丁苯酞和尤瑞克林聯(lián)合治療老年腦梗死進展期患者療效及對患者凝血功能和神經(jīng)功能缺損的影響

甄 誠，曹 賓，劉 明，范 磊

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院 a.重癥醫(yī)學科，b.神經(jīng)外科，c.神經(jīng)內(nèi)科，河北 張家口 075000)

腦梗死屬于常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，中老年人(年齡>50歲)為其高發(fā)群體，臨床發(fā)病率、致殘率與病死率均較高，尤其是進展型腦梗死，其于缺血發(fā)作6 h后，依然有病情加重現(xiàn)象，這種患者所占比例超過40%，存活者中約50%遺留嚴重殘疾，逐漸成為危害人類身體健康重大疾病[1，2]。常規(guī)治療方法一般對腦梗死進展期患者療效不佳，尋找出一種有效且安全性高的治療方式非常迫切。選擇神經(jīng)保護類藥物進行腦梗死臨床治療由來已久，發(fā)現(xiàn)尤瑞克林能夠作用于梗死區(qū)域激肽酶系統(tǒng)，發(fā)揮改善血流循環(huán)作用，丁苯酞可以增加缺血部位腦組織血流量，有效改善認知功能[3，4]。本文探討丁苯酞和尤瑞克林聯(lián)合治療老年腦梗死進展期患者療效及其對凝血功能、神經(jīng)功能缺損的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年6月至2018年12月我院收治的92例老年腦梗死進展期患者，納入標準：①年齡>60歲；②與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]中有關(guān)診斷標準相符；③經(jīng)影像學檢查確診；④發(fā)病6 h后仍有神經(jīng)功能缺損癥狀，并且呈階梯型或者進展型加重；⑤入院時患者美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評分<17分；⑥同意參與本次研究。排除標準：①大面積腦梗死以及腦出血患者；②伴隨急性感染；③合并嚴重心肝腎功能障礙或者精神疾??；④存在出血傾向；⑤對所用藥物過敏；⑥處于妊娠期或者哺乳期患者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組61～78歲，病程10～62 h，聯(lián)合組62～79歲，病程9～63 h。兩組性別、年齡及合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組均予以常規(guī)治療，包括維持體內(nèi)水、電解質(zhì)與酸堿狀態(tài)平衡、降血脂、降血壓與抗血小板聚集等常規(guī)療法。對照組予以尤瑞克林(國藥準字號：H20052065，生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)0.15 PNA，將其置于100 ml 溶度0.9%氯化鈉溶液內(nèi)進行輸注，控制輸注時間>50 min，1次/天，連續(xù)使用2周。聯(lián)合組采取丁苯酞和尤瑞克林聯(lián)合治療方式，尤瑞克林應(yīng)用方法與上述一致，予以丁苯酞注射液(國藥準字號：H20100041，生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)100 ml，采取靜脈滴注方式給藥，2次/天，連續(xù)使用2周。

1.3 觀察指標比較兩組治療前后凝血功能[纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血小板計數(shù)、同型半胱氨酸(Hcy)]、NIHSS評分、日常生活能力(ADL)評分，觀察兩組療效及不良反應(yīng)情況(惡心、嘔吐、皮疹、胸悶等)。采取法國STAGO全自動血凝儀進行血漿FIB檢測；以全自動血細胞分析儀(型號：日本MEK26318)進行血小板計數(shù)測定；以酶聯(lián)免疫吸附法進行血清Hcy水平檢測。NIHSS評分總分42分，患者評分越高提示神經(jīng)功能缺損情況越嚴重。ADL評分總分100分，100分為生活能力正常；61～99分為輕度損害；41～60分為中度損害；<40分為重度損害；0分為完全依賴。

1.4 療效判定[6]基本治愈：患者NIHSS評分降低91%～100%，并且病殘程度顯示0級；顯著進步：患者NIHSS評分降低46%～90%，并且病殘程度顯示1～3級；進步：患者NIHSS評分降低18%～45%；無變化：患者NIHSS評分降低或提高<17%；惡化：患者NIHSS評分升高>18%?？傆行?基本治愈率+顯著進步率+進步率。

1.5 統(tǒng)計學方法采取SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組(χ2=4.128，P< 0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組凝血功能比較治療前，兩組凝血功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后聯(lián)合組FIB、血小板計數(shù)、Hcy水平明顯低于對照組，APTT明顯長于對照組(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能比較

#與治療前比較，P< 0.05；*與對照組比較，P< 0.05

2.3 兩組NIHSS評分與ADL評分比較治療前，兩組NIHSS評分、ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后聯(lián)合組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組NIHSS評分與ADL評分比較 (分)

