(四川省涼山州寧南縣人民醫(yī)院藥劑科,四川 涼山州,615400)
根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]:20年前傳統(tǒng)藥作為補(bǔ)充替代藥物者占據(jù)世界人口的70%,且超過40%成人服用過草藥。草藥的適應(yīng)證相對比較寬,很多疾病均可以用其進(jìn)行治療。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示[2]:67%女性由于絕經(jīng)期綜合征而服用草藥,45%女性在懷孕期服用草藥,并且45%的父母因各種醫(yī)學(xué)原因給孩子服用操作。鑒于多數(shù)草藥天然無害,并且在管理上相對較松,使得藥物使用量較大。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展,草藥和西藥的聯(lián)合使用已經(jīng)成為一種趨勢,并且很多醫(yī)師沒有意識(shí)到草藥和西藥之間的相互作用。因此,研究傳統(tǒng)藥物對西藥藥代動(dòng)力學(xué)的影響具有重要的意義。本文將以臨床傳統(tǒng)藥物與西藥聯(lián)合使用時(shí)的相互作用為起點(diǎn),分析傳統(tǒng)藥物對西藥藥代動(dòng)力學(xué)的影響,現(xiàn)綜述如下。
傳統(tǒng)藥物類型較多,種類也比較復(fù)雜,在西藥聯(lián)合使用時(shí),藥物相互作用時(shí)的臨床表現(xiàn)也存在較大的。目前,臨床上傳統(tǒng)藥物和西藥聯(lián)合使用時(shí)典型的相互作用主要包括:甘草增強(qiáng)口服皮質(zhì)激素類藥物的作用;大蒜、當(dāng)歸則能夠增加華法林出血率;貫葉金絲桃則能夠降低硝苯地平、他汀類藥物的血藥濃度;小柴胡湯則能夠降低強(qiáng)的松龍的生物利用度;人參與抗抑郁藥物的聯(lián)合使用會(huì)增加躁狂癥發(fā)生率等[3]。
目前,臨床上對于傳統(tǒng)藥物與西藥的聯(lián)合使用均進(jìn)行了許多研究,但是這些研究相對簡單,等級不高,難以真正的預(yù)測傳統(tǒng)藥物與西藥之間的相互作用,它們只能提示臨床傳統(tǒng)藥物和西藥的聯(lián)合使用存在一定潛在的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),臨床上對于傳統(tǒng)藥物聯(lián)合西藥還存在:藥材鑒定錯(cuò)誤、偽品、藥物提取方法的多樣性以及文獻(xiàn)報(bào)告不全等。早在2005年,國外學(xué)者進(jìn)行了一次實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)中創(chuàng)建了一個(gè)以證據(jù)等級為基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)化評估程序體系,并成功將該體系運(yùn)用于西藥-西藥相互作用,該評估已經(jīng)得到確證的草藥-西藥相互作用,并運(yùn)用于傳統(tǒng)藥物與西藥之間的相互作用(見表1)。
表1 傳統(tǒng)藥物與西藥相互作用等級標(biāo)準(zhǔn)
傳統(tǒng)藥物和西藥發(fā)生作用的機(jī)制相對較多,常見的包括:西藥與西藥、食物與西藥、傳統(tǒng)藥物與西藥等。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的,在機(jī)體生物轉(zhuǎn)化過程中,傳統(tǒng)中藥和西藥的特異性出現(xiàn)一定的交叉和重疊。和西藥與西藥間的相互作用類似,傳統(tǒng)藥物與西藥間的相互作用主要是誘導(dǎo)、抑制肝臟的代謝酶,尤其是CYP酶家族[4]。同時(shí),在氣體一些傳統(tǒng)藥物與西藥的相互作用中,藥物轉(zhuǎn)體也能夠在腸道P-糖蛋白中發(fā)揮重要的作用。藥物在進(jìn)入機(jī)體循環(huán)之間,相關(guān)組織及臟器CYP酶和外排轉(zhuǎn)運(yùn)體活性發(fā)生明顯的改變,從而容易影響口服藥物的生物利用度。因此,傳統(tǒng)藥物如果在服用過程中如果使這些酶或外排轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性發(fā)生改變,將會(huì)在很大程度上改變西藥的血藥濃度,從而影響患者治療預(yù)后[5]。
為了進(jìn)一步研究傳統(tǒng)藥物和西藥之間的相互作用,很多學(xué)者通過體外肝藥酶實(shí)驗(yàn)對藥物在體內(nèi)的相互作用進(jìn)行揣測,分析藥物之間可能存在的相互作用。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示:體外實(shí)驗(yàn)與整體反應(yīng)之間存在相關(guān)性,但是在體外實(shí)驗(yàn)中無法預(yù)測整體反應(yīng)的嚴(yán)重程度。同時(shí),傳統(tǒng)藥物與機(jī)體肝臟酶之間也會(huì)出現(xiàn)相互作用產(chǎn)生相應(yīng)的毒理學(xué)效應(yīng)?;颊叻脗鹘y(tǒng)藥物后,藥物可能誘發(fā)特異性肝損傷,引起患者轉(zhuǎn)氨酶的升高、急性或慢性肝炎,嚴(yán)重者甚至?xí)鸶嗡ソ?、肝硬化等。臨床上,藥物引起肝損傷的原因是多方面的,可能包括:CYP激活、氧化應(yīng)激以及肝臟細(xì)胞凋亡等,這些均需要進(jìn)一步研究和分析[6]。
近年來,隨著我國醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展,傳統(tǒng)藥物聯(lián)合西藥在臨床上得到廣泛應(yīng)用,且越來越多的人開始注意傳統(tǒng)藥物和西藥之間的相互作用,并且這種作用可能會(huì)影響患者治療預(yù)后,甚至?xí)斐蓢?yán)重的藥物不良反應(yīng)、毒性反應(yīng)甚至導(dǎo)致患者治療的失敗。臨床上,通過研究傳統(tǒng)藥物和西藥之間的相互作用能夠正確的指導(dǎo)臨床用藥,避免藥物的盲目聯(lián)合使用,對提高患者藥物使用安全性具有重要的意義。同時(shí),患者用藥時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該重視傳統(tǒng)藥物和西藥之間的相互作用,對藥物之間的不良反應(yīng)應(yīng)該給予高度重視,提高患者合理用藥的自覺性,降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,提高臨床治療效果。