霧化吸入與靜脈注射戊乙奎醚對(duì)大容量肺灌洗術(shù)患者灌洗側(cè)肺術(shù)前的效果

韋云海

[摘要]目的 探討霧化吸入與靜脈注射戊乙奎醚對(duì)大容量肺灌洗術(shù)患者灌洗側(cè)肺術(shù)前的效果。方法 選取我院肺塵埃沉著病一病區(qū)、二病區(qū)2018年1月～2019年6月收治的109例需行大容量肺灌洗術(shù)患者作為研究對(duì)象，按就診先后順序分為實(shí)驗(yàn)組（50例）和對(duì)照組（59例）。實(shí)驗(yàn)組給予霧化吸入戊乙奎醚，對(duì)照組給予靜脈注射戊乙奎醚治療。觀察兩組患者灌洗結(jié)束后30 min（T1）、60 min（T2）、90 min（T3）的氣道峰壓及肺順應(yīng)性，比較兩組患者手術(shù)前后的肺功能（FVC、FEV1、PEF）情況和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2）。結(jié)果 兩組T2和T3時(shí)的氣道峰壓均低于T1時(shí)，兩組T2和T3時(shí)的肺順應(yīng)性均高于T1時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組T2和T3時(shí)的氣道峰壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組T2和T3時(shí)的肺順應(yīng)性均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后的PEF、FVC、FEV1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的PaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 大容量肺灌洗術(shù)患者灌洗側(cè)肺術(shù)前霧化吸入或靜脈注射戊乙奎醚的臨床治療效果理想，提高患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)肺順應(yīng)性，降低患者氣道峰壓，提高肺功能。

[關(guān)鍵詞]大容量肺灌洗術(shù);霧化吸入;靜脈注射;戊乙奎醚

[Abstract] Objective To investigate the effect of nebulized inhalation and intravenous Penehyclidine on preoperative lavage of side lung in patients with large volume lung lavage. Methods A total of 109 patients who needed to be treated with large volume lung lavage admitted to the First and Second ward of pneumoconiosis in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the study objects， the patients were divided into the experimental group （50 cases） and the control group （59 cases） according to the order of treatment. The experimental group was given nebulized inhalation of Penehyclidine， and the control group was given intravenous injection of Penehyclidine. The peak airway pressure and pulmonary compliance of the two groups were observed at 30 min （T1）， 60 min （T2） and 90 min （T3） after lavage. The pulmonary function （FVC， FEV1， PEF） and arterial blood gas （PaO2， PaCO2） of the two groups were compared before and after operation. Results The peak airway pressures at T2 and T3 in the two groups were lower than those at T1， the pulmonary compliance at T2 and T3 in the two groups were higher than those at T1， the differences were statistically significant （P<0.05）. The peak airway pressure at T2 and T3 in the experimental group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The pulmonary compliance of the experimental group at T2 and T3 was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of PEF， FVC， FEV1 in the experimental group after operation were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of PaO2 in the experimental group after operation was significantly higher than that in the control group， and the level of PaCO2 in the experimental group after operation was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical treatment effect of atomization inhalation or intravenous injection of Penehyclidine in the lavage side of patients with large volume lung lavage before operation is ideal， which can improve the pulmonary compliance at different time points after operation， reduce the peak airway pressure and improve the pulmonary function.

[Key words] Large volume lung lavage; Nebulization; Intravenous injection; Penehyclidine

