凝血、纖溶功能與可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白在腎綜合征出血熱(HFRS)患者中的臨床應(yīng)用分析

顏 彥，郭 萍 (湖南省郴州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南 郴州 43000；湖北省武漢第九醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430080)

腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renalsyndrome，HFRS)是由漢坦病毒所引起的一種臨床綜合征，其基本的病理變化主要表現(xiàn)為廣泛的毛細(xì)血管損傷以及炎性反應(yīng)等并激活凝血、炎性系統(tǒng)，進(jìn)而累及全身臟器[1-2]。作為一種經(jīng)鼠傳播的一種自然疫源性疾病，其最早發(fā)現(xiàn)的地區(qū)是在歐亞大陸的多個國家，但主要在美洲流行。HFRS的主要臨床癥狀表現(xiàn)為急性呼吸衰竭、發(fā)熱、出血、休克等[3]，由于其臨床表現(xiàn)多種多樣，故在臨床中診斷該病時往往容易忽視。最近幾年來的研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國HFRS患者人數(shù)呈上升趨勢,其中主要發(fā)病人群為農(nóng)民，且我國成為HFRS的主要發(fā)生地之一[4-5]。本研究主要從HFRS患者的凝血、纖溶功能和可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白以及腎、肝、心肌功能進(jìn)行觀察分析其相互關(guān)系，并對其發(fā)病機(jī)制深一步探討，以便為臨床治療提供指導(dǎo)理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選自2017年1月～2018年9月在我院就診的50例腎綜合征出血熱(HFRS)患者作為本試驗(yàn)的研究對象，采取隨機(jī)對照的方式將50例HFRS患者按病情分為輕癥組和重癥組(其中輕癥組26例，重癥組24例)，另外選取50名健康體檢者作為對照組。所選研究對象均經(jīng)過血清學(xué)檢查特異性IgM陽性而確診，50例HFRS患者中，男25例，女25例，年齡22～71歲，平均(47.51±11.38)歲；所選取50名健康體檢者中，男24例，女26例，年齡23～70歲，平均(48.12±12.03)歲。兩組患者的一般臨床資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，兩者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明兩組患者在本研究條件下具有可比性，本臨床實(shí)驗(yàn)已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所選的研究對象已在實(shí)驗(yàn)前簽署知情同意書。

1.2方法:輕癥組和重癥組以及對照組HFRS患者均給予對癥治療(即液體療法為主的治療)，其中對于發(fā)病時間大于6 d的患者給予靜脈滴注病毒唑其用量為500 mg，每天靜脈滴注2次，連續(xù)進(jìn)行治療3 d～5 d。①血小板(PLT)的檢測：應(yīng)用本院自動血細(xì)胞分析儀檢測，用血液凝固法檢測所有患者的凝血功能；②D-二聚體(DD )的檢測：所有HFRS患者均按照其病期情況進(jìn)行采集抗凝血，并用離心機(jī)分離血漿，最后采用納米顆粒乳膠增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測；③采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測量所有HFRS患者的可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(STrd )的濃度變化。

1.3觀察指標(biāo):①觀察并比較所有HFRS患者血小板的變化情況；②觀察并比較所有HFRS患者D-二聚體的變化情況；③觀察并比較所有HFRS患者可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的變化情況。

2 結(jié)果

2.1三組患者血小板的變化情況:三組患者血小板的變化情況如表1所示，輕癥組及重癥組患者的PLT水平要明顯低于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2三組患者D-二聚體的變化情況：輕癥組及重癥組患者的D-二聚體水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3三組患者可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的變化情況：輕癥組及重癥組患者的可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)PLT(×109/L)D-二聚體(mg/L)可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(ng/L)輕癥組2644.58±17.33①104.81±27.52①143.15±35.26①重癥組2432.47±14.81①141.75±37.18①169.52±42.84①對照組50178.29±41.5948.29±14.9138.95±13.32F值36.7326.5716.98P值<0.05<0.05<0.05

注：與對照組相比：①P<0.05

3 討論

腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renalsyndrome，HFRS)，又稱為流行性出血熱(epjidemic hemorrhagic fever,EFH)，它是一種由漢坦病毒(HV)感染所導(dǎo)致的[6]，臨床上主要以發(fā)熱和出血以及腎損害為主要特征的一類自然疫源性的綜合征，部分患者在臨床中還會出現(xiàn)漢坦病毒肺綜合征等[7-8]。有相關(guān)資料表明，我國是受HFRS危害最嚴(yán)重的國家，而且每年有5～8萬的人會出現(xiàn)HFRS，約占全世界HFRS患者的90%左右。HFRS若不及時有效的治療，對患者的日常生活帶來嚴(yán)重影響，也會對患者的家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時也加重了患者的心理負(fù)擔(dān)[9-10]。如何更好地治療以及預(yù)防腎綜合征出血熱的發(fā)生是目前醫(yī)務(wù)工作者解決的首要問題。因此，本研究選取選自2017年1月～2018年9月在我院就診的50例腎綜合征出血熱(HFRS)患者作為本實(shí)驗(yàn)的研究對象，進(jìn)而觀察并分析凝血、纖溶功能和可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白在HFRS患者中的變化情況。

HFRS最基本病理變化為毛細(xì)血管出現(xiàn)廣泛性的損傷，并間接導(dǎo)致凝血、炎性系統(tǒng)的迅速激活，HFRS病毒具有直接致病作用的特點(diǎn)，也可通過刺激免疫因子間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損[11]。相關(guān)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，HFRS患者可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白水平與患者自身的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并表明可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白水平變化可在一定程度上提示HFRS的病情程度以及對患者的預(yù)后具有很大幫助[12-13]。可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)記物，基于此，在臨床上可以把可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白作為觀察患者血管內(nèi)皮損傷程度及其有關(guān)治療療效的一個重要指標(biāo)[14]。當(dāng)患者體內(nèi)毛細(xì)血管受到損傷時，臨床中絕大部分HFRS患者體內(nèi)的血小板水平和D-二聚體水平以及可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白的水平含量均會出現(xiàn)較為明顯的變化。人體中的血小板一直被認(rèn)為是一種在血液中的沒有任何功能的碎片，但血小板在止血以及炎癥反應(yīng)等方面具有舉足輕重的作用[15]，當(dāng)HFRS患者出現(xiàn)發(fā)熱以及出血等臨床癥狀時，相對于正常人來說，HFRS患者體內(nèi)的血小板水平就會普遍下降，這可能是由于該病在早期時，其患者體內(nèi)毛細(xì)血管血管受到損傷所導(dǎo)致的。而D-二聚體正與血小板相反，這提示凝血酶已被激活[16]。可溶性調(diào)節(jié)蛋白的含量的升高，這提示H FRS患者病情的發(fā)生與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有緊密聯(lián)系。

本臨床研究結(jié)果顯示，輕癥組及重癥組患者的PLT水平要明顯低于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);輕癥組及重癥組患者的D-二聚體水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);輕癥組及重癥組患者的可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本試驗(yàn)研究結(jié)果與上述敘述的基本一致，這也說明實(shí)驗(yàn)中的三項(xiàng)指標(biāo)對于臨床治療及預(yù)后有著重要的指導(dǎo)性意義。

綜上所述,HFRS患者血小板水平顯著下降，D-二聚體以及可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白明顯上升，這提示有毛細(xì)血管的損傷、凝血系統(tǒng)激活和血小板活化?；诖耍诨颊甙l(fā)病早期給予患者抗凝、抗病毒治療尤為重要，值得臨床推廣及應(yīng)用。