WIP1、Ang2 對(duì)判別甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的價(jià)值

劉冰潔，吳學(xué)蘇

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京；2.南京市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京）

0 引言

隨著人口體檢意識(shí)的提高，使得越來越多的甲狀腺疾病被檢測出[1-5]。目前較多的研究報(bào)道已經(jīng)明確WIP1、Ang2 等生物標(biāo)記物在甲狀腺乳頭狀癌組織中較高的染色陽性率[6-8]。有研究報(bào)道WIP1 含量與乳腺癌、食管癌等腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。Ang2是被證實(shí)的與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、凋亡、周期等密切相關(guān)的微管相關(guān)蛋白，可反映腫瘤的增殖能力、分化能力，凋亡失衡，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖分化。 本文檢測WIP1、Ang2在不同類型甲狀腺結(jié)節(jié)中的表達(dá)情況,并比較表達(dá)的陽性率與腫瘤大小、 是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床特征的相關(guān)性。旨在為甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺乳頭狀癌的鑒別診斷提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2018 年4 月至2019 年12 月我院B 超檢查確診為甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，所有患者均在我院進(jìn)行手術(shù)，根據(jù)甲狀腺手術(shù)切除標(biāo)本的病理類型，分為甲狀腺腫34 例、甲狀腺腺瘤30 例、乳頭狀癌36 例。甲狀腺腫組患者中男17 例，女17 例，年齡38 歲～76 歲,平均年齡52.82±19.01 歲。甲狀腺腺瘤組患者男16 例，女14 例，年齡36 歲～71 歲,平均年齡52.67±19.05 歲。乳頭狀癌患者中男21 例，女15 例，年齡35 歲～77 歲,平均年齡53.28±17.05 歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）以“甲狀腺結(jié)節(jié)”為第一出院診斷者。（2）參與本次研究前未接受過抗甲狀腺藥物治療或放療化療者。（3）患者及家屬知情同意,簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）主要臟器功能不全者。（2）其他部位惡性腫瘤者，如患有血液病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者。（3）臨床資料不完整缺項(xiàng)者。

1.4 研究方法

1.4.1 檢測指標(biāo)

在患者手術(shù)標(biāo)本取得后，取 0.5cm×0.5cm×0.5cm 大小甲狀腺結(jié)節(jié)組織，采用免疫組化 SP 法檢測 WIP1、Ang2 蛋白。

1.4.2 檢測方法

石蠟切片，脫蠟至水后采用H2O2 室溫下孵育10min，磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，每次3～5min，8%的蛋白粉封閉液，封閉2h，倒去封閉液后加入一抗，4℃冰箱過夜,磷酸鹽緩沖液沖洗3 次,每次3～5min,加入二抗,室溫孵育20～30min,磷酸鹽緩沖液沖洗3次，每次3～5min，加入辣根酶或堿性磷酸酶的標(biāo)記物，室溫孵育10min，磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，每次3～5min，滴加顯色劑，復(fù)染，脫水，封片。

1.5 觀察指標(biāo)

分析100 例手術(shù)標(biāo)本的病理類型；不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織WIP1 表達(dá)情況；不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織Ang2 表達(dá)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS 17.0 軟件，計(jì)數(shù)資料采用（%）來表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，t 檢驗(yàn)， P＜0.05 為差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織WIP1 表達(dá)情況

不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織WIP1 表達(dá)情況有明顯差異，甲狀腺癌WIP1 表達(dá)+++比例最高，三組間結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織WIP1 表達(dá)情況

2.2 不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織Ang2 表達(dá)情況

不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織Ang2 表達(dá)情況有明顯差異，甲狀腺癌Ang2 表達(dá)+++比例最高，三組間結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織Ang2 表達(dá)情況

3 討論

目前，已經(jīng)有報(bào)道證明WIP1、Ang2 與 腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲有密切聯(lián)系，并有報(bào)道證實(shí)WIP1、Ang2 在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達(dá)[9]。本次研究中基于上述研究結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步探討。

首先在本次研究中，將不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行分組，分為甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、乳頭狀癌。同時(shí)進(jìn)一步分析不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織WIP1 表達(dá)情況；不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織Ang2 表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織WIP1 表達(dá)情況有明顯差異，甲狀腺癌WIP1 表達(dá)+++比例最高，三組間結(jié)果比較有差異（P＜0.05）；不同病理類型甲狀腺結(jié)節(jié)組織Ang2 表達(dá)情況有明顯差異，甲狀腺癌Ang2 表達(dá)+++比例最高，三組間結(jié)果比較有差異（P＜0.05）。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[10-12]。

WIP1 可促進(jìn)黏膜凋亡，一致黏膜保護(hù)和修復(fù)作用，促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散。有報(bào)道證實(shí)其水平變化與乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[13]。報(bào)道WIP1 在甲狀腺乳頭狀癌患者與甲狀腺乳頭狀腺瘤中表達(dá)水平具有顯著差異。TPX2 是微管相關(guān)蛋白，在有絲分裂尤其是紡錘體形成過程中作用顯著。 TPX2 異常表達(dá)，可導(dǎo)致中心體異常擴(kuò)增，異倍體形成，細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生，促進(jìn)細(xì)胞增殖，與腫瘤細(xì)胞的周期、凋亡、分化、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)密切相關(guān)。

綜上所述，本文認(rèn)為通過測定WIP1、Ang2 蛋白表達(dá)陽性情況對(duì)判別甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的有重要的價(jià)值。