慢性心力衰竭患者中分泌型卷曲相關(guān)蛋白5和N 末端前腦鈉肽的水平及臨床意義

安 雨，張鳳鳴，王 虹，李舒承

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院南院區(qū)心臟內(nèi)科, 河北 承德 067000 2.河北省承德市衛(wèi)健委信息中心，河北 承德 067000)

心力衰竭是多種疾病的終末階段，在全世界的發(fā)病率將近2%，我國(guó)心衰患病率約0.9%，致死率很高，嚴(yán)重影響著患者的身心健康，目前沒有根治的方法，導(dǎo)致預(yù)期壽命縮短，被稱為“生命的絆腳石”。以前我們對(duì)脂肪組織的認(rèn)識(shí)還不夠深入，認(rèn)為脂肪組織只是能參與能量代謝的惰性器官，隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，1994年研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn)了瘦素，這一重大研究讓我們重新認(rèn)識(shí)了脂肪組織。尤其是內(nèi)臟脂肪不僅參與了能量代謝，而且還是能夠分泌脂肪細(xì)胞因子和激素的屬于人體中最大的內(nèi)分泌器官，可以分泌多種脂肪因子。sFRP5是一新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，屬于Wnt拮抗劑，主要通過抑制Wnt信號(hào)通路來發(fā)揮作用，在糖尿病、高血壓、肥胖、冠心病及心力衰竭等多種疾病的發(fā)病過程中起到了重要作用，是一積極的脂肪細(xì)胞因子[1]。一些生物標(biāo)志物，包括本研究探討的sFRP5及N 末端B型利鈉肽原與心力衰竭均有著嚴(yán)密的相關(guān)性，給與臨床工作重要的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2018年5月至2019年8月，在河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院南院區(qū)住院的患者中明確診斷為慢性心力衰竭患者89例作為觀察組對(duì)象，男性44例,女性45例,年齡48～62歲,平均(55.21±3.01)歲;原發(fā)疾病包括冠心病27例,高血壓性心臟病15例，風(fēng)濕性心臟病19例，擴(kuò)張型心肌病17例,肺心病11例。心功能Ⅱ級(jí)者28例，心功能Ⅲ級(jí)者37例，心功能Ⅳ級(jí)者24例。選取同期對(duì)照組75例為對(duì)照組，男性41例,女性34例,年齡48～59歲,平均(56.40±5.06)歲。

1.2 研究方法:所有研究對(duì)象均需禁食10～12h，清晨抽取空腹10～12h的靜脈血，快速將血清離心后送檢，然后測(cè)定sFRP5及NT-proBNP。其中，使用上海RD公司的酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)定血清RBP4，使用德國(guó)羅氏檢測(cè)儀應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清NT-proBNP。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組血淸：sFRP5 和 NTproBNP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組sFRP5和NT-ProBNP因子水平的比較

2.2 4組sFRP5 和NT-ProBNP比較:心力衰竭中各亞組 sFRP5 和 NTproBNP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05);心力衰中隨著心衰級(jí)別越高,sFRP5和NT-ProBNP的水平也逐漸升高,各亞組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 四組sFRP5和NT-ProBNP因子水平的比較

表3 四組間參數(shù)水平的比較

2.3 相關(guān)性分析：慢性心力衰竭患者sFRP5 及 NT-ProBNP 水平分別與心功能分級(jí)呈正相關(guān)。見表3、表4。

表4 慢性心力衰竭患者sFRP5和NT-proBNP因子水平與心功能分級(jí)的關(guān)系

3 討 論

心力衰竭早已成為各大學(xué)科研究的熱點(diǎn)，對(duì)于心衰的診療規(guī)范及隨訪流程日益成熟，多地區(qū)均已建立了心衰中心，目的就是為了對(duì)心衰及時(shí)診斷、規(guī)范化治療，并且準(zhǔn)確地進(jìn)行危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估，完成隨訪，更好的服務(wù)于心衰人群，減輕患者的病痛，同時(shí)盡可能地節(jié)約國(guó)家的醫(yī)療資源。我院也在各部門的協(xié)助下于2018年4月28日完成了心衰中心的建設(shè)，對(duì)于心力衰竭的相關(guān)研究能提供更多更有價(jià)值的相關(guān)資料，以為后續(xù)更多的研究提供更好的平臺(tái)。

并非單一因素導(dǎo)致心衰了的發(fā)生發(fā)展，而是多因素相互聯(lián)系，形成惡性循環(huán)，共同導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生甚至惡化，乃至死亡。因此，傳統(tǒng)研究中將單一生物標(biāo)志物作為評(píng)估心力衰竭的指標(biāo)有局限性，不能全面評(píng)估疾病的發(fā)生發(fā)展。

