丙戊酸鎂緩釋片在雙相情感障礙和焦慮障礙共病治療中的應(yīng)用Δ

陳婷婷，丁 凡，劉 毅，彭 茜，張 維，王立忠（武漢市武東醫(yī)院／武漢市第二精神病醫(yī)院精神科，湖北 武漢430084）

雙相情感障礙是臨床上常見的精神疾病之一，具有較大的社會破壞力，目前以藥物治療為主［1］。 隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展，生活節(jié)奏的不斷加快，現(xiàn)代人的精神壓力逐漸增加，雙相情感障礙和焦慮障礙共病的病情也不斷復(fù)雜化，且容易病情反復(fù)，給患者及其家屬身心帶來了嚴重傷害［2］。 有研究結(jié)果表明，單一藥物治療無法較好地控制病情，效果不佳，因而有學(xué)者認為可以采用聯(lián)合用藥，以提高治療效果［3］。 富馬酸喹硫平作為非典型抗精神病藥，屬于情感穩(wěn)定劑，能夠在同一時間與多巴胺D1、D2 及5-羥色胺（5-HT）受體進行結(jié)合，從而發(fā)揮抗抑郁的作用。 丙戊酸鎂緩釋片能夠?qū)Ζ?氨基丁酸的合成產(chǎn)生競爭性抑制作用，使5-HT 水平升高，因此其在雙相情感障礙治療中屬于首選藥物，用于雙相情感障礙和焦慮障礙具有良好的治療效果。 本研究旨在探討丙戊酸鎂緩釋片在雙相情感障礙和焦慮障礙共病治療中的應(yīng)用，為臨床提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015 年6 月至2018 年9 月于武漢市武東醫(yī)院接受治療的128 例雙向感情障礙和焦慮障礙共病患者作為研究對象；男性61 例，女性67 例；平均年齡（36.82±9.01）歲；平均病程（8.21±2.29）周。 納入標準：年齡＞18 歲；未并發(fā)心臟??；患者及家屬知情并簽署知情同意書。 排除標準：腎臟、肝臟等器官疾病者；血液性疾病者；感染性疾病者。 本研究經(jīng)倫理委員會審核通過，并符合相關(guān)倫理學(xué)標準。 采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組64 例。 觀察組患者中，男性31 例，女性33 例；平均年齡（36.75±8.66）歲；平均病程（8.07±2.15）周。 對照組患者中，男性30 例，女性34 例；平均年齡（37.02±9.13）歲；平均病程（8.31±2.45）周。 兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服富馬酸喹硫平片（規(guī)格：200 mg）200 ～600 mg／d，分2 次餐后服用。 觀察組患者在口服富馬酸喹硫平片的基礎(chǔ)上，加用丙戊酸鎂緩釋片（規(guī)格：250 mg）500 ～1 000 mg／d，分2 次口服。 所有患者急性期若出現(xiàn)嚴重失眠者，則加以苯二氮 類藥物進行治療。 兩組患者共治療8 周。

1.3 觀察指標

（1）焦慮狀況：于治療前、治療4 周末及治療8 周末采用漢密爾頓焦慮量表對兩組患者的焦慮狀況進行評估，共包含20 個項目，輕度焦慮為50～59 分；中度焦慮為60～69 分；重度焦慮為＞69 分［4］。 （2）精神狀況：于治療前、治療4 周末及治療8 周末采用陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）［5］對兩組患者進行精神狀況評估，每個項目按1～7 分進行評定，從無癥狀（記1 分）到極重度（記7 分）。 （3）臨床療效。 （4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：計算兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈頭痛、發(fā)熱、失眠及嘔吐。

1.4 療效評定標準

評估并比較兩組患者的治療效果，于治療后采用貝克拉范森躁狂量表對兩組患者的躁狂狀況進行評估；無明顯躁狂癥狀：0～5 分；有肯定躁狂癥狀：6～10 分；嚴重躁狂癥狀：22 分以上［6］。 痊愈：躁狂評分減分率≥75%；顯效：躁狂評分減分率＜75%～50%；有效：躁狂評分減分率＜50%～25%；無效：躁狂評分減分率＜25%。 總有效率＝（痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）／總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后焦慮量表評分比較

治療前，兩組患者焦慮量表評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8 周末，觀察組患者的焦慮量表評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后焦慮量表評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of anxiety scale score between two groups before and after treatment （±s， scores）

