地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床療效和安全性分析研究

魏孝艾，朱翠，朱婷婷

[摘要] 目的 研究地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床療效和安全性。方法 該院在2016年4月—2019年3月收治的老年急性髓系白血病患者中方便選取43例作為研究對象，按照患者意愿分兩組觀察組和對照組，觀察組22例，對照組21例。對照組采用常規(guī)化療治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用地西他濱治療。對比兩組的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、病情反復(fù)發(fā)作狀況。結(jié)果 觀察組與對照組比較，觀察組的治療有效率為95.45%，對照組的治療有效率為61.90%，觀察組的治療有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.308，P=0.007）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為52.38%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.282，P=0.001）;觀察組的病情反復(fù)發(fā)作有1例，對照組的病情反復(fù)發(fā)作有7例，觀察組的病情反復(fù)發(fā)作次數(shù)少，可以有效地促進(jìn)患者的順利康復(fù)（χ2=5.880，P=0.015）。各項對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上加用地西他濱，可以明顯的增加治療有效率，降低不良反應(yīng)和病情反復(fù)發(fā)作的幾率，有較好治療效果且用藥安全性高，在臨床的實用價值顯著，應(yīng)該進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 地西他濱;老年;急性髓系白血病;臨床療效;安全性

[中圖分類號] R733 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）01（c）-0121-03

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Diacetabine in the Treatment of Elderly Acute Myeloid Leukemia

WEI Xiao-ai1， ZHU Cui2，ZHU Ting-ting2

1.Department of Hematology， Laigang Hospital， Shandong First Medical University， Jinan， Shandong Province， 271104 China;2.Department of Oncology， Laigang Hospital， Shandong First Medical University， Jinan， Shandong Province， 271104 China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and safety of diacetabine in the treatment of acute myeloid leukemia in the elderly. Methods Convenient select 43 patients with acute myeloid leukemia were selected from April 2016 to March 2019 in the hospital. They were divided into two groups of observation group and control group according to the patient's wishes. 22 cases in the observation group and 21 cases in the control group were treated with conventional chemotherapy. The observation group added sitabine to the treatment on the basis of routine treatment， and compared the treatment efficiency， adverse reaction rate， and recurrent symptoms of the two groups. Results Compared with the control group， the effective rate of treatment was 95.45% in the observation group， 61.90% in the control group， and the effective rate of treatment in the observation group was more higher，the difference was statistically significant（χ2=7.308， P=0.007）. The adverse reaction rate in the observation group was 9.09%. The incidence of adverse reactions in the control group was 52.38%， and the incidence of adverse reactions was low in the observation group，the difference was statistically significant（χ2=10.282， P=0.001）. There were 1 case recurrent episodes in the observation group， and 7 cases recurrent episodes in the control group ， the observation group has a small number of recurrent episodes， which can effectively promote the patient's smooth recovery（χ2=5.880， P=0.015）. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion On the basis of conventional chemotherapy， adding sitabine can effectively increase the efficiency of treatment， reduce the chance of adverse reactions and relapse， have better treatment effect and high drug safety， and have significant practical value in clinical practice. Applications should be further promoted.

[Key words] Desitabine; Old age; Acute myeloid leukemia; Clinical efficacy; Security

急性髓系白血病是白血病中比較常見的一種，其病理為髓系定向造血干細(xì)胞代謝異常，骨髓系統(tǒng)的細(xì)胞分化受阻，髓細(xì)胞克隆性增生，使患者的骨髓造血出現(xiàn)異常，繼而引發(fā)的一系列病癥，臨床患者會現(xiàn)貧血、感染、出血、浸潤等，發(fā)病初期的典型癥狀為持續(xù)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、食欲下降等，一般發(fā)病比較急，對患者的生命安全威脅大[1-2]。目前對這一病癥的主要治療方式有誘導(dǎo)治療、緩解治療和造血干細(xì)胞移植，臨床治療難度較大，其中放化療治療是急性髓系白血病的基本治療，貫穿于患者的整個病癥治療當(dāng)中，在臨床用藥過程中發(fā)現(xiàn)，將地西他濱與常規(guī)的化療治療聯(lián)合應(yīng)用，可以有效地提升治療效果[3]。現(xiàn)就該院2016年4月—2019年3月收治的43例急性髓系白血病患者作為研究對象，進(jìn)行分組，對比研究常規(guī)化療治療與聯(lián)合地西他濱治療的臨床療效與用藥安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的43例老年急性髓系白血病患者作為研究對象，按照患者意愿分兩組觀察組和對照組。觀察組22例，男性10例、女性12例;初中以上文化水平6例、初中以下文化水平16例;年齡在63～85歲，平均年齡（70.4±3.7）歲。對照組21例，男性10例、女性11例;初中以上文化水平4例、初中以下文化水平17例;年齡在63～86歲，平均年齡（71.4±4.1）歲，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），該次研究有意義。院方倫理委員會對該次研究知情并簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入符合WHO的疾病判定標(biāo)準(zhǔn)和分型;納入確診且沒有其他重大疾病的患者;納入對研究知情并簽署同意書的患者[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常和患有腫瘤疾病的患者;肝腎功能異常的患者;合并器官衰竭的患者;60歲以下的患者;溝通障礙的患者;有嚴(yán)重家族遺傳疾病的患者[5]。

