丙戊酸鈉和卡馬西平治療癲癇患者的效果對比

龍旭，保云梅

[摘要] 目的 探討丙戊酸鈉和卡馬西平治療癲癇患者的效果對比。方法 方便選取2017年3月—2018年10月于該院治療的癲癇患者60例，運用隨機數(shù)字表法分為治療組（29例），對照組（31例）。治療組予以丙戊酸鈉進行治療，對照組予以卡馬西平進行治療，兩組均治療6個月。觀察并記錄兩組患者治療前后甲狀腺功能變化、氧化應(yīng)激指標;并采用MMSE量表評估兩組認知功能。 結(jié)果 治療后對照組T3、T4、FT3、FT4較治療前降低（P<0.05），且低于治療組（P<0.05）;治療后治療組SOD 、MPO指標分別為（51.86±8.22）U/mL、（422.56±110.71）U/L較治療前降低，MDA（7.44±1.32）nmol/mL較治療前上升，上述指標改善程度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=9.624、11.368、5.427，P<0.05）;治療3、6個月后兩組MMSE評分分別為治療組[（26.92±3.96）分、（30.79±3.32）分]vs[（24.48±3.88）分、（27.12±3.08）分]均較治療前顯著升高（t=5.011、12.365，P<0.05），且治療組各個時間點均高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 丙戊酸鈉對機體甲狀腺功能無顯著影響，可改善機體氧化應(yīng)激反應(yīng)及患者認知功能，療效優(yōu)于卡馬西平。

[關(guān)鍵詞] 癲癇;丙戊酸鈉;卡馬西平;認知功能

[中圖分類號] R742.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）02（a）-0107-03

Comparison of the Effects of Sodium Valproate and Carbamazepine in the Treatment of Patients with Epilepsy

LONG Xu1， BAO Yun-mei2

1.Department of Neurology， First People's Hospital of Honghe Prefecture， Honghe， Yunnan Province， 661199 China;2.Department of Critical Care Medicine， First People's Hospital of Honghe Prefecture， Honghe， Yunnan Province， 661199 China

[Abstract] Objective To compare the effects of sodium valproate and carbamazepine in the treatment of patients with epilepsy. Methods Sixty patients with epilepsy who were treated in our hospital from March 2017 to October 2018 were randomly divided into the treatment group （29 cases） and the control group （31 cases）. The treatment group was treated with sodium valproate， and the control group was treated with carbamazepine. Both groups were treated for 6 months. Observe and record the changes of thyroid function and oxidative stress in the two groups before and after treatment; and use the MMSE scale to evaluate the cognitive function of the two groups. Results After treatment， the T3， T4， FT3 and FT4 of the control group were lower than those before treatment （P<0.05）， and lower than the treatment group （P<0.05）. The SOD and MPO indexes of the treatment group were （51.86±8.22） U/mL after treatment. （422.56±110.71） U/L decreased compared with before treatment， MDA （7.44±1.32） nmol/mL increased compared with before treatment， the above indicators improved better than the control group， the difference between the two groups was statistically significant （t=9.624， 11.368， 5.427， P<0.05）; after 3 and 6 months of treatment， the MMSE scores of the two groups were respectively in the treatment group [（26.92±3.96） points， （30.79±3.32） points] vs [（24.48±3.88） points， （27.12±3.08） points were significantly higher than before treatment （t=5.011， 12.365， P<0.05）， and the treatment group was higher than the control group at each time point （P<0.05）. Conclusion Sodium valproate has no significant effect on thyroid function， which can improve oxidative stress and cognitive function of patients， and its curative effect is better than carbamazepine.

[Key words] Epilepsy; Sodium valproate; Carbamazepine; Cognitive function

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為突發(fā)意識喪失、全身強直和抽搐、精神障礙等。目前，治療仍以藥物控制臨床癥狀為主?？R西平被用于治療癲癇已有數(shù)十年，效果較好，但近年有研究表示，卡馬西平治療癲癇的同時會影響患者甲狀腺激素水平，仍然有部分局限性[1]。丙戊酸鈉作為一種廣譜抗癲癇藥，其主要通過降低神經(jīng)元興奮性而治療癲癇，臨床應(yīng)用廣泛。該研究方便選取2017年3月—2018年10月該院收治的60例患者為研究對象，旨在通過比較卡馬西平和丙戊酸鈉治療癲癇患者的臨床效果，尋找更安全有效的抗癲癇藥物?，F(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇于該院治療的癲癇患者60例，運用隨機數(shù)字表法分為治療組（29例），對照組（31例）。治療組男性19例，女性10例;平均年齡（39.1±6.5）歲;平均病程（3.8±1.2）年;癲癇類型：原發(fā)性癲癇14例，繼發(fā)性癲癇15例（包括腦卒中8例、腦外傷7例）。對照組男性20例，女性11例;平均年齡（40.2±6.6）歲;病程（3.7±1.1）年;癲癇類型：原發(fā)性癲癇14例，繼發(fā)性癲癇17例（包括腦卒中9例、腦外傷8例）。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，并獲得患者和其家屬的同意并簽署書面同意書后，進行研究。

1.2 ?方法

治療組予以丙戊酸鈉緩釋片（ 國藥準字H20010595），起始劑量250 mg/次，2次/d，每天逐漸增加劑量，直至患者病情得到穩(wěn)定控制，最大劑量≤2000 mg/d。對照組予以卡馬西平片（國藥準字H1022279），起始劑量100 mg，1次/d，一周后逐漸增加劑量至200 mg/次，3次/d，最大劑量≤400 mg/次。兩組持續(xù)治療6個月后進行比較。

