清Hcy、UA、hs-CRP水平與IMT值的相關(guān)性分析LI患者血清Hcy、UA、hs-CRP水平與IMT值呈正相關(guān)(r=0.255、0.236、0.213，P< 0.05)。見圖1。

表3 Hcy、UA、hs-CRP對LI患者IMT的影響分析

圖1 LI患者血清Hcy、UA、hs-CRP水平與IMT值的相關(guān)性分析

3 討論

近年來，我國腦血管疾病發(fā)病率正呈不斷升高并趨于年輕化，現(xiàn)已成為威脅我國居民身心健康的主要公共衛(wèi)生問題，流行病學統(tǒng)計顯示中青年腦梗死在全部患者數(shù)量中占比高達2.7%～14%，且中年群體腦卒中年發(fā)病率正以每年8.7%的速度持續(xù)增長[8，9]。缺血性腦卒患者中LI占比20%～30%，因梗死區(qū)域較小，LI預后較高，多數(shù)患者經(jīng)2～3個月即可明顯恢復，致殘率與致死率較低，但復發(fā)風險較高且缺少有效治療方法，故而積極加強預防工作極為重要[10]。

Hcy是人體中蛋氨酸和絲氨酸代謝重要中間產(chǎn)物，健康人群血清表達水平通常約為5～15 μmol/L，在高血壓、AS及腦梗死等心腦血管疾病發(fā)生和進展過程發(fā)揮關(guān)鍵作用[11]。翟莉紅等[12]對98缺血性腦卒中患者展開的一項研究表明其血清Hcy表達水平較健康人群顯著升高，且提升幅度與IMT有明顯正相關(guān)性。UA在腦梗死中的作用尚未完全清楚，可能與低密度脂蛋白氧化、炎癥反應和氧自由基生成等因素有關(guān)[13]，此外有文獻報道缺血性腦卒中發(fā)生與血清UA水平關(guān)系密切，且在不伴高血壓的患者中表現(xiàn)更為顯著[5]。hs-CRP作為主要由白介素-6誘導釋放的血管炎癥特異性標志物，與腦梗死病變部位、嚴重程度和預后均存在密切聯(lián)系。LI是因小穿通動脈病變引起的腦梗死特殊類型，本研究結(jié)果顯示LI患者血清Hcy、UA和hs-CRP水平明顯高于健康人群，與張艷茹等[14]對中青年無癥狀腦梗死患者的研究結(jié)果大致相同，提示Hcy、UA和hs-CRP可能參與疾病發(fā)生和進展。

腦梗死發(fā)生和進展與CAS的關(guān)系已經(jīng)大量研究證實，采用多普勒超聲測量IMT可直觀反映CAS嚴重程度并預測心腦血管疾病發(fā)生風險，文獻報道IMT每增加0.15 mm，腦梗死發(fā)生風險可增加1.82倍[15]。本研究結(jié)果顯示LI患者IMT較健康人群明顯升高，提示CAS與LI也存在密切聯(lián)系。根據(jù)IMT將患者分為斑塊組、IMT增厚組和正常組進行分析，結(jié)果顯示各組血清Hcy、UA和hs-CRP水平差異顯著，表明Hcy、UA和hs-CRP可通過影響CAS而導致LI發(fā)病。既往報道顯示Hcy影響CAS的作用機制可能包括促進氧自由基形成并減少內(nèi)源性NO釋放；刺激平滑肌細胞增殖和遷移，同時抑制血管內(nèi)皮細胞生長分化，導致內(nèi)皮功能異常和凝血活性增加，此外Hcy可促進膽固醇合成和低密度脂蛋白氧化，加重血管壁損傷。朱美娥等[15]研究表明血清UA水平和IMT增厚之間平行相關(guān)，多元回歸分析結(jié)果顯示血清UA為IMT獨立危險因素，且大量存在于缺血性腦卒中患者硬化斑塊之內(nèi)。根據(jù)內(nèi)皮細胞損傷反應學說相關(guān)內(nèi)容，炎癥反應在CAS發(fā)生過程中占有重要地位，hs-CRP不僅可促進炎癥因子合成分泌，還誘導巨噬細胞等炎性細胞向內(nèi)膜趨化和黏附，導致粥樣斑塊穩(wěn)定性下降并發(fā)生破裂，從而栓塞腦供血動脈。本研究中Pearson積差系數(shù)和多元線性回歸顯示分析顯示LI患者血清Hcy、UA、hs-CRP水平均與IMT值緊密相關(guān)，表明Hcy、UA和hs-CRP可促進CAS進展并顯著增加LI發(fā)生風險。本研究樣本容量相對偏小，可能導致結(jié)果存在一定偏倚，LI發(fā)病機制復雜，但因檢測條件限制，本研究僅對頸動脈IMT進行測量并對動脈粥樣硬化程度進行評估，無法不明確LI患者顱內(nèi)小動脈病變情況，因此不能排除其他或不明原因引起的病變，后續(xù)還需要更多臨床試驗對血清Hcy、UA、hs-CRP水平與動脈粥樣硬化的LI的關(guān)系進行探討。

綜上所述，LI患者血清Hcy、UA、hs-CRP水平明顯升高，且與頸動脈IMT存在明顯正相關(guān)性，均是導致CAS嚴重程度增加的重要危險因素，并可能增加LI發(fā)病風險。