他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

劉珊珊

（蒼南縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科 浙江 溫州 325800）

臨床將原發(fā)性腎病綜合征中耐藥病例、激素依賴病例、多次復(fù)發(fā)病例總稱為難治性腎病綜合征，大約有30～50%的原發(fā)性腎病綜合征均為難治性腎病綜合征[1]?，F(xiàn)治療此疾病主要采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療，但長時間給予激素治療可能會造成腎功能惡化、高血壓、消化道出血、股骨頭壞死、感染等癥狀。因此，則有學(xué)者倡導(dǎo)將免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用于難治性腎病綜合征疾病治療中[1]，他克莫司則為新型免疫抑制劑之一，而目前有關(guān)他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的報告少之又少，現(xiàn)納入60例難治性腎病綜合征患者分組研究，報道如下。

1.資料及方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月—2018年12月收治的60例難治性腎病綜合征患者，隨機(jī)分為兩組各30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《安徽省成人腎病綜合征分級診療指南(2016年版)》[2]中原發(fā)性腎病綜合征判定標(biāo)準(zhǔn)；②患者均接受糖皮質(zhì)激素治療后，出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)、激素抵抗、激素依賴等狀況；③患者均簽字同意此次診治方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并繼發(fā)性腎病綜合征者；②合并嚴(yán)重感染、心臟或肝臟疾病者；③對本研究使用藥物禁忌、過敏者。對照組：多次復(fù)發(fā)者11例，激素抵抗者12例，激素依賴者7例，病程時間2～21個月，平均為（11.3±1.1）歲，年齡22～68歲，平均為（42.3±1.1）歲，女性11例，男性19例；研究組：多次復(fù)發(fā)10例，激素抵抗者13例，激素依賴者7例，病程時間2.3～21個月，平均為（11.5±1.2）歲，年齡21～69歲，平均為（42.5±1.2）歲，女性12例，男性18例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組接受接受糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055196，生產(chǎn)廠商：山東睿鷹先鋒制藥有限公司）治療，靜脈注射環(huán)磷酰胺，每次給藥量為1.2～2.5g/m2，2次/d?？诜娔崴桑ㄅ鷾?zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020374，生產(chǎn)廠商：華潤紫竹藥業(yè)有限公司），2次/d，0.5mg/次。

研究組接受他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，口服他克莫司（批準(zhǔn)文號：H20150195，生產(chǎn)廠商：Astellas Ireland Co.,Ltd.(愛爾蘭)(安斯泰來制藥(中國)有限公司分裝)），2次/d，0.5mg/次，持續(xù)治療1周后，保持血藥濃度為5～10ng/ml，給藥劑量按照病情調(diào)整。潑尼松用法用量與對照組相同。

兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《安徽省成人腎病綜合征分級診療指南(2016年版)》[2]中原發(fā)性腎病綜合征疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評估療效，完全緩解：血清白蛋白指標(biāo)正常，24h尿蛋白＜0.3g，尿蛋白為陰性，無水腫等癥狀；部分緩解：血清白蛋白靠近正常，24h尿蛋白定量＜1.5g，水腫得到改善，但未完全消失；穩(wěn)定：各指標(biāo)和癥狀與治療前比較，無改善，也未發(fā)生惡變；進(jìn)展：與治療前比較，病情惡化?？偗熜?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

治療前后，抽取靜脈血液3ml，用全自動生化分析儀測定其血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清白蛋白指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療療效

研究組總有效率76.67%高于對照組的46.67%（P＜0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 BUN、SCr、血清白蛋白

治療前組間BUN、SCr、血清白蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組BUN、SCr、低于對照組，血清白蛋白高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較BUN、SCr、血清白蛋白 （±s）

表2 比較BUN、SCr、血清白蛋白 （±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后血清白蛋白（g/L）SCr（umol/L）BUN（mmol/L） 血清白蛋白（g/L）SCr（umol/L）BUN（mmol/L）研究組3023.42±5.21113.25±5.6210.24±1.2438.65±2.3565.32±12.326.11±0.24對照組3023.41±5.22113.25±5.6110.25±1.2330.56±3.2386.54±12.208.97±0.26 t--0.21451.32250.24173.65484.65215.2014 P--0.12010.25410.07840.00010.00010.0001

3.討論

難治性腎病綜合征主要表現(xiàn)為高血脂癥、低蛋白血癥、頑固性水腫等，主要發(fā)病機(jī)制為腎小球濾過膜通透性加大，流失大量蛋白，機(jī)體處于低蛋白血癥，進(jìn)而誘發(fā)疾病。現(xiàn)治療主要采用并發(fā)癥治療、支持治療、病因治療，其目的在于改善疾病體征和癥狀，減慢腎功能衰退速度。常用治療方式為環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞毒性免疫抑制劑，對細(xì)胞增殖有抑制作用，DNA合成受到干擾，免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化受到阻止，但此藥物不會對效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接作用[3]，靶點在于免疫定向干細(xì)胞，進(jìn)而藥效緩慢。使用環(huán)磷酰胺時，易發(fā)生性腺損害、出血性膀胱炎、白細(xì)胞抑制、肝功能損害等癥狀，不利于疾病預(yù)后和療效提高。因此，則有學(xué)者倡導(dǎo)采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療[4]。本研究結(jié)果也顯示，研究組療效高于對照組，同時證實了以上觀點[4]。筆者分析原因與他克莫司藥物藥理機(jī)制有關(guān)，他克莫司屬于新型免疫抑制劑，對鈣調(diào)素有抑制作用，進(jìn)而讓T細(xì)胞活化受到阻礙，抑制免疫功能。雖他克莫司與環(huán)磷酰胺藥物均對疾病尿蛋白轉(zhuǎn)陰有誘導(dǎo)作用，但他克莫司藥物抑制免疫的功效要高出50～100倍，且安全性高。本研究因樣本量等局限，未探討藥物安全性相應(yīng)指標(biāo)。

綜上，難治性腎病綜合征患者接受他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，可顯著改善其BUN、SCr、血清白蛋白等指標(biāo)。