利福霉素鈉注射液聯(lián)合利奈唑胺注射液對重癥革蘭陽性球菌感染患者炎癥反應(yīng)、血清降鈣素原水平及不良反應(yīng)的影響Δ

陳培莉，楊 林，張 輝，劉慧麗，馬統(tǒng)帥（.商丘市第一人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室，河南 商丘 476000； .商丘市第一人民醫(yī)院兒科，河南 商丘 476000）

重癥患者由于病情嚴重，免疫功能較差，容易出現(xiàn)感染以及感染性休克，嚴重時可導(dǎo)致患者出現(xiàn)器官功能障礙，從而影響患者的生命安全［1］。 相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全球每年每1 000人當(dāng)中約有3 人出現(xiàn)嚴重感染以及感染性休克［2］。 革蘭陽性球菌已成為重癥患者感染的常見病原菌，隨著近年來臨床上廣譜抗菌藥物的廣泛使用，大部分患者出現(xiàn)革蘭陽性球菌耐藥性，從而引起院內(nèi)病死率逐漸升高。 因此，如何有效降低院內(nèi)感染率是目前臨床的重要難題。 利奈唑胺對于革蘭陽性球菌感染的抗菌效果較好［3］。 利福霉素鈉是易氧化、易降解的不穩(wěn)定抗結(jié)核病藥，對葡萄球菌有著較強的抗菌作用［4］。 因此，本研究探討了利奈唑胺聯(lián)合利福霉素鈉對重癥革蘭陽性球菌感染患者炎癥反應(yīng)、血清降鈣素原（PCT）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018 年5 月至2019 年9 月商丘市第一人民醫(yī)院收治的重癥革蘭陽性球菌感染患者60 例作為研究對象。 納入標(biāo)準：（1）符合重癥革蘭陽性球菌感染臨床癥狀與體征［5］，且痰液或者血液細菌培養(yǎng)結(jié)果為革蘭陽性球菌感染；（2）對利奈唑胺、利福霉素的藥物敏感試驗結(jié)果呈陽性；（3）獲得患者及家屬的知情同意，并簽署知情同意書；（4）無藥物禁忌證。排除標(biāo)準：（1）嚴重心肝腎功能不全者；（2）合并其他嚴重器官性疾病、免疫性疾病及惡性腫瘤者；（3）既往有精神病史者；（4）對本研究所用藥物中至少1 種藥物過敏者；（5）長期服用免疫抑制劑者；（6）數(shù)據(jù)資料不全者。 按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組30 例。 研究組患者中，男性18 例，女性12 例；年齡29 ～62 歲，平均（36.69±5.87）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例，冠心病5 例，腦血管疾病6 例，糖尿病8 例，腫瘤疾病3 例；感染部位：肺部11 例，血液4 例，神經(jīng)系統(tǒng)6 例，術(shù)后切口9 例。 對照組患者中，男性17 例，女性13 例；年齡28～59 歲，平均（36.25±3.14）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例，冠心病5 例，腦血管疾病7 例，糖尿病7 例，腫瘤疾病5 例；感染部位：肺部9 例，血液6 例，神經(jīng)系統(tǒng)7 例，術(shù)后切口8 例。 兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。 本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準（倫理批號：倫審2018-016 號）。

1.2 方法

對照組患者給予靜脈注射利奈唑胺注射液（規(guī)格：300 ml ∶利奈唑胺600 mg 與葡萄糖13.7 g）進行治療，1 次600 mg，1 日2 次。 研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予利福霉素鈉注射液［規(guī)格：5 ml ∶0.25 g（25 萬U）］0.5 g+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1 日2 次。 兩組患者均連續(xù)治療1 周。 治療過程中，密切觀察患者的治療效果與不良反應(yīng)，若有不適應(yīng)則對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清炎癥指標(biāo)：嚴格按照無菌操作原則抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動血細胞分析儀檢測患者白細胞計數(shù)（WBC）、血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素1β（IL-1β）及白細胞介素10（IL-10）水平，密切觀察患者炎癥反應(yīng)情況。 嚴格按照說明書進行操作。 （2）血清PCT 水平：嚴格按照無菌操作原則抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用免疫透射比濁法檢測患者血清PCT 水平，嚴格按照試劑盒進行操作。 （3）臨床療效。 （4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括消化道不適、血小板減少及皮疹等。

1.4 療效評定標(biāo)準

參照《抗菌藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》［6］對患者的治療效果進行評價。 治愈：患者癥狀、體征、病原學(xué)檢查及實驗室檢查結(jié)果均恢復(fù)正常；顯效：患者癥狀、體征、病原學(xué)檢查及實驗室檢查結(jié)果中有1 項指標(biāo)尚未恢復(fù)；進步：患者癥狀、體征有所減輕，但效果不明顯；無效：患者經(jīng)過藥物治療3 d 后其癥狀、體征無明顯改善或逐漸加重。 總有效率＝（治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)）／總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析，平均年齡、血清炎癥因子、血清PCT 水平等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，采用t檢驗；性別、基礎(chǔ)疾病、感染部位、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的總有效率明顯高于對照組［90.00%（27／30） vs. 66.67%（20／30）］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups ［cases（%）］

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血清炎癥指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組患者血清WBC、CRP 及IL-1β水平均較治療前明顯降低，血清IL-10 水平較治療前明顯升高；且研究組患者血清WBC、CRP 及IL-1β 水平明顯低于對照組，血清IL-10 水平明顯高于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清PCT 水平的比較

