河鲀毒素及其檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展

王興龍，蔡 強(qiáng)，桂文鋒，倪曉鋒，蔡增軒，許嬌嬌，任一平

( 1.浙江清華長(zhǎng)三角研究院分析測(cè)試中心，浙江 嘉興 314000； 2.上海師范大學(xué) 環(huán)境與地理科學(xué)學(xué)院，上海 200233； 3.浙江省疾病預(yù)防控制中心，浙江 杭州 310051 )

河鲀毒素(TTX)固體純品為無(wú)色結(jié)晶體，粗制品呈棕黃色，無(wú)臭無(wú)味，易吸潮，微溶于水，易溶于微酸水溶液和醇溶液，不溶于乙醚、苯等非極性有機(jī)溶劑。河鲀毒素理化性質(zhì)非常穩(wěn)定，一般的烹飪溫度很難降低其毒性。目前，已分離鑒定出40余種天然河鲀毒素類似物，廣泛分布于海洋和陸地的多種生物體內(nèi)，其積累傳遞和轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制尚存爭(zhēng)議[1]，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是受食物及體內(nèi)微生物共同影響的結(jié)果。河鲀毒素是一類毒性很強(qiáng)的生物堿，在自然界中僅次于由細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)毒素，毒性是氰化鈉的1250倍，可高選擇性和高親和性地阻斷神經(jīng)興奮膜上鈉離子通道，從而抑制神經(jīng)和肌肉間的興奮傳導(dǎo)，使得神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生麻痹，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉麻痹，甚至死亡[2]，這一特性可使河鲀毒素成為強(qiáng)效麻醉劑和戒毒良藥。生活中，時(shí)常有因食用河鲀、織紋螺等引發(fā)中毒事件的發(fā)生，且無(wú)特效藥物可以治療。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)因食用河鲀而中毒死亡的人數(shù)每年高達(dá)100 人以上，死亡率高于60%，中毒原因的快速診斷，可為患者贏得搶救時(shí)間。近年來(lái)對(duì)河鲀毒素的綜述主要集中在前處理方法與檢測(cè)技術(shù)方面，筆者重點(diǎn)對(duì)河鲀毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、臨床癥狀、起源和當(dāng)今檢測(cè)技術(shù)存在的問題進(jìn)行綜述，為更好地預(yù)防控制河鲀毒素中毒提供基礎(chǔ)資料。

1 河鲀毒素的分布與結(jié)構(gòu)

研究發(fā)現(xiàn)，河鲀毒素及其類似物，除分布在河鲀體內(nèi)，還廣泛分布于海洋和陸地的多種生物體內(nèi)，包括細(xì)菌[3-4][芽孢桿菌屬(Bacillus)、弧菌屬(Vibrio)、假單胞菌屬(Pseudomonas)等]，有毒渦鞭毛藻(Toxicdinoflagellate)[5]，紐蟲(Cephalothrixsp.)[6]，白額縱溝紐蟲(Lineusalborostratus)[6]，扁形蟲(Planoceridflatworm)[7]，腹足類軟體動(dòng)物如織紋螺(Nassariussp.)[8]、橡子織紋螺(N.glans)、硰羅法螺(Charoniasauliae)[9]，云斑裸頰蝦虎魚(Yongeichthyscriniger)[10]，花紋愛潔蟹(Atergatisfloridus)[11]，東方蠑螈(Cynopsorientalis)[12]，加州蠑螈(Tarichagranulosa)，藍(lán)紋章魚(Hapalochlaenafasciata)[13]，圓尾鱟(Carcinoscorpiusrotundicauda)[14]，帚狀槭海星(Astropectenscoparius)、濾沙海星(A.polyacanthus)[15]，仿刺參(Apostichopusjaponicus)，蟾蜍(Atelopuschiriquiensis)[12,16-17]，短頭蟾(Brachycephalusephippium)[18]等。1909年，日本學(xué)者Yoshizumi Tahara首次自河鲀卵巢中發(fā)現(xiàn)此毒素，因此以河鲀毒素命名。1955年，日本學(xué)者Hirata Yoshimasa成功自河鲀中分離到單體結(jié)晶的河鲀毒素[19]。1964年，Hirata Yoshimasa、Tsuda Kyosuke與Woodward同時(shí)利用X-衍射試驗(yàn)，報(bào)道出河鲀毒素的結(jié)構(gòu)[19]。河鲀毒素是一種雜環(huán)化合物，結(jié)構(gòu)上的1個(gè)胍氨基和6個(gè)羥基為其活性基團(tuán)，能以兩性離子形式存在，故在強(qiáng)酸強(qiáng)堿環(huán)境中不穩(wěn)定[19]。胍氨基在生理?xiàng)l件下通過(guò)質(zhì)子化形成正電活性區(qū)域, 與專一受體蛋白的負(fù)性羥基結(jié)合[19]，其周圍羥基以氫鍵形式與膜外層離子孔附近的受體結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，河鲀毒素的胍基對(duì)阻斷鈉離子通道起決定性作用。截至目前，已分離鑒定出40余種天然河鲀毒素類似物，其結(jié)構(gòu)式見表1。河鲀毒素的毒性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)息息相關(guān)，脫氧結(jié)構(gòu)的化合物毒性較小，含羥基多的化合物毒性較大[20]。研究河鲀毒素各化合物的毒性，對(duì)全面評(píng)估河鲀毒素對(duì)人體健康的影響有著非常重要的意義。目前可獲得TTX與4,9 anhTTX兩種商業(yè)化的標(biāo)準(zhǔn)品，其他化合物標(biāo)準(zhǔn)品很難獲得，不能滿足日常的定量分析研究。

