為穩(wěn)定性冠心病患者使用丹七片進(jìn)行治療對(duì)其血管內(nèi)皮功能及血脂代謝的影響

王紅宇，王 穎

（北京市海淀醫(yī)院中醫(yī)科，北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)中醫(yī)科，北京 100080）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┲饕怯捎诨颊叩墓跔顒?dòng)脈出現(xiàn)狹窄或阻塞，使其心肌發(fā)生缺血、缺氧或壞死所致[1]。穩(wěn)定性冠心病患者的臨床癥狀及體征均不明顯。目前，臨床上對(duì)穩(wěn)定性冠心病患者常使用西藥進(jìn)行保守治療，同時(shí)注意改善其生活習(xí)慣[2]。有研究資料顯示，用丹七片治療穩(wěn)定性冠心病的效果很好[3]。丹七片由丹參和三七兩味中藥組成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用[4]。在本次研究中，筆者主要探討為穩(wěn)定性冠心病患者使用丹七片進(jìn)行治療對(duì)其血管內(nèi)皮功能及血脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015 年1 月至2017 年1 月期間北京市海淀醫(yī)院收治的126 例穩(wěn)定性冠心病患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》（2007 年）中關(guān)于穩(wěn)定性冠心病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）中關(guān)于氣虛血瘀型胸痹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。2）對(duì)其進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示至少有1 支冠狀動(dòng)脈分支的直徑縮小≥50%。3）對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示存在冠狀動(dòng)脈狹窄或心肌缺血的情況。4）其左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。5）其心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。6）其本人及其家屬對(duì)本次研究知情，并簽署了知情同意書(shū)。7）其對(duì)用藥的依從性較好。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）其冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)重度狹窄。2）發(fā)生嚴(yán)重的心絞痛。3）在參與本次研究前的6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心腦血管急癥。4）合并有肝功能損傷。5）對(duì)其進(jìn)行肝酶檢測(cè)的結(jié)果顯示轉(zhuǎn)氨酶值較正常值升高＞3 倍。將這些患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀(guān)察組。在對(duì)照組患者中，有男37 例，女26例；其年齡為49 ～83 歲，平均年齡為（66.09±10.62）歲；其病程為1 ～20 年，平均病程為（7.99±2.14）年；其中心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)的患者有20 例，為Ⅳ級(jí)的患者有43 例。在觀(guān)察組患者中，有男36 例，女27 例；其年齡為51 ～82 歲，平均年齡為（65.02±9.06）歲；其病程為1 ～20 年，平均病程為（8.09±2.29）年；其中心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)的患者有22 例，為Ⅳ級(jí)的患者有41 例。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)北京市海淀醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

根據(jù)兩組患者的具體病情，酌情為其單用或聯(lián)用以下西藥進(jìn)行常規(guī)治療，選用的藥物包括：1）β 受體阻滯劑。常用的β 受體阻滯劑有美托洛爾、比索洛爾等。2）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）。常用的ACEI 有洛丁新、蒙諾等。常用的ARB 有厄貝沙坦及纈沙坦等。3）鈣通道阻滯劑。常用的鈣通道阻滯劑有硝苯地平緩釋片、氨氯地平等。4）利尿劑。常用的利尿劑有氫氯噻嗪、呋塞米等。5）抗血小板藥。常用的抗血小板藥有阿司匹林、氯吡格雷等。6）降脂藥。常用的降脂藥有他汀類(lèi)藥物（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等）、膽固醇吸收抑制劑（如依折麥布）、貝特類(lèi)藥物（如非諾貝特）、煙酸類(lèi)藥物（如阿昔莫司）等。7）硝酸酯類(lèi)藥物。常用的硝酸酯類(lèi)藥物主要有硝酸異山梨醇酯、單硝酸異山梨酯等。為患者連續(xù)治療4 周為一個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，為觀(guān)察組患者加用丹七片進(jìn)行治療。丹七片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020471，規(guī)格：0.3 g）的用法為：口服，5 粒／次，3 次／d。連續(xù)治療4 周為一個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。同時(shí)對(duì)兩組患者均進(jìn)行冠心病相關(guān)知識(shí)的健康宣教，內(nèi)容包括要求其遵醫(yī)囑服藥、如何培養(yǎng)正確的生活方式、飲食的注意事項(xiàng)等。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，觀(guān)察兩組患者血清TC 的水平、血清TG 的水平、血清HDL-C 的水平、血清LDL-C 的水平、血清ET-1的水平，血清NO 的水平及不良反應(yīng)（瘀斑、皮疹、惡心、轉(zhuǎn)氨酶異常等）的發(fā)生率。用顯效、有效及無(wú)效評(píng)估兩組患者的療效。顯效：治療后，患者的中醫(yī)證候積分較治療前改善≥70% ；有效：治療后，患者的中醫(yī)證候積分較治療前改善30% ～69% ；無(wú)效：治療后，患者的中醫(yī)證候積分較治療前改善＜30%。計(jì)算中醫(yī)證候積分的方法參考《中國(guó)心血管病報(bào)告》中計(jì)算冠心病中醫(yī)證候積分的方法[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效