治療前，研究組與對照組血清PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清PCT 水平均明顯降低，且研究組患者血清PCT 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory indexes between two groups before and after treatment （±s）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory indexes between two groups before and after treatment （±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05Note：vs. the same group before treatment， ?P＜0.05

組別WBC／（×109／L）CRP／（mg／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后IL-Iβ／（pg／ml）IL-10／（pg／ml）研究組（n＝30） 18.69±4.52 10.33±2.36? 17.98±3.25 10.41±2.52? 8.44±2.36 22.36±6.63? 42.69±8.96 28.64±6.69?對照組（n＝30） 18.57±4.41 15.69±2.52? 17.68±3.14 15.27±2.28? 8.69±2.43 16.32±5.75? 43.65±8.66 35.69±7.64?t 0.104 8.503 0.364 7.850 0.404 3.770 0.422 3.803 P 0.918 ＜0.001 0.718 ＜0.001 0.688 ＜0.001 0.675 ＜0.001

表3 兩組患者治療前后血清PCT 水平比較（±s）Tab 3 Comparison of levels of serum PCT between two groups before and after treatment （±s）

表3 兩組患者治療前后血清PCT 水平比較（±s）Tab 3 Comparison of levels of serum PCT between two groups before and after treatment （±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05Note：vs. the same group before treatment， ?P＜0.05

組別 PCT／（ng／ml）治療前 治療后研究組（n＝30） 7.98±2.36 1.85±0.12?對照組（n＝30） 7.85±2.25 5.88±1.36?t 0.218 16.168 P 0.828 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups ［cases（%）］

3 討論

嚴重感染和感染性休克是以全身性感染導(dǎo)致器官功能障礙為特征的臨床綜合征，其發(fā)病率和病死率均很高。 再加上重癥監(jiān)護室患者病情復(fù)雜危重，且免疫功能較差，因此，一旦出現(xiàn)感染癥狀，可嚴重威脅患者的生命安全［7-8］。 葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等是臨床重癥患者常見革蘭陽性球菌致病菌［9］。 其中，金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生多種毒素和侵襲酶，且有著較強的致病力，并能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)心內(nèi)膜炎、肺炎等重癥感染，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)對我國抗菌藥物的使用帶來了新的挑戰(zhàn)［10-11］。 近年來，隨著我國醫(yī)療科技的不斷發(fā)展，越來越多的抗菌藥物被研發(fā)并在臨床中廣泛使用，雖然短時間內(nèi)其能夠發(fā)揮有效的作用，但由于抗菌藥物的過度使用，導(dǎo)致大部分患者出現(xiàn)耐藥性，特別是具有革蘭陽性球菌感染的重癥患者，一旦出現(xiàn)耐藥性，可嚴重影響抗感染治療效果［12］。 因此，對于重癥革蘭陽性球菌感染患者如何選擇合適的治療藥物是目前臨床上關(guān)注的重點。

相關(guān)結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陽性球菌感染能夠?qū)е禄颊哐錚CT 水平升高［13］。 PCT 是一種蛋白質(zhì)，反映機體全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，特別是當(dāng)嚴重細菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT水平能夠明顯升高［14］。 利奈唑胺是人工合成的 唑烷酮類抗菌藥物，主要作用于細菌蛋白翻譯合成的起始階段，阻止功能性70 S 始動復(fù)合物的形成，抑制細菌蛋白形成，不容易產(chǎn)生細菌耐藥性［15］。 既往有相關(guān)研究結(jié)果顯示，利奈唑胺對于治療重癥革蘭陽性球菌感染患者有著明顯的療效［16］。 也有較多學(xué)者認為，革蘭陽性球菌感染患者使用利奈唑胺聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單獨用藥［17］。 利福霉素鈉是一種半合成抗結(jié)核病藥，在人體組織中其濃度高于血藥濃度，能夠快速進入細胞，對于結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌有著較強的敏感性，并且對胃腸道無明顯不良反應(yīng)，能夠明顯提高革蘭陽性球菌感染患者的治療效果［18-19］。 因此，本研究中研究組重癥革蘭陽性球菌感染患者應(yīng)用利福霉素鈉注射液聯(lián)合利奈唑胺注射液治療，結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，表示與單獨使用利奈唑胺比較，利福霉素鈉注射液聯(lián)合利奈唑胺注射液的治療效果較為顯著。 治療后，研究組患者血清WBC、CRP、IL-1β 以及PCT 水平均明顯低于對照組，血清IL-10 水平明顯高于對照組，由此可知，利奈唑胺注射液聯(lián)合利福霉素鈉注射液能夠加強局部抗菌效力，改善患者炎癥反應(yīng)，降低血清PCT 水平，從而提高抗菌治療效果。 可能是由于利奈唑胺能夠有效抑制細菌形成，再加上革蘭陽性球菌對利福霉素鈉的敏感性較高，并且不容易產(chǎn)生耐藥性，因此，兩者聯(lián)合使用的臨床療效明顯。

綜上所述，利福霉素鈉注射液聯(lián)合利奈唑胺注射液治療重癥革蘭陽性球菌感染的臨床效果顯著，能夠有效降低患者血清PCT 水平，改善炎癥反應(yīng)，緩解感染癥狀，具有一定的臨床應(yīng)用價值。