表1 河鲀毒素及其類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

(續(xù)表1)

2 河鲀毒素中毒的臨床癥狀及解救方法

一位50 kg成年人，河鲀毒素對(duì)其最小致死劑量約2 mg[28]。依據(jù)中毒者的身體狀況，年齡以及攝入河鲀毒素量的多少，患者會(huì)表現(xiàn)出不同的中毒癥，大致分為4個(gè)階段(表2)。通常，人們攝入含河鲀毒素食物30 min后，即可表現(xiàn)出中毒癥狀。當(dāng)然，中毒者身體狀況不同，攝入河鲀毒素量不同，反應(yīng)時(shí)間也會(huì)有很大差異。

2007年，歐洲發(fā)生一起白法螺(C.lampas)中毒事件，患者為49歲男性。數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)腹痛、惡心、虛弱、口齒不清、呼吸困難等癥狀，3 d后癥狀痊愈，最終確定為河鲀毒素中毒[32]。2008年，孟加拉國(guó)多地暴發(fā)河鲀中毒事件，主要分布于Narshingdi、Natore、Dhaka District，本次中毒事件中95人食用了河鲀，其中49人僅表現(xiàn)出明顯中毒癥狀，14人死亡。63名患者平均年齡25歲，32名為男性，31名為女性。河鲀毒素中毒屬于急性中毒，在3 h以內(nèi)，81%的人出現(xiàn)中毒癥狀。在死亡患者中，發(fā)生在3 h以內(nèi)的占85.7%。據(jù)患者描述，91%出現(xiàn)身體刺痛感，68%出現(xiàn)口周麻木，64%出現(xiàn)頭暈，60%表現(xiàn)四肢無(wú)力，46% 表現(xiàn)惡心嘔吐。2010年10月，中國(guó)臺(tái)北發(fā)生一起食用藍(lán)紋章魚中毒事件，涉及人員為男性，年齡分別為39歲、42歲。較年輕患者，15 min內(nèi)出現(xiàn)口角、手指、腳趾等麻木，稍后出現(xiàn)頭暈、嘔吐、心率失常等癥狀。年長(zhǎng)者癥狀較為嚴(yán)重，呼吸困難，被送入重癥加強(qiáng)護(hù)理病房治療。兩名患者5 d內(nèi)痊愈[13]。2014年6月，美國(guó)的明尼阿波利斯市發(fā)生一起使用河鲀魚干中毒事件，其中兩名患者被送入急診室[31]。樣本中河鲀毒素含量平均值為19.8 mg/kg，食用30 min后出現(xiàn)口周、舌頭麻木癥狀，6 h 癥狀得到緩解。

