硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對(duì)孕婦妊娠期高血壓及心、腎功能的影響

史春利

(陜西省西安醫(yī)學(xué)專修學(xué)院武功附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科,陜西 咸陽(yáng),712200)

妊娠期高血壓是妊娠期常見的并發(fā)癥[1]。此病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，患者常表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀體征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、持續(xù)上腹部疼痛和昏迷，對(duì)母胎健康造成不良影響，甚至被迫終止妊娠或?qū)е略袐D死亡。報(bào)道[2]指出，妊娠期高血壓所致的孕婦病死率占妊娠死亡總數(shù)的10%～16%,是造成孕產(chǎn)婦死亡的第2大原因，僅次于產(chǎn)后出血。因此，在確保母胎安全的情況下，及時(shí)有效地控制血壓和解除血管痙攣是產(chǎn)科治療和改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。硫酸鎂和硝苯地平是產(chǎn)科治療妊娠期高血壓的有效藥物。近些年，臨床上越來(lái)越多地使用二者聯(lián)合治療，但相關(guān)報(bào)道多側(cè)重于緩解癥狀體征和改善妊娠結(jié)局方面，而對(duì)于心、腎等常見受累器官的影響報(bào)道較少。本研究選取78例妊娠期高血壓孕婦進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分析，探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療的臨床療效及對(duì)心、腎功能的影響，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2018年3月—2019年9月本院婦產(chǎn)科收治的78例妊娠期高血壓孕婦，納入標(biāo)準(zhǔn):① 符合妊娠期高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],收縮壓(SBP)≥140 mmHg,舒張壓(DBP)≥90 mmHg,尿蛋白定性≥(2+),或24 h蛋白尿定量≥2 g,有顯著水腫表現(xiàn)，以踝部和下肢多見;② 孕婦年齡18～35歲，單胎妊娠，具備基本的溝通交流能力，對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):① 既往高血壓、糖尿病史;② 多胎妊娠;③ 合并心血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙或精神心理疾病者;③ 入組前2 周使用過降壓利尿等相關(guān)藥物;④ 對(duì)本研究藥物過敏或存在禁忌證者。將78例納入孕婦隨機(jī)分為對(duì)照組(n=39)和觀察組(n=39),對(duì)照組年齡18～35歲，平均 (27.58±2.80)歲;孕周26～37周，平均 (32.05±2.78)周;初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦4例;輕度12例，中度17例，重度10例。觀察組年齡19～35歲，平均 (27.60±2.91)歲;孕周25～37周，平均 (31.98±3.02)周;初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦3例;輕度13例，中度17例，重度9例。2組妊娠期高血壓孕婦上述資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),均衡性和可比性較好。

1.2 方法

所有孕婦均根據(jù)個(gè)體病情情況，給予鎮(zhèn)靜、利尿、解痙和擴(kuò)容等對(duì)癥基礎(chǔ)治療，密切監(jiān)測(cè)母胎情況。飲食方面以高蛋白、高維生素和少鹽為主，保證充分休息，給予必要的心理輔導(dǎo)和健康宣教。對(duì)照組給予25%硫酸鎂(揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805)常規(guī)治療,25%硫酸鎂20 mL加入10%葡萄糖液20 mL緩慢靜脈推注，然后25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖液500 mL靜滴，維持1.5 g/h。觀察組使用硫酸鎂(方法同對(duì)照組)治療，同時(shí)給予硝苯地平緩釋片(安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380)口服治療,10 mg/次,3次/d。2組根據(jù)血壓控制情況治療2～4周。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)2組治療前后SBP、DBP水平。參考《妊娠期高血壓診療指南》評(píng)估療效。治愈:孕婦癥狀體征消失，無(wú)水腫癥狀，尿檢為(-),血壓恢復(fù)收縮壓為120～130 mmHg,舒張壓為70～80 mmHg;有效:孕婦癥狀體征有顯著改善，水腫癥狀較輕，尿檢為(+),血壓顯著改善，收縮壓、舒張壓分別為130～140 mmHg、80～90 mmHg;無(wú)效:未達(dá)到治愈和有效標(biāo)準(zhǔn)，尿檢(+)或以上，水腫癥狀仍較顯著,SBP≥140 mmHg、DBP≥90 mmHg。總有效=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。分別于治療前后進(jìn)行心臟彩超和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查評(píng)估心、腎功能，比較2組左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組SBP、DBP水平比較

2組治療后SBP、DBP水平與治療前比較均有顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后SBP、DBP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓水平比較 mmHg

與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

2.2 2組臨床療效比較

觀察組和對(duì)照組總有效率分別為97.44%、79.49%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組LVEF、BUN和SCr水平比較

