小劑量異維A酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療中重度痤瘡療效觀察

賈煜 顧漢江

[摘要]目的：探討口服小劑量異維A酸聯(lián)合外用2%超分子水楊酸治療中重度痤瘡的臨床療效。方法：共選取74例中重度痤瘡患者作為研究對象，口服小劑量異維A酸10mg，1次/d。治療組：37例，聯(lián)合外用2%新型超分子水楊酸治療;對照組：37例，聯(lián)合外用夫西地酸乳膏及阿達帕林凝膠治療。對兩組患者治療前后的皮損數(shù)量變化及治療效果進行對比分析。結(jié)果：經(jīng)過8周的治療，兩組研究對象的總皮損數(shù)量較治療前均顯著減少（P<0.05），且治療組與對照組比較，無明顯差異（P>0.05）。針對不同類型的皮損，治療組對粉刺的療效比對照組更具優(yōu)勢，對丘疹與結(jié)節(jié)的療效無明顯差異。結(jié)論：治療中重度痤瘡，小劑量異維A酸聯(lián)合外用2%超分子水楊酸臨床療效較好，副作用小，可作為痤瘡治療的新選擇。

[關(guān)鍵詞]異維A酸;小劑量;超分子水楊酸;中重度痤瘡;有效率

[中圖分類號]R758.73+3 ? ?[文獻標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）05-0016-04

Abstract： Objective Toobserve the clinical efficacy of oral low-dose isotretinoin combined with 2% supramolecular salicylic acid in the treatment of moderate and severe acne. Methods ?A total of 74 patients with moderate to severe acne were included and treated with low-dose isotretinoin（10mg） daily. The treatment group was treated combined with 2% supramolecular salicylic acid， while the control group was treated combined with fusidic acid cream and adapalene gel. The comparative analyses，including the changes in the number of skin lesions and the treatment effect， were conductedbefore and after treatment in the two groups of patients. Results ?After 8 weeks of treatment， the two groups showed significant improvement compared with thebaseline（P<0.05）， but there was no marked difference between the treatment group and the control group （P>0.05）. For different types of skin lesions， the effect of the treatment group on acne is more advantageous than the control group， and there is no significant difference in the treatment effect on papules and nodules. Conclusion ?Low-dose isotretinoincombined with 2% supramolecular salicylic acid is effective in the treatment of moderate to severe acneandhasminor side effects， which is a new option for treatingacne.

Key words：isotretinoin;low-dose;supramolecular salicylic acid; moderatetosevereacne;effective rate

痤瘡是一種常見的發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。好發(fā)于青少年，主要分布于面部，臨床表現(xiàn)以粉刺、丘疹、囊腫、結(jié)節(jié)為主，嚴(yán)重者可遺留瘢痕，對患者造成嚴(yán)重的精神心理負(fù)擔(dān)，影響其生活、工作與學(xué)習(xí)。因此，需要不斷尋求有效且安全的痤瘡治療方法。異維 A 酸是目前臨床上最為有效的抗痤瘡藥物[1]，而口服小劑量異維A酸在減少副作用的同時也可取得較好的療效[2]。新型超分子水楊酸近兩年來開始應(yīng)用于痤瘡治療[3-5]。本研究采用口服小劑量異維A酸聯(lián)合外用2%超分子水楊酸對中重度痤瘡患者進行治療，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年1月-2019年1月就診于筆者醫(yī)院皮膚科門診的74例痤瘡患者，根據(jù)改良Pillsbury分級法標(biāo)準(zhǔn)[6]，所有患者均分屬于中重度。其中治療組37例，對照組37例。治療組與對照組在性別、年齡及痤瘡嚴(yán)重程度方面比較，均具有可比性（P>0.05）。基線情況見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①中重度痤瘡患者;②年齡18～35歲;③近3個月內(nèi)未服用痤瘡治療藥物;④近2周內(nèi)未外用痤瘡治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性或近1年有生育要求者;②抑郁癥患者或其他精神疾病患者;③過敏性皮膚病者;④面部有傷口或者患有活動性單純皰疹等患者;⑤有肝、腎功能不全或者其他內(nèi)臟疾病者。