當(dāng)前，河鲀毒素中毒并無(wú)特效藥物可以治療，在就診早期，對(duì)中毒者洗胃和催吐是重要的措施，在食入2～4 h進(jìn)行者療效較佳，洗胃完成之后可采用25%甘露醇或硫酸鎂進(jìn)行導(dǎo)瀉操作[33]。其他輔助治療辦法，主要包括機(jī)械輔助通氣、心理護(hù)理等輔助療法與緩解麻痹癥狀的化學(xué)藥物療法，其中涉及到藥物主要有納洛酮、新斯的明、阿托品、多巴胺等。2005—2008年，以色列有13人呈現(xiàn)出河鲀毒素中毒癥狀[30]，其中2人最為嚴(yán)重，10 min 內(nèi)均出現(xiàn)中毒癥狀，他們需要機(jī)械控制通氣12～24 h，其中1人靜脈注射了 0.4 mg 納洛酮。所有中毒者，住院時(shí)間為1～4 d。為防止呼吸衰竭的發(fā)生，即使中毒癥狀較輕者，最好留院觀察1 d以上。2008年，孟加拉國(guó)多地暴發(fā)河鲀中毒事件，諾多爾的8名中毒患者，表現(xiàn)出肌肉麻痹癥狀，先后注射新斯的明(50 μg/kg)，阿托品(15 μg/kg)[34]，其中2名患者3.5 h后死亡。吉紹爾甘杰縣、諾爾辛迪縣的7名患者，也接受了新斯的明、阿托品的治療，其中3人最終死亡。2010年10月，中國(guó)臺(tái)北章魚中毒事件中，一名病情嚴(yán)重者通過(guò)機(jī)械控制通氣，注射一定量的多巴胺，5 d內(nèi)痊愈[13]。綜上所述，對(duì)河鲀毒素中毒患者采取積極的搶救和全面的護(hù)理，有利于提高患者搶救成功率，保障患者生命安全。

3 河鲀毒素醫(yī)學(xué)價(jià)值

河鲀毒素是一種非常有效的非蛋白特異性阻滯劑，可阻斷鈉離子通道，從而抑制神經(jīng)和肌肉間的興奮傳導(dǎo)，使得神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生麻痹，這一特性可使河鲀毒素成為鎮(zhèn)痛與麻醉藥物，與商業(yè)化的麻醉藥物合用，可增強(qiáng)麻醉效果[35]。很多研究證明，河鲀毒素可治療痛覺過(guò)敏、機(jī)械性疼痛、戒斷綜合征等，還可預(yù)防痛覺過(guò)敏、異常性疼痛。Hagen等[36-37]對(duì)參與臨床試驗(yàn)的癌癥患者，分別皮下注射30 μg 河鲀毒素及等劑量的對(duì)照物，2次/d，連續(xù)4 d，發(fā)現(xiàn)河鲀毒素可有效緩解癌癥引發(fā)的疼痛，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)已在美國(guó)牙科與顱面研究所注冊(cè)。河鲀毒素可預(yù)防痛覺過(guò)敏、異常性疼痛。Hong等[38]建立帶狀皰疹后神經(jīng)痛大鼠模型，將一定量的河鲀毒素灌喂大鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)此種給藥方式可預(yù)防機(jī)械性異常性疼痛與痛覺過(guò)敏。Alvarez等[39]建立了大鼠持續(xù)性肌肉疼痛模型，發(fā)現(xiàn)河鲀毒素可治療炎癥引發(fā)的肌肉疼痛以及化療引起的神經(jīng)痛。Gonzalez-Cano等[40]研究發(fā)現(xiàn)，河鲀毒素還可治療內(nèi)臟痛。河鲀毒素除去具有鎮(zhèn)痛與麻醉作用外，還可用于解除毒癮。臨床結(jié)果顯示，給予毒癮人員河鲀毒素5～10 μg，3次/d，明顯緩解“戒毒綜合征”，且不會(huì)引起不良反應(yīng)[41-42]。陳永強(qiáng)[43]采用大鼠烏頭堿心律失常模型，研究了河鲀毒素利多卡因復(fù)方制劑的抗心律失常療效，結(jié)果表明，河鲀毒素和利多卡因具有較好的抗心律失常協(xié)同作用。河鲀毒素雖然具有上述潛在的臨床價(jià)值，但是我國(guó)對(duì)河鲀毒素的綜合利用尚處于初級(jí)階段，需要更加深入的研究，提高河鲀毒素的利用價(jià)值。

