血必凈對乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者炎癥因子、肝功能及凝血功能的影響

涂俊才 周 平 樓蓮青

肝衰竭是臨床常見的嚴(yán)重肝病癥候群，病死率極高。在我國乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭占有重要地位，目前肝衰竭的具體機制仍不清楚，但國內(nèi)外學(xué)者均認(rèn)為免疫功能紊亂是慢加急性肝衰竭發(fā)病的主要原因，其中早期或前期免疫過激和持續(xù)的炎性反應(yīng)引起肝細(xì)胞大量壞死的同時還存在炎癥細(xì)胞的浸潤和微循環(huán)障礙，隨著疾病的進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)肝功能衰竭，體內(nèi)毒素蓄積、內(nèi)環(huán)境紊亂[1-3]。血必凈注射液抗炎、改善微循環(huán)作用較強，可以明顯提高膿毒血癥救治成功率[4-6]。因此本文旨在探究血必凈注射液對乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭早期患者炎癥因子、肝功能及凝血功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013 年6 月—2015 年4 月中國人民解放軍空軍總醫(yī)院感染科住院治療的乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者78 例，采用數(shù)字表法隨機分成對照組和觀察組，每組39 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[7-8]（1）確診為乙型病毒性肝炎；（2）有極度乏力，并有明顯厭食、嘔吐和腹脹等嚴(yán)重消化道癥狀；（3）黃疸進(jìn)行性加深[總膽紅素（TBIL）≥171μmol/L 或每天上升≥171μmol/L]；（4）有出血傾向，30%＜凝血酶原活動度（PTA）≤40%[或1.5＜國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.9]；（5）未出現(xiàn)肝性腦病或其他并發(fā)癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除其他病毒感染、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、原發(fā)性肝癌患者及其他慢性疾?。ㄐ哪X血管疾病、腎功能不全、糖尿病及甲亢等代謝性疾病、精神疾病等）。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組患者采用常規(guī)內(nèi)科綜合治療（臥床休息，護(hù)肝降酶退黃，補充白蛋白，恩替卡韋抗病毒，必要時予以輸注血漿等）[9]，觀察組患者在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（規(guī)格:10mL/支，批號1303181，天津紅日藥業(yè)股份有限公司），50mL加入到0.9%氯化鈉50mL，靜脈滴注，每天2 次，連續(xù)用藥1 周。

2.2 觀察指標(biāo) ELISA 法檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、脂多糖（LPS）水平；日本日立全自動7600 生化分析儀檢測兩組患者治療前后肝功能TBIL、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平；采用ACL9000 全自動血凝分析儀及CD-1400 全自動血細(xì)胞分析儀檢測兩組患者治療前后凝血功能凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血漿PTA、D-二聚體（D-D）水平及血小板（PLT）計數(shù)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者一般資料比較 對照組男25 例，女14 例，年齡18～62（37.2±8.9）歲；病程1～31（19.8±4.9）年；終末期肝病模型（mold for end-stage fiver disease，MELD）[9]評分（23.1±2.8）分。觀察組男28 例，女11 例，年齡21～65（36.8±9.3）歲；病程1.5～30（20.2±5.3）年；MELD 評分（22.7±2.6）分。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、MELD 評分等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后血清炎癥因子及內(nèi)毒素水平比較 兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6、IL-1、IL-10 及LPS 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＞0.05）；觀察組和對照組治療后血清促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1 及LPS 水平均較治療前明顯降低（P 均＜0.05），抑炎因子IL-10水平較治療前升高（P 均＜0.05）；觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-1 及LPS 水平均低于對照組（P 均＜0.05），IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后血清炎癥因子及內(nèi)毒素水平比較（pg/mL，）

表1 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后血清炎癥因子及內(nèi)毒素水平比較（pg/mL，）

注:觀察組給予常規(guī)內(nèi)科治療+血必凈；對照組給予常規(guī)內(nèi)科治療；TNF-α 為腫瘤壞死因子α；IL-6 為白細(xì)胞介素-6；IL-1 為白細(xì)胞介素-1；IL-10 為白細(xì)胞介素-10；LPS 為脂多糖；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前血清TBIL、ALT、AST 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血清TBIL、ALT、AST 水平均較治療前有明顯改善（P 均＜0.05），治療后觀察組改善更加明顯（P 均＜0.05），見表2。