2組治療前LVEF、BUN和SCr水平比較均無(wú)顯著差異(P>0.05);與治療前比較，對(duì)照組治療后LVEF升高不顯著(P>0.05),而BUN、SCr水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組治療后LVEF顯著升高，BUN、SCr水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后LVEF、BUN和SCr水平改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組療效評(píng)價(jià)比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療前后LVEF、BUN和SCr水平比較

LVEF:左心室射血分?jǐn)?shù);BUN:尿素氮;SCr:肌酐。與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

3 討 論

妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，有觀點(diǎn)認(rèn)為與滋養(yǎng)細(xì)胞異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、血管內(nèi)皮損傷或遺傳、營(yíng)養(yǎng)等因素有關(guān)，但任何單一因素均無(wú)法解釋妊娠期高血壓的臨床或病理特點(diǎn)[4-5]。全身小動(dòng)脈痙攣是妊娠期高血壓的主要病理特征，不僅對(duì)孕婦大腦、心臟和腎臟等臟器組織造成不同程度損害，誘發(fā)昏迷、腦出血、腦水腫、抽搐等嚴(yán)重并發(fā)癥，而且易造成胎盤組織血流灌注不足，可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧、早產(chǎn)、發(fā)育遲緩或停止發(fā)育，嚴(yán)重者導(dǎo)致胎兒死亡[6-7]。因此妊娠期高血壓一旦確診，及時(shí)采取治療措施是緩解孕婦相關(guān)癥狀體征和改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。硫酸鎂是首選藥物，作用機(jī)制是鎂離子抑制乙酰膽堿的釋放和神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，松弛血管平滑肌和擴(kuò)張全身血管，達(dá)到解除動(dòng)脈血管痙攣和改善缺血缺氧病理狀態(tài)的效果，降壓療效持久。但硫酸鎂的降壓速度較慢，以往為了盡快控制孕婦血壓多采用較大劑量給藥，但鎂離子濃度過高易出現(xiàn)頭痛、惡心和腹瀉等不良反應(yīng)。硝苯地平是一種新型的鈣拮抗劑藥物，作用機(jī)制是抑制鈣離子通道和減緩平滑肌收縮，促使血管平滑肌松弛，起到收縮耦聯(lián)效果，進(jìn)而擴(kuò)張血管和解除動(dòng)脈痙攣，具有降壓效果迅速和藥效持久的優(yōu)點(diǎn)[8]。本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后SBP、DBP顯著降低，臨床總有效率達(dá)79.49%,可見二者聯(lián)合治療的降壓作用更為顯著。報(bào)道[9]發(fā)現(xiàn)，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓不僅療效滿意，而且能有效降低全血黏度(WBV)、全血還原黏度(WBRV),還可以改善血液循環(huán)，滿足胎兒正常供血、供氧需求。

妊娠期高血壓孕婦機(jī)體多呈低排高阻狀態(tài)，存在血流動(dòng)力學(xué)異常、血液凝固性增加和血流速度變緩等狀況，尤其是重度子癇前期，血流動(dòng)力異常在較大程度上增加外周血管阻力和心臟負(fù)荷，造成心肌細(xì)胞受損和出現(xiàn)缺血、缺氧損傷，心臟彩超檢查可發(fā)現(xiàn)伴有心臟結(jié)構(gòu)改變和儲(chǔ)備功能下降。報(bào)道[10]發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者LVEF顯著下降，室間隔厚度(LVST)顯著升高，且子癇前期重度組LVEF、LVST變化較輕度組更為顯著。BUN和SCr主要經(jīng)腎臟排泄，正常妊娠狀態(tài)下腎臟腎小球血流量和濾過率增加，非蛋白含氮類代謝物的BUN、SCr排泄增加，血清BUN、SCr水平有一定下降，但全身小動(dòng)脈痙攣會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈壓升高和循環(huán)血量減少，腎小動(dòng)脈痙攣使腎血流減少，腎臟排泄代謝物BUN、SCr含量減少，血清中BUN、SCr水平升高[11-12]。因此，常用BUN、SCr水平評(píng)估早期腎功能損傷情況。本研究顯示,2組治療LVEF均處于正常范圍，但觀察組治療后LVEF較對(duì)照組有顯著提高，血清BUN、SCr水平顯著下降，與文獻(xiàn)報(bào)道[13]相吻合，說明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能有效改善孕婦心、腎功能，原因可能與二者聯(lián)合用藥解除血管痙攣效果更佳以及控制血壓效果更快、更穩(wěn)定有關(guān)。李艷紅等[14]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓，能顯著減少24 h蛋白尿和胱抑素C(Cys-C)水平，也支持本研究結(jié)論。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂能顯著緩解妊娠期高血壓孕婦的癥狀體征，增強(qiáng)臨床療效，且能較好保護(hù)心、腎功能。