表2 河鲀毒素中毒表現(xiàn)出的臨床癥狀[29-30]

4 河鲀毒素的起源

長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)河鲀毒素的起源進(jìn)行了一系列研究，目前主要形成“內(nèi)源說(shuō)”和“外源說(shuō)”兩種學(xué)說(shuō)。

4.1 內(nèi)源說(shuō)

主張內(nèi)源說(shuō)的學(xué)者認(rèn)為，生物體內(nèi)的河鲀毒素不是由外界攝入，而是由其自身產(chǎn)生。Tsuruda等[44]對(duì)蠑螈體內(nèi)河鲀毒素的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)蠑螈受到外界刺激后，其皮膚表面的腺體會(huì)分泌河鲀毒素(主要為TTX與6-epiTTX)，積聚于肌肉組織與表皮內(nèi)，表皮毒素含量明顯高于肝臟。Magarlamov等[6]首次利用共聚焦掃描顯微鏡與電子免疫技術(shù)對(duì)河鲀毒素在紐蟲體內(nèi)的分布進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)河鲀毒素可通過(guò)蛋白分泌物進(jìn)入顆粒腺體，提出了河鲀毒素在細(xì)胞內(nèi)的遷移和排泄途徑的假設(shè)。Matsumura[45]利用星點(diǎn)東方鲀(Takifuguniphobles)的魚卵進(jìn)行人工授精并培育，發(fā)現(xiàn)隨著孵化時(shí)間的延長(zhǎng)，胚胎內(nèi)的毒素含量在逐漸增加，表明河鲀毒素是胚胎發(fā)育過(guò)程中的產(chǎn)物。

由此可知，河鲀毒素可能并非直接來(lái)源于外界環(huán)境，但是河鲀等生物能否完全靠自身產(chǎn)生毒素及其在各器官間的傳遞機(jī)制，還需進(jìn)一步深入研究。

4.2 外源說(shuō)

多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為，河鲀毒素的真正來(lái)源不是動(dòng)物本身, 而是通過(guò)食物鏈聚集或與其共生的微生物。Itoi等[46]研究發(fā)現(xiàn)，河鲀幼魚體內(nèi)的毒素遺傳于成年河鲀，野外生存環(huán)境中的河鲀幼魚體內(nèi)含有河鲀毒素，而飼養(yǎng)的河鲀幼魚體內(nèi)卻沒有，這說(shuō)明成年河鲀體內(nèi)的毒素很可能來(lái)源于外界環(huán)境。河鲀幼魚也可通過(guò)攝入含有河鲀毒素的扁形蟲，將河鲀毒素蓄積體內(nèi)，防止被其他捕食者捕食[47]。Turner等[48]追蹤河鲀毒素起源，在英格蘭地區(qū)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)含有高濃度河鲀毒素的紐蟲新物種，并在其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)河鲀毒素的假單胞菌、溶藻弧菌(V.alginolyticus)，這些菌種與之前諸多學(xué)者的發(fā)現(xiàn)相同。Campbell等[4]也從紋腹叉鼻鲀(Arothronhispidus)的外皮黏液、內(nèi)臟器官中分離到產(chǎn)河鲀毒素的哈維氏弧菌(V.harveyi)。

河鲀毒素不僅分布于河鲀體內(nèi)，還廣泛分布于甲藻類、蠕蟲類、腹足類、甲殼類、軟體類、兩棲類等生物體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，這些生物體內(nèi)均含多種能產(chǎn)生河鲀毒素及其類似物的細(xì)菌。但是，通過(guò)體外培養(yǎng)分離純化的菌株，又很難得到大量毒素，這有可能是培養(yǎng)環(huán)境中缺乏從宿主體內(nèi)獲得的誘導(dǎo)物。綜合來(lái)看，這些產(chǎn)毒菌可能是通過(guò)食物鏈進(jìn)入生物體內(nèi)，并與其建立共生關(guān)系。

