ER、PR、HER-2和ki-67在乳腺粘液腺癌患者癌灶組織中的表達(dá)水平及與其病理特征的相關(guān)性

羅小紅，李俊音

（重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院，重慶 401220）

乳腺粘液腺癌又叫乳腺粘液樣癌或乳腺膠樣癌，是一種較為少見的乳腺原位癌。有報(bào)道稱[1]，乳腺粘液腺癌患者占乳腺癌患者總數(shù)的1.4% ～5.2%。通常情況下，乳腺粘液腺癌患者腫瘤的生長速度較為緩慢，其癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率較低，其預(yù)后較好。有研究表明，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體-2（HER-2）和增殖細(xì)胞核抗原（Ki-67）能作為評(píng)價(jià)乳腺癌生物學(xué)行為的指標(biāo)，并可用于評(píng)估乳腺癌患者的預(yù)后，但關(guān)于上述生物學(xué)標(biāo)志物在乳腺粘液腺癌患者癌灶組織中的表達(dá)水平及與其病理特征相關(guān)性的研究報(bào)道較少[2]。在本文中，筆者主要是研究ER、PR、HER-2 和ki-67 在乳腺粘液腺癌患者癌灶組織中的表達(dá)水平及與其病理特征的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 基線資料

本文的研究對(duì)象是2015 年8 月至2018 年12 月期間重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院收治的89 例乳腺粘液腺癌患者。這些患者均為女性，其病情均經(jīng)病理檢查得到確診，均接受手術(shù)治療，且其均自愿參與本研究。其中，排除存在意識(shí)障礙或溝通障礙、患有精神疾病、存在凝血功能障礙、術(shù)前接受過放療、化療或生物免疫治療及病歷資料缺失的患者。本研究得到了我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。這89 例患者的年齡為25 ～62 歲，平均年齡為（42.15±5.77）歲；其腫瘤的直徑為2 ～15 cm，平均直徑為（6.72±0.69）cm；其中，單純型乳腺粘液腺癌患者有54 例，混合型乳腺粘液腺癌患者有35 例；腫瘤分期為Ⅰ期～Ⅱ期的患者有50 例，為Ⅲ期～Ⅳ期的患者有39 例；腫瘤分化程度為低分化的患者有34 例，為中分化的患者有30 例，為高分化的患者有25 例。

1.2 方法

對(duì)這89 例患者均進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)中取其病灶標(biāo)本及癌旁標(biāo)本（距離病灶＞3 cm 處的標(biāo)本），采用免疫組織化學(xué)法測定其病灶標(biāo)本與癌旁標(biāo)本中ER、PR、HER-2、Ki-67 的表達(dá)情況，具體的檢測方法是：用濃度為4% 的多聚甲醛對(duì)病灶標(biāo)本與癌旁標(biāo)本進(jìn)行固定，用石蠟對(duì)其進(jìn)行包埋，將其制備成直徑為4 μm 的切片。向切片中加入濃度為3% 的過氧化氫（H2O2）溶液，以抑制標(biāo)本中內(nèi)源性過氧化物酶的活性。在切片中分別加入ER、PR、HER-2、Ki-67 一抗，將切片置于4℃的環(huán)境中過夜。之后在切片中加入用生物素標(biāo)記的ER、PR、HER-2、Ki-67 二抗，在常溫下孵育10 min。用二氨基聯(lián)苯胺（DAB）對(duì)切片進(jìn)行顯色處理，并用蘇木素對(duì)其進(jìn)行染色，用中性樹膠對(duì)其進(jìn)行封固。隨機(jī)取切片的10 個(gè)非重疊視野，觀察并計(jì)算視野中的陽性細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的比例[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較這89 例患者病灶標(biāo)本及癌旁標(biāo)本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 的表達(dá)情況。對(duì)這89 例患者的相關(guān)指標(biāo)（包括其癌灶組織中ER、PR、HER-2 及ki-67 的表達(dá)水平、腫瘤直徑、腫瘤分期、腫瘤分化程度和腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）進(jìn)行SPSS Pearson 相關(guān)性分析，總結(jié)其癌灶組織中ER、PR、HER-2 及ki-67 的表達(dá)水平與其腫瘤直徑、腫瘤分期、腫瘤分化程度和腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這89 例患者病灶標(biāo)本及癌旁標(biāo)本中ER、PR、HER-2 及Ki-67 表達(dá)的陽性率

這89 例患者病灶標(biāo)本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 表達(dá)的陽性率分別為56%、53%、54% 與57%，其癌旁標(biāo)本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 表達(dá)的陽性率分別為4%、5%、6% 與5%。這89 例患者病灶標(biāo)本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 表達(dá)的陽性率均高于其癌旁標(biāo)本中ER、PR、HER-2和Ki-67 表達(dá)的陽性率，P ＜0.05。詳見表1。

表1 這89 例患者病灶標(biāo)本及癌旁標(biāo)本中ER、PR、HER-2及Ki-67 表達(dá)的陽性率（%）

2.2 這89 例患者癌灶組織中ER、PR、HER-2 及ki-67的表達(dá)水平與其病理特征的相關(guān)性

對(duì)這89 例患者的相關(guān)指標(biāo)（包括其癌灶組織中ER、PR、HER-2 及ki-67 的表達(dá)水平、腫瘤直徑、腫瘤分期、腫瘤分化程度和腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）進(jìn)行SPSS Pearson 相關(guān)性分析得知，其癌灶組織中ER、PR、HER-2 和ki-67 的表達(dá)水平與其腫瘤直徑、腫瘤分期、腫瘤分化程度和腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)（即患者癌灶組織中ER、PR、HER-2 和ki-67 的表達(dá)水平越高表示其腫瘤的直徑越大、腫瘤分期和腫瘤分化程度越高、腫瘤越易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），P ＜0.05。詳見表2。

表2 這89 例患者癌灶組織中ER、PR、HER-2 及ki-67的表達(dá)水平與其病理特征的相關(guān)性[r 值（P 值）]

3 討論

ER、PR 屬于核受體超家族中的甾體類激素受體，存在于乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，可調(diào)節(jié)乳腺細(xì)胞的生長和分化。有研究指出，乳腺癌患者體內(nèi)ER 和PR 的表達(dá)水平可用于評(píng)估對(duì)其進(jìn)行內(nèi)分泌治療的效果及其預(yù)后。對(duì)ER 和PR 呈陽性表達(dá)的乳腺粘液腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療的總有效率可達(dá)到60.0% 以上，而對(duì)ER 和PR 呈陰性表達(dá)的乳腺粘液腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療的總有效率低于10%。Ki-67是一種細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白，其在細(xì)胞有絲分裂的G1 后期開始出現(xiàn)抗原表達(dá)，在細(xì)胞有絲分裂的S 期、G2 期至M 期其抗原表達(dá)逐漸上升并達(dá)到高峰，其抗原表達(dá)在細(xì)胞有絲分裂完成后會(huì)迅速降低。乳腺粘液腺癌患者癌灶組織中Ki-67的表達(dá)水平能反映其腫瘤的增殖活性。HER-2 是目前臨床上研究較為深入的乳腺癌基因之一。HER-2 的過度表達(dá)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，ER、PR、HER-2 和Ki-67 在乳腺粘液腺癌患者癌灶組織中的表達(dá)水平較高，且與其病理特征存在相關(guān)性。