急性腦梗死患者血清溶血磷脂酸、胱抑素-C水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性分析

孫小艷，何濤貞，楊麗超

(四川大學(xué)華西醫(yī)院 a.健康管理中心，b.小兒外科，c.神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610041)

急性腦梗死(acute cerebral ischemic，ACI)是常見急危重癥，ACI的發(fā)生發(fā)展與動脈粥樣硬化、頸動脈斑塊的形成密切相關(guān)，而頸動脈斑塊的穩(wěn)定性將直接影響患者預(yù)后[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清溶血磷脂酸(lysophosphatjdjc acid，LPA)能通過調(diào)節(jié)金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP)水平影響動脈粥樣硬化進(jìn)程和斑塊的穩(wěn)定性[2]。而胱抑素C(Cys-C)被證實(shí)與心腦血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)[3]。本研究探討急性腦梗死患者血清LPA和Cys-C水平及其與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年6月至2019年1月四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的97例ACI患者，年齡41～78歲，男61例，女36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014年中國急性缺血腦卒中診療指南[4]，急性發(fā)病，局灶神經(jīng)功能損傷，臨床癥狀或體征持續(xù)時間不固定；②患者均知曉并理解研究內(nèi)容，自愿簽署知情同意書；③本研究已通過醫(yī)院倫理審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非血管性因素，腦外出血、肺炎、慢性阻塞性肺病、呼吸衰竭、肺源性心臟病等；②入院前3～4周各種外傷及各系統(tǒng)感染性疾病、血液性疾病者；③入組前使用抗感染、激素、免疫抑制藥物者；④嚴(yán)重心律失常、先天性心臟病、心肌病、心臟瓣膜病等器質(zhì)性心臟病；⑤酗酒、家族性高血壓及長期服用避孕藥物者、合并糖尿病者；⑥顱內(nèi)出血者；⑦甲狀腺功能異常者。

1.2 方法

1.2.1血清LPA及Cys-C檢測 所有研究對象均于入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血3～5 ml，EDTA促凝管收集，3000 r/min離心10 min，收集血清冷藏待測。Cys-C測定采用四川邁克生物科技股份有限公司提供的Cys-C測定試劑盒，采用免疫比濁法測定Cys-C水平；LPA、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)試劑盒均由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供。其中，采用比色法測定LPA水平，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定LDL、HDL、TG及CRP水平，采用循環(huán)酶法測定Hcy水平。檢驗(yàn)過程均嚴(yán)格按照試劑盒相關(guān)步驟。

1.2.2頸動脈超聲檢查 采用美國飛利浦公司生產(chǎn)的THILI-HDIIXE彩色多普勒超聲診斷儀檢測急性腦梗死患者頸動脈斑塊性質(zhì)，囑患者充分暴露頸部，超聲探頭頻率7.5～12 MHz，檢測患者雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內(nèi)動脈、椎動脈，在頸總動脈起始部與分叉部1 cm處測量中膜膜厚度(IMT)，觀察斑塊形成情況與穩(wěn)定性。IMT≥1.0 mm為增厚，IMT≥1.2 mm并突向管腔內(nèi)，可視為斑塊形成；根據(jù)斑塊形態(tài)與回聲特點(diǎn)，將其分為不穩(wěn)定與穩(wěn)定斑塊[5]，定義軟斑塊與潰瘍斑為不穩(wěn)定斑塊，扁平斑與硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.2.3研究設(shè)計(jì) 根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果，將97例急性腦梗死患者分為無斑塊組(n=17)、穩(wěn)定斑塊組(n=33)與不穩(wěn)定斑塊組(n=47)三個亞組?；颊呷朐?4 h內(nèi)，同時采集對照組與急性腦卒中患者空腹靜脈血5 ml，完成血清Cys-C及LPA水平檢測及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 觀察指標(biāo)①無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組的一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病史、高血壓病史、吸煙、飲酒史。②三組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：包括血清LPA、Cys-C、LDL、HDL、TG、CRP、Hcy水平。③根據(jù)急性腦梗死患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度，將其分為IMT<1.0 mm組、1.0 mm≤IMT<1.3 mm組、1.3 mm≤IMT<1.5 mm組，IMT≥1.5 mm組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic回歸分析。檢驗(yàn)效能α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組患者年齡呈依次上升趨勢(P< 0.05)，三組性別、BMI、糖尿病史、高血壓病史、吸煙史及飲酒史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P> 0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 三組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組間LPA、Cys-C、CRP及Hcy水平均呈依次上升趨勢(P< 0.05)，三組LDL、HDL及TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表2。