表1 兩組患者治療前后焦慮量表評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of anxiety scale score between two groups before and after treatment （±s， scores）

組別 焦慮量表評分治療前 治療4 周末 治療8 周末觀察組（n＝64） 62.28±3.17 45.82±2.79 32.46±2.88對照組（n＝64） 61.44±2.98 56.18±3.24 44.28±3.32 t 1.543 2.385 2.218 P 0.198 0.021 0.041

2.2 兩組患者治療前后PANSS 評分比較

治療前，兩組患者PANSS 評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8 周末，觀察組患者的PANSS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS 評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of positive and negative symptom scale scores between two groups before and after treatment（±s， scores）

表2 兩組患者治療前后PANSS 評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of positive and negative symptom scale scores between two groups before and after treatment（±s， scores）

組別 PANSS 評分治療前 治療4 周末 治療8 周末觀察組（n＝64） 74.11±8.16 46.24±6.05 39.42±4.61對照組（n＝64） 73.87±8.22 62.16±6.38 51.46±4.79 t 1.438 2.437 2.241 P 0.236 0.016 0.031

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療4、8 周末，觀察組患者的總有效率分別為85.94%（55／64）、95.31%（61／64），明顯高于對照組的73.44%（47／64）、79.69%（51／64），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者治療8 周末的總有效率明顯高于本組治療4 周末，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.603，P＝0.033），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups ［cases （%）］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%（6／64），明顯低于對照組的31.25%（20／64），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups ［cases （%）］

3 討論

雙相情感障礙合并焦慮障礙疾病的特征為病情反復(fù)，且多數(shù)患者都伴有食欲減退、睡眠障礙等合并癥，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重影響［7］。 有研究結(jié)果表明，雙相情感障礙和焦慮障礙共病患者在穩(wěn)定期和發(fā)作期都會出現(xiàn)程度不同的認知障礙，給患者身心帶來痛苦，該類患者已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界的重點關(guān)注對象［8-9］。

本研究結(jié)果顯示，治療4、8 周末，觀察組患者的焦慮量表評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 可能原因是丙戊酸鎂緩釋片能夠促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放大量5-HT，對神經(jīng)產(chǎn)生較強的抑制作用；另外，也會影響γ-氨基丁酸的降解過程，通過對琥珀酸半醛脫氫酶和氨基轉(zhuǎn)移酶進行抑制，促進γ-氨基丁酸含量顯著升高。 丙戊酸鎂緩釋片對老年癡呆患者的精神狀態(tài)和行為障礙也具有明顯療效，能夠緩解情感障礙和焦慮障礙共病患者焦躁的臨床癥狀，使患者情緒趨于穩(wěn)定［10-11］。 本研究中，治療4、8 周末，觀察組患者的PANSS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 可能原因是丙戊酸鎂緩釋片中含有γ-氨基丁酸，能夠有效抑制患者狂躁、焦慮等臨床表現(xiàn)。 丙戊酸鎂能夠改善患者腦部神經(jīng)狀況，幫助患者恢復(fù)平和穩(wěn)定的心境，從而能夠很好地對雙相障礙進行調(diào)節(jié)，治療效果比傳統(tǒng)治療方法更佳，治療過程中患者的緊張、焦慮情緒也能得到很好的平復(fù)，骨折等意外的發(fā)生風(fēng)險也會大大減?。?2］。 富馬酸喹硫平主要是通過控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的多巴胺和5-HT 受體的分泌來改善患者臨床癥狀，能夠迅速舒緩患者焦躁的心理癥狀［13］。 治療4、8 周末，觀察組患者的總有效率明顯高于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者治療8 周末的總有效率明顯高于本組治療4 周末，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，明顯低于對照組的31.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 提示丙戊酸鎂緩釋片的應(yīng)用能夠起到很好的輔助治療作用，提高治療效果，與富馬酸喹硫平片聯(lián)合應(yīng)用能夠相互促進，在提高療效的同時，減少不良反應(yīng)的發(fā)生［14-15］。

綜上所述，丙戊酸鎂緩釋片能夠顯著提高雙相情感障礙和焦慮障礙共病患者的治療效果，與富馬酸喹硫平片聯(lián)合使用具有良好的療效，對于患者的焦慮狂躁癥狀具有顯著改善作用。且治療時間達8 周時的效果更明顯，具體機制有待進一步研究。