1.3 ?觀察指標

測定并記錄兩組超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）及丙二醛（MDA）指標變化情況。檢測并記錄兩組促甲狀腺激素（TSH）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、總甲狀腺素（T4）、游離總?cè)饧谞钕僭彼幔‵T3）、游離甲狀腺素（FT4）指標變化情況。運用簡明精神狀態(tài)檢測量表（MMSE）測定治療前及治療后兩組的認知功能變化情況。其中MMSE分值越高，表示患者認知功能越好。

1.4 ?統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析， 計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者治療前后甲狀腺激素指標變化情況

治療前兩組患者T3、T4、FT3、FT4指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療組治療后TSH、T3、T4、FT3、FT4指標與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;對照組治療后T3、T4、FT3、FT4指標與治療前相比顯著降低（P<0.05），且低于治療組治療后（P<0.05），TSH治療前后及組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標變化情況

兩組治療前SOD、MPO、MDA等指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組治療后SOD、MPO與治療前比較顯著降低，MDA顯著升高（P<0.05）。對照組治療后SOD、MPO與治療前比較降低，MDA升高（P<0.05）。兩組治療后組間比較，治療組SOD、MPO較對照組顯著降低，MDA顯著升高（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者治療前后MMSE評分變化情況

治療前兩組MMSE評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后均較治療前MMSE評分顯著上升（P<0.05）。治療組治療后MMSE評分較對照組治療后顯著上升（P<0.05）。見表3。

表3 ? 兩組患者治療前后MMSE評分比較[（x±s），分]

注：1）與對照組治療前比較*P>0.05;2）與治療組治療前及對照組治療后比較#P<0.05;3）與對照組治療前比較ΔP<0.05

3 ?討論

癲癇是一種大腦神經(jīng)元異常放電的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前臨床上仍以藥物治療為主[2]。卡馬西平作為一種廣譜抗癲癇藥物，臨床應(yīng)用廣泛;但近年有研究表明[3]，卡馬西平在治療癲癇的同時，會影響患者體內(nèi)甲狀腺水平及氧化應(yīng)激系統(tǒng)，治療效果仍有局限性。丙戊酸鈉用于抗癲癇治療，可以有效改善癲癇患者的認知功能，其主要機制為通過減少腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）的代謝，同時增加GABA的合成，提高患者腦內(nèi)GABA濃度，從而降低神經(jīng)元的興奮性[4];能夠選擇性的增強突觸后對GABA的敏感性，進而加強對神經(jīng)元的抑制[5]。

甲狀腺激素是人體內(nèi)很重要的激素，甲狀腺功能包括TSH、T3、T4、FT3、FT4 5項指標。該實驗中，治療組治療前后對甲狀腺功能無影響。對照組T3、T4、FT3、FT4較治療前顯著降低，提示卡馬西平可能通過干擾患者下丘腦-垂體軸，進而影響患者的甲狀腺功能[6]。

有研究顯示[7]，在癲癇的發(fā)病中，氧化應(yīng)激起著很重要的作用。SOD代表了機體自身抗氧化及清除氧化活性因子的能力，MPO反應(yīng)機體神經(jīng)系統(tǒng)的病變程度，MDP可反映發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)水平，予以丙戊酸鈉進行治療后，患者SOD 、MPO指標分別為（52.67±7.43）U/mL、（418.56±108.21）U/L、MDA（7.12±2.04）nmol/mL，各項指標優(yōu)于卡馬西平的治療。該研究中，治療后治療組SOD 、MPO指標分別為（51.86±8.22）U/mL、（422.56±110.71）U/L較治療前降低，MDA（7.44±1.32）nmol/mL較治療前上升，上述指標改善程度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示丙戊酸鈉和卡馬西平在改善癲癇氧化應(yīng)激方面均有療效，而丙戊酸鈉優(yōu)于卡馬西平，與上述研究結(jié)果相近。

MMSE評分量表是一種主要用于篩查癡呆的簡易神經(jīng)狀態(tài)檢查法，其評分越高，表示患者認知功能越好[8]。該研究中，兩組患者在治療后MMSE評分均高于治療前，并且治療組患者MMSE評分在各個時間點顯著高于對照組（P<0.05）。提示兩種藥物均可改善癲癇患者的認知功能，其中丙戊酸鈉的效果要優(yōu)于卡馬西平。

綜上所述，丙戊酸鈉可以明顯改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及患者的認知功能，并對患者的甲狀腺功能無明顯影響，相比卡馬西平，療效更佳，安全性更高，可以更好達到治療癲癇的作用。

[參考文獻]

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[5] ?陳劍峰，張美胡.丙戊酸鈉緩釋片對癲癇患者氧化應(yīng)激系統(tǒng)及認知功能的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（6）：841-843.

[6] ?楊志剛， 李巷， 劉人凱，等.托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇效果分析[J].西北藥學雜志，2015（3）：295-297.

[7] ?張付安. 托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的臨床效果比較[J]. 河南醫(yī)學研究， 2017（19）：3572-3573.

[8] ?鄒志才， 梁麗燕， 吳捷. 卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療額葉癲癇的療效分析[J]. 北方藥學， 2018（1）：76-77.

（收稿日期：2019-11-03）