腦卒中后免疫球蛋白、C3、鈣降素原、C 反應(yīng)蛋白變化及臨床意義

楊成艷，劉海欣，馬垚，李輝，塔拉，于慶峰，王儷衡，趙晶

（扎蘭屯市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 扎蘭屯）

0 引言

腦卒中是我國(guó)成年人致死致殘的首位病因，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。2016 年全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）數(shù)據(jù)顯示，腦卒中是造成我國(guó)壽命年損失（YLL）的第一位病因[1-2]。《2018 年中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)提要》數(shù)據(jù)顯示2017年腦血管病占我國(guó)居民疾病死亡比例在農(nóng)村人群為23.18%，城市人群為20.52%，這意味著每5 位死亡者中就至少有一人死于腦卒中[3]。急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制主要與動(dòng)脈粥樣硬化引起血管阻塞導(dǎo)致腦組織缺血缺氧有關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊自身及壞死的腦組織可激活炎癥細(xì)胞，激活炎癥細(xì)胞趨化至壞死部位，從而產(chǎn)生自身炎癥損傷，此外激活的炎癥細(xì)胞合成釋放炎癥因子增加，這些抑制炎癥因子和促進(jìn)炎癥因子共同作用，貫穿急性缺血性腦卒中的整個(gè)病程[4，5]。炎癥反應(yīng)作為腦卒中發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素之一，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展及破裂[6-7]，目前炎癥介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制越來越受到研究者的重視，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥可以導(dǎo)致斑塊表面纖維帽變薄最終斑塊破裂及血栓形成[8]。降鈣素原、補(bǔ)體系統(tǒng)、C 反應(yīng)蛋白是動(dòng)脈硬化、炎癥反應(yīng)、纖維增生性反應(yīng)的標(biāo)志物[9—10]。我們對(duì)腦卒中患者免疫球蛋白、C3、降鈣素原、超敏-C 反應(yīng)蛋白水平變化進(jìn)行相關(guān)性研究，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 入選排除標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均依據(jù)中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)及中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)1996年指定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 或MRI 檢查證實(shí)。急性腦卒中排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎疾病、心功能衰竭、心源性腦梗死、腫瘤、嚴(yán)重的全身感染；發(fā)病前4 周有外科手術(shù)或創(chuàng)傷史、自身免疫性疾病的患者、風(fēng)濕性心臟病史、近3 個(gè)月有心肌梗死、周圍血管閉塞性疾病、服用炎癥抑制藥物、免疫抑制劑和類激素類。

1.2 臨床資料

本組病例來自2017 年12 月至2019 年6 月收治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的腦卒中患者例。對(duì)本組病例依據(jù)NIHSS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為輕型腦卒中 30 例中型腦卒中,23 例重型腦卒中 3 例。

1.3 免疫球蛋白

取清晨空腹靜脈血3mL，自然凝固后常溫離心（3000r/min。15min）分理處血清，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白濃度。

C3 取清晨空腹靜脈血3mL，自然凝固后常溫離心（3000r/min。15min）分理處血清，-70℃低溫冰箱保存待測(cè)。采用免疫散射比濁法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白濃度。

降鈣素原 取清晨空腹靜脈血3mL，自然凝固后常溫離心（3000r/min。15min）分理處血清，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白濃度。

C 反應(yīng)蛋白 取清晨空腹靜脈血3mL，自然凝固后常溫離心（3000r/min。15min）分理處血清，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白濃度。

1.4 觀察內(nèi)容

對(duì)本組病歷分組于發(fā)病48 小時(shí)及治療14 天后免疫球蛋白、C3、降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)（）加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 分組檢測(cè)

對(duì)輕型腦卒中30 例中型腦卒中23 例重型腦卒中3 例及同期健康體檢人員56 例進(jìn)行免疫球蛋白、C3、降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)并進(jìn)行比較，具體見表1。

表1 分組C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)

表2 分組免疫球蛋白檢測(cè)

表3 分組降鈣素原檢測(cè)

表4 分組C3 檢測(cè)

2.2 治療前后C 反應(yīng)蛋白發(fā)病48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)為（3.3-15）mg/L，并與治療兩周后，C 反應(yīng)檢測(cè)（4.2-9.2）mg/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前后免疫球蛋白發(fā)病48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行免疫球蛋白檢測(cè)為（5-18）g/L，并與治療兩周后，免疫球蛋白檢測(cè)（5-17）g/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前后C3 發(fā)病48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行C3 檢測(cè)為（0.7-1.9）g/L，并與治療兩周后，C3 （0.7-1.3） g/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較＞0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前后降鈣素原發(fā)病48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行降鈣素原檢測(cè)為（0.01-0.21） ng/L，并與治療兩周后，降鈣素原檢測(cè)（0.01-0.11）ng/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較P＞0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦梗死患者疾病嚴(yán)重程度和疾病預(yù)后差異性較大，因其發(fā)病有致病因子多，時(shí)限長(zhǎng)，多種因素長(zhǎng)時(shí)間共同作用引起，其臨床表現(xiàn)，發(fā)生、發(fā)作具有多樣性。而腦血栓形成是腦梗死常見的類型，動(dòng)脈粥樣硬化是本病的根本病因，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中，炎癥機(jī)制貫穿了動(dòng)脈粥樣硬化病變起始、進(jìn)展和并發(fā)癥形成的全過程，慢性促炎因素可通過炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損害，內(nèi)皮功能障礙致使LDL-C 和炎性細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下形成泡沫細(xì)胞和動(dòng)脈粥樣硬化，各項(xiàng)炎癥介質(zhì)中最主要的生化標(biāo)志是C 反應(yīng)蛋白。降鈣素原為炎癥反應(yīng)刺激的產(chǎn)物，在炎癥反應(yīng)早期，其水平顯著升高。補(bǔ)體系統(tǒng)作為一種重要的炎癥介質(zhì)在動(dòng)脈粥樣硬化及IS 的發(fā)生發(fā)展過程中優(yōu)質(zhì)關(guān)重要的作用。補(bǔ)體是存在于正常人及動(dòng)物血清中的一組具有酶活性的求蛋白，當(dāng)受到激活后，不提系統(tǒng)各成分便按一定順序呈現(xiàn)連鎖酶促反應(yīng)，參與機(jī)體的防御功能和自穩(wěn)態(tài)。補(bǔ)體系統(tǒng)激活的3 條途徑都經(jīng)過補(bǔ)體C3，并最終形成膜攻擊復(fù)合物，發(fā)揮炎癥、調(diào)理及溶細(xì)胞作用。免疫球蛋白由B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，可特異性結(jié)合抗原，并通過一系列生物學(xué)效應(yīng)清除外來抗原。本研究結(jié)果顯示，腦卒中患者C 反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組，患者病情程度越嚴(yán)重C 反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白表達(dá)水平越高，因此血C 反應(yīng)蛋白與免疫球蛋白水平可作為預(yù)測(cè)腦卒中患者病情的敏感指標(biāo)。有望在急性卒中治療方面通過抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)度和轉(zhuǎn)歸方面有所突破，對(duì)臨床有重大意義。