表2 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

注:觀察組給予常規(guī)內(nèi)科治療+血必凈；對照組給予常規(guī)內(nèi)科治療；TBIL 為總膽紅素；ALT 為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST 為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.4 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后凝血功能比較 兩組患者治療前PT、APTT、PTA、D-D 水平及PLT 計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＞0.05）；觀察組和對照組治療后PT、APTT、PTA、D-D 水平及PLT 計數(shù)均較治療前改善（P 均＜0.05）；觀察組凝血功能治療后各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P 均＜0.05），見表3。

表3 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后各項血凝指標(biāo)比較（）

表3 兩組乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者治療前后各項血凝指標(biāo)比較（）

注:觀察組給予常規(guī)內(nèi)科治療+血必凈；對照組給予常規(guī)內(nèi)科治療；PT 為凝血功能凝血酶原時間；APTT 為活化部分凝血酶時間；PTA 為血漿凝血酶原活動度；D-D 為D-二聚體；PLT 為血小板；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

4 討論

研究表明，IL-1、IL-6、IL-17、IL-8 及TNF-α 等促炎因子和IL-4、IL-10、IL-13 等抑炎因子的失衡在肝衰竭的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用，細(xì)胞因子炎癥風(fēng)暴造成原發(fā)性肝損傷后，進(jìn)一步引起腸源性內(nèi)毒素血癥，激活肝臟Kupffer 細(xì)胞釋放多細(xì)胞因子，進(jìn)而啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，從而對肝臟造成更為嚴(yán)重的二次損傷，因此，早期抑制炎癥反應(yīng)對乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者的救治有重要意義[1，10-12]。多項研究結(jié)果顯示，血必凈注射液具有抑制炎癥反應(yīng)，拮抗內(nèi)毒素釋放，保護(hù)凝血功能，改善微循環(huán)等作用[4-5，13-14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療后血清促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1及LPS 均較治療前明顯降低（P 均＜0.05），抑炎因子IL-10 均較治療前升高，但觀察組患者治療后血清促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1 下降水平及抑炎因子IL-10 上升水平更明顯（P 均＜0.05），同時觀察組患者肝功能優(yōu)于對照組（P 均＜0.05），這與姚上華等[15]研究結(jié)果一致。上述結(jié)果表明血必凈可能通過降低促炎因子水平，提高抑炎因子水平，減輕慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭早期過激炎癥反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)肝臟細(xì)胞的目的，同時血必凈可降低血清中內(nèi)毒素LPS的水平，降低肝臟受到二次損傷的程度。

細(xì)胞因子及其產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)均可造成凝血功能障礙，并引起肝竇區(qū)微血栓形成、微循環(huán)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧性損傷和大量肝細(xì)胞壞死，最終導(dǎo)致機體肝功能衰竭。因此在抑制過激炎癥反應(yīng)的同時，改善肝臟微循環(huán)，更有助于肝細(xì)胞的修復(fù)及再生[1]。屈莉紅等[16]研究顯示，血必凈可明顯改善乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的凝血功能。郭俊等[17]研究表明，血必凈能有效改善肝衰竭患者的凝血功能，延緩DIC 進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，觀察組縮短PT、APTT時間，降低D-D 水平，升高血小板數(shù)量及提高PTA的效果較對照組更加明顯（P 均＜0.05）。上述結(jié)果表明血必凈可通過改善乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者的凝血功能，繼而起到減輕肝竇區(qū)微血栓的形成，改善肝臟微循環(huán)，有助于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，同時微循環(huán)的改善可進(jìn)一步減輕炎癥因子的釋放。

總之，血必凈聯(lián)合常規(guī)內(nèi)科治療可降低乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭早期患者促炎因子及內(nèi)毒素水平，升高抑炎因子水平，減輕患者全身炎癥反應(yīng)，繼而改善患者肝功能及凝血功能，同時治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。