1.3 治療方法：治療前詳細(xì)了解患者的基本情況及病史，告知患者注意事項與潛在的副作用。強調(diào)在治療期間不得使用與治療痤瘡相關(guān)的其他藥物。囑咐患者多飲水，清淡飲食。

治療組：口服異維A酸軟膠囊（商品名：特維絲，上海東海制藥股份有限公司），每次10mg，1次/d，與食物同服。2%新型超分子水楊酸祛痘調(diào)理凝露（商品名：博樂達，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）于早晚點涂膿皰、丘疹及結(jié)節(jié)處，2次/d。2%新型超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜（商品名：博樂達，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）于夜間清潔面部后涂于全面部，1次/d，每次停留30min后洗凈，并使用醫(yī)學(xué)護膚品保濕。當(dāng)患者達到耐受后（無刺激、瘙癢等癥狀），可于次日清晨洗凈。4周后，停用2%新型超分子水楊酸祛痘調(diào)理凝露，夜間繼續(xù)外用2%新型超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜，8周為1個療程。

對照組：口服異維A酸軟膠囊（商品名：特維絲，上海東海制藥股份有限公司），用法及用量與治療組相同。夫西地酸乳膏（商品名：奧絡(luò)，香港澳美制藥廠，5g∶0.1g），早晚點涂膿皰、丘疹及結(jié)節(jié)處，2次/d。0.1%阿達帕林凝膠（商品名：克痘，江蘇小林制藥有限公司）夜間點涂患處，1次/d。4周后，停用夫西地酸乳膏，夜間繼續(xù)外用阿達帕林凝膠。8 周為 1個療程。

1.4 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：治療前與治療后第2周、4周、6周、8周，囑咐患者洗凈面部，使用數(shù)碼相機在同光源同角度下拍攝患者的正面及左右45°側(cè)面照，建立個人治療檔案以備后續(xù)分析使用。

統(tǒng)計不同時間點下患者的皮損數(shù)目，包括粉刺、丘疹及結(jié)節(jié)，通過對比和分析患者皮損的數(shù)目變化，對治療效果進行評估。定義皮損數(shù)目減少率為：（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：治愈：皮損數(shù)目減少率為90%～100%;顯效：皮損數(shù)目減少率為60%～89%;好轉(zhuǎn)：皮損數(shù)目減少率為20%～59%;無效：皮損數(shù)目減少率<20%。采取總有效率來判斷治療效果，總有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：利用SPSS22.0對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（x?±s）表示，組間比較用t檢驗，百分率比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 皮損數(shù)目變化：治療前，對照組及治療組的皮損數(shù)目分別為48.6±5.8和46.7±6.2，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明治療前兩組患者的皮損嚴(yán)重程度具有可比性。在8周治療結(jié)束時，兩組患者皮損數(shù)目均顯著減少（P<0.05）。在第2周及第4周，治療組比對照組的皮損數(shù)量減少更為明顯（P<0.05），治療組比對照組起效時間更快。見表2、圖1。

表2及圖1顯示：經(jīng)過8周的治療，兩組的痤瘡總皮損數(shù)目均出現(xiàn)減少趨勢。與對照組相比，前4周內(nèi)治療組的皮損好轉(zhuǎn)趨勢更為明顯，后4周漸趨于平緩，至第8周時，兩組之間的總皮損數(shù)量比較無明顯差別。

2.2 療效比較：在治療第2周時，治療組與對照組之間即可見明顯的效果差異（P<0.05），總有效率分別為40.5%和18.9%。且隨著治療時間的延長，治療組在治療第4周時的效果仍然要好于對照組（總有效率分別為73.0%和48.7%，P<0.05）;但是至第6周和第8周時，兩組之間的療效無明顯差異（均P>0.05），見表3。

兩組患者的治療結(jié)果見圖2～3，與治療前相比，兩組患者在治療第8周時的皮膚炎癥均顯著減輕，痤瘡皮損數(shù)目也大幅度減少，但治療組的膚色比對照組顯得更為明亮。