5 河鲀毒素檢測(cè)技術(shù)

根據(jù)不同方法的檢測(cè)原理，可將目前常見的河鲀毒素檢測(cè)方法歸納為生物法、免疫法和理化檢測(cè)分析法3大類。

5.1 生物法

小鼠生物法[49]是目前中國(guó)與日本等國(guó)的法定河鲀毒素檢測(cè)方法，根據(jù)小鼠注射試樣提取液后的死亡時(shí)間，查出鼠單位，并按小鼠體質(zhì)量校正鼠單位，計(jì)算確定河鲀毒素含量。其毒力單位使用MU表示，采用20.0 g的無(wú)特定病原體級(jí)昆明系雄性小鼠，以30 min 死亡的劑量規(guī)定為1 個(gè)鼠單位(MU)，相當(dāng)于0.18 μg 河鲀毒素。河鲀毒素同系物較多，與麻痹類貝類毒素中毒癥狀相似，這種方法也不能區(qū)別出具體化合物。

5.2 免疫法

酶聯(lián)免疫分析技術(shù)是利用抗原、抗體的高度特異性結(jié)合反應(yīng)和抗體、抗原上的標(biāo)記物(酶、熒光物質(zhì)、磁珠、膠體金等) 的生物、物理、化學(xué)信號(hào)放大作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的，是食品安全領(lǐng)域應(yīng)用最多的快速檢測(cè)技術(shù)。免疫法具有高度的特異性，因此不適宜同時(shí)檢測(cè)河鲀毒素的某些毒性衍生物。針對(duì)河鲀毒素檢測(cè)，最常用的免疫檢測(cè)技術(shù)有酶聯(lián)免疫吸附法、免疫磁珠層析吸附法、膠體金標(biāo)記免疫層析法、熒光標(biāo)記免疫層析法、電化學(xué)免疫分析法等。

Ling等[50]利用河鲀毒素與牛血清白蛋白的偶聯(lián)物作為免疫抗原，結(jié)合單克隆抗體的專一性，設(shè)計(jì)出酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢出限可達(dá)4.44 μg/kg。同時(shí)設(shè)計(jì)出膠體金標(biāo)記的免疫檢測(cè)試紙條，檢測(cè)限可達(dá)20 μg/kg，檢測(cè)時(shí)間小于10 min。張世偉等[51]利用熒光微球作為標(biāo)記物，避免了基質(zhì)和熒光素的近距離接觸，而使熒光信號(hào)的淬滅，設(shè)計(jì)出河鲀毒素檢測(cè)的高靈敏度的熒光微球免疫層析法，檢測(cè)限可達(dá)10 μg/kg。Ling等[52]將特異性單克隆抗體偶聯(lián)到40 nm的膠體金上，將羊抗鼠二抗噴涂至醋酸纖維膜上作為控制線，建立膠體金免疫層析法快速測(cè)定水產(chǎn)品中的大田軟海綿酸與河鲀毒素，河鲀毒素的檢測(cè)限可達(dá)15 ng/mL，且兩者無(wú)交叉反應(yīng)。梁田田等[53]利用磁珠作為標(biāo)記物，開發(fā)出免疫磁珠層析試紙條，可實(shí)現(xiàn)河鲀毒素的快速檢測(cè)。

5.3 河鲀毒素理化分析技術(shù)

目前，河鲀毒素檢測(cè)常用的理化檢測(cè)方法主要有氣相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法(GC/MS)[49,54-55]、核磁共振(NMR)[21,56]、紅外光譜(IR)[57]、液相色譜—熒光檢測(cè)法(LC-FLD)[57-58]、液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)[5,58-60]等。這些方法不僅可以實(shí)現(xiàn)河鲀毒素的定性定量分析，還可對(duì)其他同系物進(jìn)行分析，使得河鲀毒素的檢測(cè)結(jié)果更加可靠。