接受治療后，觀(guān)察組患者治療的總有效率為95.24%，對(duì)照組患者治療的總有效率為79.37%，觀(guān)察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的療效[%（n）]

2.2 治療前后兩組患者血清TC 的水平及血清TG 的水平

接受治療前，兩組患者血清TC 的水平及血清TG 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀(guān)察組患者血清TG 的水平低于對(duì)照組患者，P ＜0.05；兩組患者血清TC 的水平相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清TC 的水平及血清TG 的水平（mmol/L，±s）

表2 治療前后兩組患者血清TC 的水平及血清TG 的水平（mmol/L，±s）

注：* 表示與治療前相比，P ＜0.05 ；#表示與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血清TC 的水平 血清TG 的水平治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 63 4.43±0.29 2.21±0.35* 1.86±0.30 1.05±0.41*#對(duì)照組 63 4.42±0.25 2.30±0.31* 1.84±0.40 1.71±0.32 t 值 0.21 1.53 0.32 10.07 P 值 0.42 0.06 0.38 0.00

2.3 治療前后兩組患者血清HDL-C 的水平及血清LDL-C的水平

接受治療前，兩組患者血清HDL-C 的水平及血清LDL-C 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀(guān)察組患者血清LDL-C 的水平低于對(duì)照組患者，P ＜0.05 ；兩組患者血清HDL-C 的水平相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表3。

2.4 治療前后兩組患者血清NO 的水平及血清ET-1 的水平

接受治療前，兩組患者血清NO 的水平及血清ET-1 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀(guān)察組患者血清NO 的水平高于對(duì)照組患者，其血清ET-1 的水平低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表3 治療前后兩組患者血清HDL-C 的水平及血清LDL-C的水平（mmol/L，±s）

表3 治療前后兩組患者血清HDL-C 的水平及血清LDL-C的水平（mmol/L，±s）

注：* 表示與治療前相比，P ＜0.05 ；#表示與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血清HDL-C 血清LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 63 1.12±0.22 0.53±0.19* 2.07±0.44 0.65±0.14*#對(duì)照組 63 1.07±0.71 0.55±0.21* 2.06±0.45 1.42±0.24*t 值 0.53 0.56 0.13 22.00 P 值 0.30 0.29 0.45 0.00

表4 接受治療前后兩組患者血清NO 的水平及血清ET-1的水平（±s）

表4 接受治療前后兩組患者血清NO 的水平及血清ET-1的水平（±s）

注：* 表示與治療前相比，P ＜0.05 ；#表示與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血清NO(μmmol/L) 血清ET-1(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 63 42.89±3.99 80.35±9.18*# 93.85±6.23 70.1±6.75*#對(duì)照組 63 43.08±4.06 60.12±10.02* 94.13±5.89 82.13±7.36*t 值 0.26 11.81 0.26 9.56 P 值 0.40 0.00 0.40 0.00