2.3 不同皮損臨床療效比較：對粉刺、丘疹和結(jié)節(jié)的臨床療效比較結(jié)果見表4所示。經(jīng)過8周的治療，治療組中粉刺、丘疹與結(jié)節(jié)的有效率分別達到了89.2%、81.1%及46.0%;而對照組中三種皮損的有效率分別為70.3%、86.5%、54.1%。此外，針對粉刺的治療，治療組的總有效率達89.2%，對照組的有效率70.3%，兩者之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）;治愈率比較，治療組也明顯優(yōu)于對照組（分別為56.8%和32.4%，P<0.05）。針對丘疹與結(jié)節(jié)的治療，治療組和對照組比較，無顯著性差異（P>0.05），總有效率分別為81.1%和86.5%，與46.0%和54.1%，見表4。

2.4 不良反應(yīng)：治療過程中，兩組均未出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，但存在輕微的局部不良反應(yīng)。治療組：口服異維A酸后，部分患者皮膚干燥、口唇皸裂;外用2%超分子水楊酸祛痘調(diào)理凝露后，皮損及皮損周邊皮膚出現(xiàn)紅斑、脫屑，以及夜間初用2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜后有輕微刺痛、灼熱感;對照組：口服異維A酸的不良反應(yīng)與治療組相同，外用阿達帕林凝膠后局部皮損出現(xiàn)紅斑、脫屑。以上不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療前1周內(nèi)，給予外用保濕霜與潤唇膏后，皮膚及口唇癥狀均在2～3d內(nèi)緩解。

3 ?討論

痤瘡好發(fā)于面部、前胸、后背等皮脂溢出部位。重度痤瘡?fù)粝埋：郏绊懟颊呱硇慕】礫8]。痤瘡發(fā)病機制尚未完全明了，可能與雄激素介導(dǎo)的皮脂腺分泌增加、皮脂成分改變、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌增殖及炎癥反應(yīng)有關(guān)[9]。隨著新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，痤瘡的治療方法也在與時俱進。除了異維A酸、抗生素等傳統(tǒng)的藥物治療外，非藥物治療手段，如化學(xué)換膚、光電治療也在臨床上得到了越來越多的應(yīng)用[2，10-11]。

異維A酸作為中重度痤瘡的臨床一線用藥，是目前唯一一種針對痤瘡四個病理生理環(huán)節(jié)的藥物[1]。然而，異維A酸在帶來良好效果的同時，也伴隨著相應(yīng)的副作用，比如：面部干燥脫屑、唇炎、鼻衄及高甘油三酯血癥等。因此，臨床上常常通過降低異維A酸的服用劑量來減輕其帶來的不良反應(yīng)，且不影響臨床療效，從而增加了患者的依從性[12]。對于中重度痤瘡，則需要聯(lián)合其他外用藥物治療，如對痤瘡丙酸桿菌具有較好抗菌活性的夫西地酸乳膏和具備抗炎活性及抗角化作用的阿達帕林凝膠[13]。但因口服異維A酸和外用阿達帕林均會導(dǎo)致皮膚屏障受損，因而臨床應(yīng)用受到一定的限制。水楊酸具有雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)，兼具抗炎活性及抑制皮脂溢出的作用[14]，尤其新型超分子制劑不含酒精，對皮膚的刺激反應(yīng)減輕，近兩年來已在痤瘡的治療中獲得較好的應(yīng)用[3，15]。

本研究采用異維A酸聯(lián)合2%超分子水楊酸與異維A酸聯(lián)合夫西地酸乳膏和阿達帕林凝膠作比較，以探究異維A酸聯(lián)合2%超分子水楊酸對痤瘡的治療效果。其結(jié)果顯示，第2、4周時，治療組與對照組的皮損數(shù)量較治療前均出現(xiàn)下降趨勢，但治療組的效果更為明顯。主要是異維A酸發(fā)揮了重要作用，此外由于治療組中2%水楊酸具有脂溶性，可疏通毛孔，且2%新型超分子水楊酸祛痘凝露含有促滲劑，可更好地作用于丘疹、結(jié)節(jié)，故起效快。而夫西地酸聯(lián)合阿達帕林起效時間相對較慢，至第6周時兩組皮損之間雖有差別，但無統(tǒng)計學(xué)意義。直至治療結(jié)束，對照組與治療組均取得了滿意的療效，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。針對不同類型的皮損，兩組療效的差異主要表現(xiàn)在對粉刺的治療。經(jīng)過8周的治療，治療組中粉刺的效果優(yōu)于對照組。分析可能原因如下：①阿達帕林凝膠作為第三代維A酸類藥物，對炎性和非炎性皮損（粉刺）均有作用，但對粉刺起效時間相對較長，且具有較強的刺激性，僅小范圍涂抹[16];②2%超分子水楊酸對角質(zhì)具有溶解作用，且其中含有的緩釋劑可以更好地幫助水楊酸發(fā)揮作用，此外2%水楊酸刺激性較小，可以全面部使用。因此，至治療結(jié)束時，治療組中的粉刺療效優(yōu)于對照組，但兩組之間總體皮損數(shù)量比較無差別。由此提示異維A酸聯(lián)合2%超分子水楊酸可以有效治療痤瘡，尤其對粉刺的治療具有一定優(yōu)勢。雖然在治療過程中出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，但是癥狀均較輕微，經(jīng)過處理或者改正使用方法后均得到改善。此外，據(jù)治療組中患者的普遍反饋，經(jīng)過8周的2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜治療后，明顯發(fā)現(xiàn)皮膚細(xì)膩光滑，皮膚油膩感減輕，膚色增亮。