河鲀毒素不具揮發(fā)性，利用氣相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)之前，需將河鲀毒素轉(zhuǎn)化為易揮發(fā)的衍生物，這不僅增加了檢測(cè)的時(shí)間，還加大了檢測(cè)結(jié)果的不確定性。核磁共振、紅外光譜對(duì)前處理過(guò)程要求較嚴(yán)，主要用于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的純度分析。液相色譜—熒光檢測(cè)法對(duì)于河鲀毒素的檢測(cè)應(yīng)用相對(duì)廣泛，但是河鲀毒素種類繁多，對(duì)熒光的響應(yīng)相差較大，這在一定程度上限制了該方法的應(yīng)用[20]。相對(duì)于上述方法，液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)河鲀毒素的檢測(cè)存在較大的優(yōu)勢(shì)，無(wú)需衍生化處理，同時(shí)可分析多種河鲀毒素，該方法的前處理技術(shù)、色質(zhì)譜條件見表3。

由表3可見，提取液主要為0.1%～1.0%乙酸或甲醇。弱酸環(huán)境，可維持河鲀毒素結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。以C18與超濾離心柱為凈化方法，相對(duì)簡(jiǎn)單，節(jié)約成本，但凈化效果相比于免疫親和柱較差，比沸水浴、冷凍離心的效果好。由于河鲀毒素親水性較強(qiáng)，所以選擇的色譜柱為HILIC或Amide柱。流動(dòng)相中加入適量甲酸，可提高檢測(cè)靈敏度。

5.4 河鲀毒素檢測(cè)方法的比較

河鲀毒素的各種檢測(cè)方法均有利弊(表4)。小鼠生物法雖是國(guó)際公認(rèn)方法，伴隨動(dòng)物保護(hù)主義的興起，其應(yīng)該會(huì)被其他方法所取代。免疫技術(shù)被廣泛應(yīng)用于樣本初篩，如何快速、簡(jiǎn)單、高效地完成現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)，是其未來(lái)發(fā)展的方向。相比于ELISA方法，免疫層析技術(shù)更具有優(yōu)勢(shì)，無(wú)需特殊設(shè)備，數(shù)十分鐘即可出結(jié)果，在河鲀毒素的快速檢測(cè)領(lǐng)域具有較好的發(fā)展空間。理化檢驗(yàn)法，對(duì)設(shè)備、人員要求更高，在定量檢測(cè)方面具有無(wú)法取代的地位。

表3 液相色譜—質(zhì)譜法對(duì)河鲀毒素及其類似物的檢測(cè)

(續(xù)表3)

表4 河鲀毒素檢測(cè)方法的比較

(續(xù)表4)

6 結(jié) 語(yǔ)

河鲀毒素是一種麻痹神經(jīng)的劇毒物質(zhì)，目前分離鑒定出40余種天然河鲀毒素，廣泛分布于兩棲、海洋生物中，是食用海產(chǎn)品中毒事件的一類重要致毒因子，建議相關(guān)政府部門加大監(jiān)管力度，繼續(xù)禁止織紋螺、野生河鲀等在市場(chǎng)上流通，盡量避免因河鲀毒素而導(dǎo)致食物中毒的發(fā)生。目前，大多數(shù)商業(yè)化的河鲀毒素標(biāo)準(zhǔn)品很難獲得，這影響了其在醫(yī)療和公共衛(wèi)生等領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用。當(dāng)前，河鲀毒素在臨床上的研究極為普遍，但對(duì)于河鲀毒素的臨床應(yīng)用仍停留在初級(jí)階段，河鲀毒素獨(dú)特的生理作用，如鎮(zhèn)痛、麻醉、戒毒以及抗心律等特殊功效還需進(jìn)一步研究。河鲀毒素中毒事件中，主要使肢體麻痹，臨床癥狀明顯，醫(yī)生可根據(jù)臨床癥狀，對(duì)病因做出正確的判斷。河鲀毒素中毒雖沒有特效藥物可以治療，但一些輔助措施，可緩解癥狀，未來(lái)特效藥物的研制具有重大意義。河鲀毒素在自然界傳遞，可能是產(chǎn)毒菌通過(guò)食物鏈進(jìn)入生物體內(nèi)，并與其建立共生關(guān)系，或者通過(guò)食物鏈直接蓄積于生物體內(nèi)。在各類檢測(cè)方法中，免疫層析技術(shù)更適用于河鲀毒素的快速檢測(cè)，液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法適用于河鲀毒素多種同系物的同步定量檢測(cè)。