當(dāng)心臟產(chǎn)生功能障礙時(shí)，血液循環(huán)中的NT-proBNP含量大量增高。NT-proBNP的研究歷史已很悠久，因其具有半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定、敏感、經(jīng)濟(jì)且方便易得等特點(diǎn)，在心力衰竭的診斷、治療、癥狀轉(zhuǎn)歸、危險(xiǎn)分層、評(píng)估、預(yù)后等各個(gè)階段中占據(jù)著不可撼動(dòng)的地位。3年前，NT-proBNP已經(jīng)被列為診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[2]。本文研究結(jié)果表明，NT-proBNP隨著心功能分級(jí)的增減而波動(dòng)，更加證明了NT-proBNP與心衰的相關(guān)性。NT-proBNP是心力衰竭預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，這與韓萍[3]、Zile MR、GergeiI等[4,5]的研究結(jié)果基本一致。

Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑與細(xì)胞增殖和分化過程密切相關(guān)。該途徑不僅參與人類胚胎發(fā)育和器官形成，而且在某些病理生理過程中也起著至關(guān)重要的作用，例如腫瘤形成，肥胖，胰島素抵抗，冠心病、心力衰竭、纖維化、肥胖、血脂異常和炎癥反應(yīng)等等。Wnt蛋白家族由一組蛋白質(zhì)組成，這些蛋白質(zhì)包含富含半胱氨酸的糖基化配體和350～400個(gè)氨基酸殘基，這些蛋白質(zhì)是高度保守的信號(hào)分子，具有高度的同源性。Wnt蛋白是脂質(zhì)修飾的分泌蛋白，可與卷曲蛋白受體結(jié)合并激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)多種代謝性相關(guān)疾病發(fā)揮抗炎作用。Wnt信號(hào)通路的激活，通過一系列復(fù)雜機(jī)制，可能導(dǎo)致新血管形成，易損斑塊，心肌愈合，血管鈣化，肥胖癥，血脂異常，胰島素抵抗，炎癥，心肌重塑和心肌纖維化，然后導(dǎo)致包括心力衰竭在內(nèi)的多種疾病的形成。此外，大量研究數(shù)據(jù)表明,Wnt刺激加速了心肌細(xì)胞的肥大，參與了心臟重構(gòu)，從而加劇了心室重塑，繼而在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，有望成為心力衰竭防治的靶點(diǎn)，但是仍需要更多的研究來證明[6]。

最初發(fā)現(xiàn)sFRP5在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中高表達(dá)，并在胰腺中中度表達(dá)。Ouchi等人在2010年發(fā)現(xiàn)Sfrp5在白色脂肪組織中也高度表達(dá)。目前，sFRP5被認(rèn)為主要由脂肪細(xì)胞，特別是內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌。但是，一些學(xué)者推測(cè)sFRP5可能由脂肪組織中的血管基質(zhì)分泌。sFRP5的生物學(xué)功能主要包括胚胎發(fā)育過程中細(xì)胞極性和器官形成的調(diào)控。sFRP5能夠通過與Wnt蛋白結(jié)合來防止Wnt和卷曲蛋白的結(jié)合，從而阻斷Wnt信號(hào)傳導(dǎo)，抑制下游和細(xì)胞骨架中靶基因的轉(zhuǎn)錄。另外，sFRP5具有通過與Wnt5a結(jié)合來抑制JNK信號(hào)的能力。通過各種途徑，從而起到了阻止心力衰竭發(fā)生的作用。

本研究對(duì)不同心功能患者、是否發(fā)生不良心血管事件進(jìn)行了NT-proBNP、sFRP5水平的比較。結(jié)果提示兩項(xiàng)指標(biāo)與患者心功能及其預(yù)后水平呈正相關(guān)。

總之,sFRP5和NT-prBNP的檢測(cè)方便、經(jīng)濟(jì)、快捷,可以為心力衰竭患者的診斷、治療及預(yù)后提供更為客觀的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，對(duì)臨床工作的指導(dǎo)具有里程碑的意義。血清sFRP5作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，與慢性心力衰竭的相關(guān)性研究等方面的報(bào)道并不一致，還有待進(jìn)一步研究和探討，仍需要更大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)為我們更深入地解析血清sFRP5與慢性心力衰竭的相關(guān)機(jī)制并更好的服務(wù)于臨床工作。