綜上所述，異維A酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療痤瘡療效確切，耐受性良好，可成為臨床上痤瘡治療的新選擇。但是由于本研究納入總病例數(shù)較少，觀察的周期較短，沒有進行長期的隨訪。因此，還需要大樣本量和長期的觀察與隨訪以進一步驗證其療效及安全性。

[參考文獻]

[1]鞠強.口服異維A酸治療痤瘡的研究[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（1）：58-61.

[2]Xia J，Hu G，Hu D，et al.Concomitant use of 1 550-nm nonablative fractional laser with low-dose isotretinoin for the treatment of acne vulgaris in asian patients： a randomized split-face controlled study[J].Dermatol Surg，2018，44（9）：1201-1208.

[3]陸莉，張訓(xùn)，滕超，等.超分子水楊酸治療中度尋常痤瘡療效觀察[J].皮膚病與性病，2019， 41（3）：399-401.

[4]李迪，劉晶，夏君，等.新型超分子水楊酸聯(lián)合米諾環(huán)素膠囊與克林霉素磷酸酯凝膠治療尋常性痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（6）：51-55.

[5]唐莉，尹銳，羅娜，等.超分子水楊酸外用治療輕、中度痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)， 2018，27（9）：31-33.

[6]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：165.

[7]喬麗，袁小英，楊志勇，等.異維A酸聯(lián)合大敗毒膠囊治療結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡療效觀察[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2011，27（11）：811.

[8]楊小燕，吳文娟，李薇，等.采用AIS、SAS、HAMD對469例痤瘡患者進行心理評估[J].中華皮膚科雜志，2012，45（9）：665-667.

[9]潘清麗，邵蕾，陳麗潔，等.痤瘡發(fā)病機制的研究進展[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2018，25（6）：377-380.

[10]Knight JM.Combined 400-600nm and 800-1200nm intense pulsed phototherapy of facial acne vulgaris[J].J Drugs Dermatol，2019，18（11）：1116-1122.

[11]Park KY，Han HS，Hong JY，et al.Gold nanoshell-mediated photothermal therapy for acne vulgaris[J].Dermatol Ther，2020，33（1）：e13189.

[12]饒燕，閆國富，周玲.小劑量異維A酸治療中重度痤瘡療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（17）：1784

[13]鄒迪.異維A酸聯(lián)合阿達帕林凝膠治療痤瘡患者療效及不良反應(yīng)研究[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2016，31（12）：143-144.

[14]Lu J，Cong T，Wen X，et al.Salicylic acid treats acne vulgaris by suppressing AMPK/SREBP1 pathway in sebocytes[J].Exp Dermatol，2019，28（7）：786-794.

[15]夏栩瓊，徐慧，陸雯麗，等.30%超分子水楊酸治療尋常痤瘡的療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2019，33（5）：616-619.

[16]鞠強.維A酸類藥物在痤瘡治療中的應(yīng)用[J].皮膚病與性病，2018，40（1）：26-28.

[收稿日期]2019-11-21

本文引用格式：賈煜，顧漢江，劉亞樂，等.小劑量異維A酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療中重度痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（5）：16-19.