1.2 ?方法

對照組采用常規(guī)化療治療，主要方式為：鹽酸阿柔比星（國藥準(zhǔn)字H10920075）用法及用量：靜脈滴注，建議單次用藥量：15 mg，1次/d，鹽酸阿糖胞苷（國藥準(zhǔn)字H23021806）靜脈滴注，建議單次用藥量：15 mg以下，2次/d;重組粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，靜脈滴注，1次/d，一次藥量控制在300 μg;用藥注意事項：在整個治療過程中注意觀察患者的白細(xì)胞變化狀況，白細(xì)胞增高至一定水平（20×109/L）時需要停止用藥[6]。

觀察組采在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上加用地西他濱治療，常規(guī)化療治療方式與對照組一致，地西他濱（國藥準(zhǔn)字H20130014）用法及用量：靜脈滴注，推薦劑量：15 mg/（m2·次），1次/d。用藥注意事項：注意觀察患者的中性粒細(xì)胞和血小板變化，患者在用藥過程中易發(fā)生血小板與中性粒細(xì)胞的數(shù)量減少;還需要觀察患者的生命指標(biāo)變化，減免毒性反應(yīng)對患者的損害[7]。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對比兩組的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、病情反復(fù)發(fā)作狀況，治療效率分為完全緩解、部分緩解和未緩解，完全緩解：經(jīng)過治療患者的病情得到控制，且逐漸好轉(zhuǎn);部分緩解：經(jīng)過治療，患者的病情有所好轉(zhuǎn)，仍需進(jìn)行持續(xù)治療;未緩解：經(jīng)過治療，患者的病情沒有顯著變化，需要更換其他的治療方式;不良反應(yīng)以該院的治療記錄為準(zhǔn)，常見的不良反應(yīng)有：惡心嘔吐、心臟毒性反應(yīng)、黏膜炎、骨髓抑制、腎臟毒性反應(yīng);病情反復(fù)發(fā)作數(shù)據(jù)以該院的病歷記錄數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。

1.4 ?統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療有效率及病情反復(fù)發(fā)作狀況

觀察組與對照組比較，觀察組的治療治療有效率明顯較高，病情反復(fù)發(fā)作次數(shù)較少，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 ? 兩組患者的治療有效率和病情反復(fù)發(fā)作狀況比較

2.2 ?不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 ? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 ?討論

急性髓系白血病是一種老年人比較高發(fā)的白血病，且男性發(fā)病率較女性高，臨床診斷較為簡單，一般通過實驗室血常規(guī)和血涂片檢查即可確診。急性髓系白血病是一種骨髓造血異常疾病，而機(jī)體代謝中，絕大部分的血液來自于骨髓造血，血液是運(yùn)送營養(yǎng)與氧氣的主要渠道，患者的血液代謝出現(xiàn)異常，機(jī)體的各個器官營養(yǎng)輸送與氧氣輸送均會出現(xiàn)異常[8]。由此來看，這一疾病對患者的機(jī)體有顯著的影響，尤其對一些氧氣與營養(yǎng)敏感度較強(qiáng)的臟器，在血液代謝出現(xiàn)異常時容易出現(xiàn)功能異常甚至是臟器衰竭。臨床治療效果與急性髓系白血病對患者機(jī)體的影響有顯著影響，又因發(fā)病比較急，因此臨床治療效果是重要的治療要求[9-10]。

該次研究結(jié)果顯示：常規(guī)化療治療聯(lián)合地西他濱治療可以有效地提升對老年急性髓系白血病的治療效果，體現(xiàn)在：觀察組的治療有效率為95.45%，對照組的治療有效率為61.90%，觀察組明顯較高;陸惠娜等人[11]的研究中治療有效率分別為65.0%，52.2%（P<0.05），崔文婷等人[12]的研究中治療有效率分別為95.6%，69.6%（P<0.05）;觀察組的病情反復(fù)發(fā)作1例，對照組的病情反復(fù)發(fā)作7例，對照組明顯較高;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為9.09%，對照組并發(fā)癥發(fā)生率為52.38%，觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率較低，其臨床用藥價值顯著。崔文婷等人也表明，地西他濱又稱5-氮雜-2-脫氧胞苷，是一種去甲基化治療藥物，在實際應(yīng)用中，地西他濱與常規(guī)化療通過細(xì)胞毒性效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞的作用不同，地西他濱通過去甲基化作用，激活抑癌基因使其重新表達(dá)來發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。另外，陸惠娜等人表示地西他濱可以大幅度的增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對T淋巴細(xì)胞殺傷的敏感性，與此同時，地西他濱通過誘導(dǎo)免疫激活分子的表達(dá)，促進(jìn)白血病細(xì)胞重要腫瘤抗原的表達(dá)，從而增強(qiáng)機(jī)體腫瘤免疫的機(jī)能。治療中應(yīng)用地西他濱需注意：地西他濱治療以后，患者會出現(xiàn)明顯的骨髓抑制作用，表現(xiàn)為貧血、血小板、感染等一系列癥狀，需要給予積極的處理。該次研究中，與相關(guān)專家研究結(jié)論大相徑庭，但研究基數(shù)較小，相關(guān)的研究數(shù)據(jù)還需在臨床更多的研究中進(jìn)行進(jìn)一步的證實。綜合以上來看，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上采用地西他濱治療老年急性髓系白血病能從多個方面進(jìn)行治療，雖然患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較大，但其治療效果有保障，且用藥安全性較高，在實際臨床治療中有較高的應(yīng)用價值，應(yīng)該推廣應(yīng)用。

綜上所述，在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上加用地西他濱，可以有效地增加治療有效率，降低不良反應(yīng)和病情反復(fù)發(fā)作的幾率，有較好治療效果且用藥安全性高，在臨床的實用價值顯著，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-23）