表2 三組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

2.3 ACI患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性危險(xiǎn)因素分析年齡、血清LPA、Cys-C水平及LDL、CRP水平均是影響頸動脈斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素(P< 0.05)。見表3。

表3 ACI患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性危險(xiǎn)因素分析

2.4 不同頸動脈IMT患者血清LPA及Cys-C水平比較頸動脈IMT增加，急性腦卒中患者血清LPA及Cys-C水平均呈依次上升趨勢(P< 0.05)。

表4 不同頸動脈IMT患者血清LPA及Cys-C水平比較

3 討論

ACI是我國神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最常見的致死致殘性疾病之一，其主要病理機(jī)制為動脈粥樣硬化血栓形成。各種炎癥因子及其他因素的刺激下可形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊的穩(wěn)定性及易損性與患者疾病發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[6]。我院研究發(fā)現(xiàn)，除了傳統(tǒng)因素，如年齡、CRP及Hcy外，血清LPA及Cys-C水平與ACI患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性間也存在密切聯(lián)系。頸動脈斑塊表面切應(yīng)力、內(nèi)部氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能紊亂程度均將影響斑塊穩(wěn)定性，進(jìn)而決定患者病情發(fā)展及預(yù)后[7，8]。故掌握急性腦梗死患者頸動脈斑塊穩(wěn)定情況是臨床研究重點(diǎn)。

LPA主要生物效應(yīng)包括刺激細(xì)胞增殖與血小板聚集，增加血管內(nèi)皮通透性，并參與血管平滑肌收縮、腫瘤細(xì)胞浸潤等生理、病理過程[9]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[10]，LPA與血小板活化、聚集相關(guān)，并參與了LDL的氧化過程，參與動脈粥樣硬化、血栓形成，同時對冠狀動脈斑塊破裂起正向作用。LPA能促進(jìn)MMP的分泌與表達(dá)，MMP的活化、表達(dá)則會導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定、破裂，因此LPA也可能與斑塊破裂相關(guān)。同時，LPA能上調(diào)炎性因子、黏附分子表達(dá)水平，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的遷移和浸潤，抑制免疫系統(tǒng)清除等方式，導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降[11]。本文中，無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組患者血清LPA水平呈依次上升趨勢，Logistic分析也提示，血清LPA水平是影響斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素。

Cys-C是一種由120個氨基酸殘基相互構(gòu)成的蛋白質(zhì)，主要由真核生物中的有核細(xì)胞表達(dá)并分泌，有生理研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液循環(huán)中血清Cys-C濃度是血循環(huán)中的5.5倍，且主要通過腎臟代謝[12]。但Cys-C與心腦血管疾病間的相關(guān)性暫未得到證實(shí)。本文研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊組患者較穩(wěn)定斑塊者血清Cys-C水平明顯增高，且血清Cys-C水平在無斑塊、穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊組中呈依次上升趨勢，與既往研究結(jié)果一致。提示血清Cys-C水平異常增高可能影響頸動脈斑塊的形成及穩(wěn)定性。Cys-C水平對ACI患者頸動脈斑塊的穩(wěn)定性間的關(guān)系，可能與以下幾個方面相關(guān)[13]：①腦內(nèi)Cys-C濃度更高，腦屏障受損時腦內(nèi)Cys-C進(jìn)入血循環(huán)，使血清Cys-C濃度上升。②不穩(wěn)定斑塊形成后，提示機(jī)體局部應(yīng)激反應(yīng)更為強(qiáng)烈，并通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)，損傷腎功能，造成Cys-C排泄異常，導(dǎo)致血清Cys-C水平增高。本文研究發(fā)現(xiàn)，除了Hcy、CRP、年齡等因素外，血清Cys-C高水平也是影響頸動脈斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素。

此外，根據(jù)IMT對ACI患者進(jìn)行分組，分析發(fā)現(xiàn)，IMT厚度增加，ACI患者血清LPA及Cys-C水平隨之上升，提示血清LPA及Cys-C與頸動脈斑塊穩(wěn)定性間的關(guān)系。

綜上所述，ACI患者血清LPA及Cys-C水平與其頸動脈斑塊形成及穩(wěn)定性間具有緊密關(guān)聯(lián)，可通過血清LPA、Cys-C水平預(yù)測患者頸動脈斑塊性質(zhì)與預(yù)后。