普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能及血清炎癥因子水平的影響

王惠民

(西平縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，河南 駐馬店 463900)

帕金森病是嚴(yán)重危害老年人身體健康的疾病，起病較緩且難治愈，常伴有認(rèn)知功能障礙，影響患者日常生活，同時(shí)給其心理及生理造成較大的負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床針對(duì)帕金森病主要采用藥物治療，包括普拉克索、多巴絲肼等，可較好地控制病情。鑒于此，本研究選取68例帕金森病患者進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取在西平縣人民醫(yī)院2017年1月至2018年12月接收的68例帕金森病患者，按盲抽法分為觀察組(34例)及對(duì)照組(34例)。觀察組男21例，女13例；年齡60～83歲，平均(72.59±8.42)歲；病程1～8 a，平均(5.37±2.64)a。對(duì)照組男22例，女12例；年齡61～81歲，平均(72.76±8.61)歲；病程1～8 a，平均(5.53±2.42)a。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員審查批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)，每次62.5 mg，每日3次，4周后劑量增加為每次125 mg，每6 h口服1次。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用普拉克索片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183367)，每次0.125 mg，每日2次，4周后劑量增加為每次0.25 mg，每日3次。兩組均治療12周。

1.3 評(píng)價(jià)方法(1)治療前后選取蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive scale，MoCA)[2]進(jìn)行評(píng)價(jià)，30分為滿分，包括語(yǔ)言能力、記憶力、回憶能力、定向力等，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。(2)治療前及治療12周后，比較兩組患者血清炎癥因子水平，采集空腹靜脈血，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素(interleukin，IL)-1β、IL-2、IL-6、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)均經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。(3)失眠、嘔吐、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能治療前，兩組MoCA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MoCA評(píng)分均較前提高，且觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較分)

2.2 炎癥因子水平治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IFN-γ水平均下降，且觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比

注：與同組治療前比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比，bP<0.05；TNF-α—腫瘤壞死因子-α；IL—白介素；IFN-γ—干擾素-γ。

2.3 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)頭痛1例、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%(2/34)；對(duì)照組出現(xiàn)失眠1例、嘔吐5例、頭痛2例、嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.41%(10/34)。組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.476，P=0.011)。

3 討論

帕金森病由于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性壞死，紋狀體多巴胺水平大幅降低，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)變性，易損害患者定向力、記憶力等認(rèn)知功能，增加個(gè)人及家庭的負(fù)擔(dān)[3]。

目前，臨床治療帕金森病可采用多巴絲肼片，短期治療效果較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致厭食、抑郁、失眠等不良反應(yīng)，治療效果降低。普拉克索屬于多巴胺受體激動(dòng)劑，可選擇性結(jié)合多巴胺D2受體，較好地親和D3受體。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比，觀察組MoCA評(píng)分較高，表明普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片可有效改善患者認(rèn)知功能。帕金森病動(dòng)物模型研究證實(shí)，腦組織中存在激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，易損害機(jī)體而出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IFN-γ等炎癥因子可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，經(jīng)治療后，兩組炎癥因子水平均有所改善，觀察組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IFN-γ水平均較對(duì)照組低，可見聯(lián)合用藥效果更顯著，可較好地降低炎癥水平[4]。多巴絲肼片屬于一種復(fù)方制劑，組成包括芐絲肼及左旋多巴，其中，左旋多巴為多巴胺前體，可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入中樞并轉(zhuǎn)化成多巴胺，通過提高多巴胺水平來控制病情，改善患者認(rèn)知功能，但長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致較多的不良反應(yīng)，同時(shí)易降低黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，影響治療效果[5]。普拉克索片經(jīng)口服后，可在短時(shí)間內(nèi)被機(jī)體充分吸收，并維持較高的血液濃度，促使紋狀體多巴胺受體維持興奮，進(jìn)而緩解患者認(rèn)知功能障礙，同時(shí)可阻礙左旋多巴生成?；?，促使黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，有利于病情控制[6]。

綜上所述，普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片可有效降低帕金森病患者炎癥水平，改善其認(rèn)知功能。