#與治療前比較，P< 0.05；*與對照組比較，P< 0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 (n)

3 討論

腦梗死屬于缺血性腦卒中，誘因之一為動脈粥樣硬化導致顱內(nèi)外動脈狹窄，患者管腔內(nèi)血栓形成同時阻塞動脈，影響血液正常供應(yīng)狀態(tài)，最終引起腦組織缺血壞死。有調(diào)查顯示，腦梗死好發(fā)于老年人，發(fā)病率約為20%～40%，嚴重增加了患者及社會負擔[7，8]。對于腦梗死進展期患者而言，其發(fā)病初出現(xiàn)血管閉塞不完全狀況，激活機體纖溶系統(tǒng)，處于高脂高凝狀態(tài)，可加劇血管閉塞變化，動脈擴大，引起神經(jīng)壞死，臨床體征加重。通常進展型腦梗死患者發(fā)病時間在6 h以上，由于病情仍在進展，導致溶栓治療錯過時機，對于無法溶栓患者，目前臨床尚無特別有效手段能預(yù)防或控制病情進一步發(fā)展，臨床一般采取多方位以及多靶點聯(lián)合治療措施以盡可能恢復患者缺血區(qū)域內(nèi)血液供應(yīng)，優(yōu)化微循環(huán)，防止疾病進一步發(fā)展[9，10]。

尤瑞克林屬于國家一類新藥，亦有人尿激肽酶原之稱，其組成包含238個氨基酸。尤瑞克林之中的激肽酶原可以作用于激肽原，形成的激肽與受體有效結(jié)合，能夠激活一氧化氮(NO)-環(huán)磷酸鳥苷(CGMP)以及前列環(huán)素-環(huán)磷腺苷(CAMP)等各種信號通路，產(chǎn)生生物學效應(yīng)：有效擴張缺血區(qū)域內(nèi)微血管，加快損傷部位新生血管生成，優(yōu)化腦組織微循環(huán)，促進腦組織葡萄糖分子代謝，抑制血小板聚集，改善腦血流量下降情況，同時通過改善腦水腫與機體炎癥，減小梗死面積，緩解神經(jīng)功能損傷[11，12]。丁苯酞組成中，有效成分主要是消旋-3-正丁基苯酞，能夠通過增加血管內(nèi)皮NO及前列環(huán)素合成，減少谷氨酸釋放量，有效降低花生四烯酸水平與細胞內(nèi)鈣濃度，通過增強氧化酶活性以及抑制氧自由基等各種機制作用于患者腦缺血各環(huán)節(jié)，優(yōu)化缺血腦區(qū)域內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)與血流量，起到保護線粒體作用，增加缺血腦能量，緩解腦水腫癥狀，減輕炎癥反應(yīng)以及細胞凋亡情況，縮小腦缺血位置梗死面積，減少血小板聚集，發(fā)揮抗腦血栓形成以及抗血小板聚集功效。腦梗死進展期患者以APTT縮短與FIB水平升高、血液黏度提升等，機體處于高凝狀態(tài)，干擾腦部微循環(huán)為臨床主要特征[13]。相關(guān)研究指出，Hcy分泌量增加與動脈粥樣硬化存在密切聯(lián)系，Hcy氧化物能夠誘發(fā)血管內(nèi)皮組織細胞損傷，加快平滑肌細胞增生以及血小板聚集，從而改變血液成分，促進血栓形成，其和腦梗死發(fā)生發(fā)展有關(guān)[14]。本次研究中，聯(lián)合組治療后FIB、血小板計數(shù)及Hcy水平顯著低于對照組，并且APTT明顯長于對照組，表明丁苯酞與尤瑞克林聯(lián)合治療老年腦梗死進展期患者，可有效改善其凝血功能狀態(tài)。研究顯示，聯(lián)合組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，與李茜等[15]研究結(jié)論一致。說明丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林能夠促進老年腦梗死進展期患者神經(jīng)功能缺損恢復，提高其日常生活能力。可能因為尤瑞克林與丁苯酞兩種藥物作用靶點不同，前者在側(cè)枝循環(huán)上，后者在微循環(huán)上，相較于單一應(yīng)用尤瑞克林，兩者聯(lián)合運用能夠更有效優(yōu)化缺血區(qū)灌注，促進腦梗死病灶面積縮小，加快神經(jīng)功能恢復。聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組，兩組不良反應(yīng)情況相當，提示丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林可對老年腦梗死進展期患者產(chǎn)生更好療效，安全性高。

綜上，對老年腦梗死進展期患者采取丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林方案，能明顯改善其凝血狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，獲得良好臨床療效，且不會引發(fā)嚴重不良反應(yīng)，具有積極應(yīng)用價值及意義。