肺塵埃沉著?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱塵肺病）是由于患者長(zhǎng)期處于充滿塵埃的環(huán)境，大量吸入粉塵，導(dǎo)致末梢支氣管下的肺泡沉積灰塵引起肺纖維病變[1-2]。目前，本病臨床上無徹底根治的方法，其中大容量肺灌洗術(shù)是緩解病情和控制病情繼續(xù)發(fā)展的有效治療措施，但術(shù)后氣道高反應(yīng)性、支氣管痙攣、拔管困難等不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者恢復(fù)和二次灌洗。戊乙奎醚是一種長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，能有效擴(kuò)張支氣管、減少患者術(shù)后肺不張的發(fā)生率，提高患者潮氣量，可以使患者遠(yuǎn)端小氣道持續(xù)開放，保持肺泡擴(kuò)張狀態(tài)[3-4]。術(shù)前靜脈注射戊乙奎醚是臨床上緩解術(shù)后不良反應(yīng)的主要措施，但效果不理想。研究顯示，霧化吸入戊乙奎醚能有效提高患者治療效果，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)[5-7]。本研究選用霧化吸入和靜脈注射兩種不同給藥方式對(duì)比觀察其治療效果，具體結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院塵肺一病區(qū)、二病區(qū)2018年1月～2019年6月收治的109例需行大容量肺灌洗術(shù)塵肺患者，按就診先后順序分為實(shí)驗(yàn)組（50例）和對(duì)照組（59例）。實(shí)驗(yàn)組中，男46例，女4例;平均年齡（45.96±9.31）歲;平均體重（62.11±7.99）kg;0+期6例，Ⅰ期12例，Ⅱ期28例，Ⅲ期4例。對(duì)照組中，男56例，女3例;平均年齡（42.91±10.23）歲;平均體重（61.21±8.73）kg;0+期5例，Ⅰ期16例，Ⅱ期27例，Ⅲ期11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8];年齡為30～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重器官功能障礙者;無法耐受大容量肺灌洗術(shù)者;合并青光眼、前列腺肥大等抗膽堿能藥物禁忌證者。本研究在通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書的前提下開展。

1.2方法

兩組患者術(shù)前均給予常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，進(jìn)入手術(shù)室后，建立外周靜脈通道，橈動(dòng)脈穿刺檢測(cè)動(dòng)脈壓、心電圖、心率（HR）和血氧飽和度，給予全身麻醉。靜脈推注咪達(dá)唑侖注射液（印度蘭伯西制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20040047，規(guī)格：1 ml∶5 mg）0.1 mg/kg、丙泊酚（AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130535，規(guī)格：20 ml∶200 mg）1 mg/kg、羅庫溴銨（N.V.Organon，注冊(cè)證號(hào)：H20130486，規(guī)格：5 ml∶50 mg）6 μg/kg;然后進(jìn)行機(jī)械通氣（南京舒普思達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173540979，型號(hào)：S1100），其中潮氣量為7 ml/kg，呼吸頻率為14～16次/min，I∶E=1∶2，F(xiàn)iO2為100%，維持PaCO2為35～45 mmHg。持續(xù)檢測(cè)動(dòng)脈壓、心電圖、HR、血氧飽和度以及肺順應(yīng)性和氣道峰壓。肺灌洗術(shù)前對(duì)照組給予靜脈注射戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051948，規(guī)格：1 ml∶0.5 mg）0.01 mg/kg;實(shí)驗(yàn)組給予霧化器（德國(guó)百瑞成人醫(yī)用霧化器，規(guī)格：TurboBOY）霧化吸入戊乙奎醚，方法為0.01 mg/kg戊乙奎醚溶液稀釋至5 ml生理鹽水中，使用專業(yè)霧化器接入雙腔支氣管內(nèi)機(jī)械通氣，霧化吸入15 min，然后進(jìn)行大容量肺灌洗術(shù)。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者灌洗結(jié)束后30 min（T1）、60 min（T2）、90 min（T3）的氣道峰壓及肺順應(yīng)性，測(cè)量患者術(shù)前、術(shù)后肺功能[呼氣峰值流速（PEF）、用力呼氣容積（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]情況;分別抽取患者術(shù)前、術(shù)后動(dòng)脈血測(cè)量并記錄患者的PaO2、PaCO2水平。使用LZD-HGOI型呼吸功能監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)患者術(shù)前及術(shù)后肺順應(yīng)性，采用Datex-Capnomac Ultima-SV型多功能監(jiān)測(cè)儀測(cè)量患者氣道峰壓。采用無創(chuàng)測(cè)定法測(cè)量患者肺功能，使用日本MINATO AS-505肺功能測(cè)量?jī)x測(cè)量患者肺功能指標(biāo)。使用動(dòng)脈血?dú)鈨x（美艾利爾上海醫(yī)療器械）測(cè)量患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者灌洗結(jié)束后不同時(shí)間段氣道峰壓及肺順應(yīng)性變化的比較