2.5 治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

接受治療后，兩組患者瘀斑、皮疹、惡心、轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生率相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表5。

表5 接受治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率[%（n）]

3 討論

穩(wěn)定性冠心病患者通常不具有手術(shù)指征，臨床上對(duì)此類(lèi)患者常進(jìn)行用藥治療[8-9]。大量研究資料證實(shí)，穩(wěn)定性冠心病患者若長(zhǎng)期保持正確的生活方式及進(jìn)行合理的用藥治療，能夠有效控制其疾病的發(fā)展，降低其心血管不良事件的發(fā)生率[10-11]。導(dǎo)致患者發(fā)生穩(wěn)定性冠心病的危險(xiǎn)因素包括年齡因素、罹患高血壓、糖尿病、血脂異常等[12-13]。臨床上對(duì)發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂的穩(wěn)定性冠心病患者常使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療。但對(duì)此類(lèi)患者使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的安全性尚不明確[14]。在中醫(yī)學(xué)中，冠心病屬于“胸痹”、“胸痛”的范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中對(duì)此類(lèi)疾病的記載為：“真心痛, 手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”[15]。《金匱要略》（作者為張仲景）對(duì)此類(lèi)疾病的記載為“寸口脈微而數(shù)，微則無(wú)氣，無(wú)氣則營(yíng)虛，營(yíng)虛則血不足，血不足則胸中冷”。張仲景認(rèn)為，冠心病的發(fā)生與患者氣血不足、營(yíng)陰虛損有關(guān)。清代醫(yī)家王清任認(rèn)為，“血管無(wú)氣，必停留而瘀”。王清任認(rèn)為應(yīng)采用益氣活血、通脈止痛的方法治療冠心病。丹七片由丹參、三七兩味中藥組成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三七具有改善機(jī)體免疫力、提高心肌細(xì)胞的含氧量、抑制血小板聚集等作用[16]。另有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，三七具有增加冠狀動(dòng)脈血流量、改善缺血癥狀等作用[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集等作用。丹參可多靶點(diǎn)地抑制血小板的活性，進(jìn)而可減少動(dòng)脈斑塊及血栓的形成[18]。HDL-C 具有將肝外組織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞的功能。LDL-C 具有將肝細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織細(xì)胞的功能。有研究資料顯示，導(dǎo)致患者發(fā)生冠心病的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素是其血清TG 的水平及血清LDL-C 水平的改變。因此，控制患者血清TG 的水平及血清LDL-C 的水平能夠有效降低其動(dòng)脈斑塊及血栓的發(fā)生率[19]。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療前，兩組患者血清TC 的水平、血清TG 的水平、血清HDL-C 的水平及血清LDL-C 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀(guān)察組患者血清TG 的水平及血清LDL-C 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05 ；兩組患者血清TC 的水平及血清HDL-C 的水平相比，P ＞0.05。ET-1 及NO 均是一種細(xì)胞因子，均具有調(diào)節(jié)組織及器官血流量的作用。有研究資料顯示，血清ET-1 的水平及血清NO 水平的變化與心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療前，兩組患者血清NO 的水平及血清ET-1的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀(guān)察組患者血清NO的水平高于對(duì)照組患者，其血清ET-1 的水平低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。本次研究的結(jié)果還顯示，接受治療后，兩組患者瘀斑、皮疹、惡心、轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生率相比，P ＞0.05。這一研究結(jié)果可以看出，在為穩(wěn)定性冠心病患者進(jìn)行常規(guī)用藥治療的基礎(chǔ)上，為其使用丹七片進(jìn)行治療，不會(huì)提高其不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，在為穩(wěn)定性冠心病患者進(jìn)行常規(guī)用藥治療的基礎(chǔ)上，為其使用丹七片進(jìn)行治療，可改善其血脂代謝紊亂，保護(hù)其血管內(nèi)皮的功能，且具有較高的安全性。