兩組患者術(shù)后T1時(shí)的氣道峰壓、肺順應(yīng)性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者T2和T3時(shí)的氣道峰壓均低于T1時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者T2和T3時(shí)的肺順應(yīng)性均高于T1時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者T2和T3時(shí)的氣道峰壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者T2和T3時(shí)的肺順應(yīng)性均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者手術(shù)前后肺功能改善情況的比較

兩組患者術(shù)前的PEF、FVC、FEV1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者術(shù)后的PEF、FVC、FEV1水平較術(shù)前均升高，且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的PEF、FVC、FEV1水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者手術(shù)前后PaO2、PaCO2指標(biāo)的比較

兩組患者術(shù)前的PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者術(shù)后的PaO2水平較術(shù)前明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

大容量肺灌洗術(shù)是目前臨床治療塵肺病的首選治療方式，但在術(shù)后易引發(fā)多種氣道反應(yīng)，影響患者治療療效和二次灌洗[9-11]。戊乙奎醚為我國(guó)首創(chuàng)新型抗膽堿能藥物，對(duì)M1、M3、N1、N2膽堿能受體有特異性拮抗作用，能有效抑制乙酰膽堿的釋放和氣道收縮[12-13]。霧化吸入給藥方法能使藥物快速直接作用于呼吸道黏膜，實(shí)現(xiàn)局部給藥，并直達(dá)患處，直接作用于病灶，且具有安全性高、用藥劑量小等優(yōu)點(diǎn)。

本研究采用兩種不同給藥方法，研究大容量肺灌洗術(shù)患者灌洗側(cè)肺術(shù)前使用戊乙奎醚的效果和對(duì)呼吸功能的影響，結(jié)果顯示，兩組患者干預(yù)后的氣道峰壓較術(shù)前下降，肺順應(yīng)性上升，且實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)歸更為明顯（P<0.05）;兩組患者術(shù)前的PEF、FVC、FEV1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者術(shù)后的肺功能均升高，且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的PEF、FVC、FEV1水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者術(shù)前的PaO2、PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者術(shù)后的PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組的PaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示霧化吸入戊乙奎醚應(yīng)用于大容量肺灌洗術(shù)患者灌洗側(cè)肺術(shù)前的效果理想，能有效降低患者氣道峰壓，提高患者肺功能，這與夏夢(mèng)等[14]的研究結(jié)果相似。分析其原因?yàn)槲煲铱涯軘U(kuò)張支氣管，使支氣管平滑肌松弛，可以改善患者肺微血管痙攣，解除氣道痙攣，改善氣道氣流狀態(tài);能夠抑制腺體分泌，促進(jìn)患者肺殘余液體吸收，提高肺順應(yīng)性，改善肺通氣，減輕氣道炎癥反應(yīng)。霧化吸入給藥方式將藥物分散成微小霧滴，懸浮于空氣中隨呼吸進(jìn)入呼吸道，直接作用于呼吸道黏膜和肺泡，直達(dá)病灶，且用藥劑量小，安全性高[15]。

綜上所述，大容量肺灌洗術(shù)患者灌洗側(cè)肺術(shù)前使用戊乙奎醚能有效提高治療效果，改善患者肺順應(yīng)性，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，但針對(duì)術(shù)前霧化吸入的時(shí)間選擇仍需進(jìn)一步研究，且靜脈給藥和霧化吸入給藥結(jié)合是否獲得更高的臨床療效，亦值得更深入探討。

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（收稿日期：2019-08-13? 本文編輯：祁海文）