利伐沙班與華法林對(duì)心房顫動(dòng)伴左心房血栓形成患者的療效觀察

郭海花，黃宇菲，葉瑞綠 (惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 惠州 516003)

心房顫動(dòng)是臨床中常見(jiàn)的心血管疾病，該病在中老年群體中有很高的發(fā)病率，在人口老齡化加快的今天，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[1]。對(duì)于心房顫動(dòng)患者，相關(guān)研究顯示大約有10%～30%的患者會(huì)伴發(fā)左心房血栓，心房顫動(dòng)伴血栓的發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致患者殘疾率及死亡率顯著提升，為此一旦確診需給予患者行及時(shí)有效的治療。在疾病治療上，華法林與利伐沙班是常用的治療藥物，其中華法林可有效預(yù)防非瓣膜心房顫動(dòng)伴左心房血栓的發(fā)生，但該藥物的藥效卻易受到食物及其他藥物的影響[2]。利伐沙班則具有穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特征，該藥物幾乎不予其他食物及藥物發(fā)生作用，屬于理想的治療藥物。在本研究中，對(duì)比了使用利伐沙班與華法林治療心房顫動(dòng)伴左心房血栓形成的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2018年11月本院收治的88例心房顫動(dòng)伴左心房血栓的患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)超聲心電圖檢查顯示為心房顫動(dòng)，且超聲影像顯示患者左心房有血栓形成[3]；②患者均對(duì)本研究所用利伐沙班、華法林這兩種藥物無(wú)禁忌；③本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者也都簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能疾病的患者；②合并出血性卒中及消化道出血疾病的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成以下兩組：研究組44例，其中包括男25例，女19例；年齡53～72歲，平均(62.5±2.6)歲；合并疾病類(lèi)型：原發(fā)性高血壓12例，糖尿病11例，冠心病7例。對(duì)照組44例，男24例，女20例；年齡52～70歲，平均(61.9±2.7)歲；合并原發(fā)性高血壓11例，合并糖尿病11例，合并冠心病8例。對(duì)比兩組患者在年齡及性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：在兩組患者入院后，均予以血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查等，依據(jù)患者的具體情況控制心率。對(duì)照組給予患者口服華法林，初始口服用藥劑量為2.5 mg/d，主要是在晚飯前的30 min為患者口服，1次/d；每隔3天監(jiān)測(cè)患者國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)大小，若INR達(dá)到2.0～3.0可以依據(jù)患者的病情酌情的增減藥用劑量，增減量控制為0.5 mg/次。研究組則為患者口服利伐沙班，口服用藥劑量為10 mg/次，在每晚進(jìn)餐前30 min為患者口服，1次/d。

兩組均以治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.3觀察指標(biāo)：①觀察并記錄兩組患者心率恢復(fù)正常時(shí)間、血栓消失時(shí)間、住院時(shí)間等康復(fù)指標(biāo)情況；②兩組均在治療前、治療后1個(gè)月、治療后2個(gè)月及治療后3個(gè)月，檢測(cè)兩組患者INR指標(biāo)變化情況；③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間血栓、出血等相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者康復(fù)指標(biāo)比較：研究組各項(xiàng)康復(fù)指標(biāo)情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)心率恢復(fù)正常時(shí)間血栓消失時(shí)間住院時(shí)間研究組442.47±0.392.78±0.435.64±1.27對(duì)照組443.51±0.423.77±0.517.44±1.39t值12.0369.8446.341P值0.0000.0000.000

2.2兩組治療前后INR變化對(duì)比：治療后兩組患者INR均較治療前升高，但研究組升高幅度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別例數(shù)治療前治療后1個(gè)月治療后2個(gè)月治療后3個(gè)月研究組441.22±0.321.84±0.452.46±0.512.89±0.57對(duì)照組441.24±0.311.52±0.412.12±0.482.43±0.52t值0.2983.4873.2203.955P值0.7670.0010.0020.000

2.3不良反應(yīng):研究組治療期間出現(xiàn)1例血栓，1例出血，總發(fā)生率為4.55%。對(duì)照組出現(xiàn)3例血栓，5例出血，其中2例輕微出血，2例少量出血，1例輕微出血，總發(fā)生率為18.18%。兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.062，P<0.05)。

3 討論

心房顫動(dòng)是臨床中常見(jiàn)的心血管疾病，該病常引起血栓栓塞，這讓患者常合并左心房血栓，影響患者的生活質(zhì)量，因此臨床中一旦確診必須給予患者行及時(shí)有效的治療[4]。針對(duì)心房顫動(dòng)伴左心房血栓，在疾病的治療上，治療原則包括以下幾方面：①消除疾病的誘因，對(duì)患者基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療；②應(yīng)用鈣拮抗劑或者β受體阻滯劑預(yù)防心動(dòng)過(guò)速；③防止房顫的復(fù)發(fā)，依據(jù)患者病情評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，確定出合理的治療方案；④糾正患者血栓及預(yù)防栓塞并發(fā)癥的發(fā)生，提高疾病治療效果，改善患者預(yù)后[5]。

在具體對(duì)心房顫動(dòng)伴左心房血栓患者的治療上，在以往常使用華法林這一藥物。華法林屬于一種雙香豆素類(lèi)抗凝劑，藥物采取口服的方式，可以起到對(duì)抗維生素K的效果，同時(shí)還可以阻斷凝血因子羧基化，如此可達(dá)到抗凝的目的[6]。然而雖說(shuō)使用華法林對(duì)心房顫動(dòng)伴血栓的治療效果顯著，但是在治療期間確需經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者INR水平，這樣導(dǎo)致多數(shù)的患者不配合接受治療，降低治療效果及影響藥物的推廣[7]。隨著醫(yī)學(xué)研究及藥學(xué)水平的不斷提升，在對(duì)心房顫動(dòng)伴左心房血栓的治療上，推廣使用利伐沙班這一新型的治療藥物。利伐沙班屬于一種特異性高、吸收高及見(jiàn)效快的抑制凝血因子X(jué)的藥物，藥物的作用機(jī)制為：可延長(zhǎng)Xa因子的活性，抑制游離及可同血栓相結(jié)合的X因子，明顯延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。此外利伐沙班還可抑制炎性反應(yīng)狀態(tài)，改善動(dòng)脈粥樣硬化水平。孫劼等的研究[8]中，分析了使用利伐沙班對(duì)陣發(fā)性心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)的療效，研究中也設(shè)置了使用華法林的對(duì)照組，結(jié)果顯示采用利伐沙班的一組抗凝效果顯著，可以有效改善患者的心率，這表明利伐沙班的藥效顯著。但是需要注意的是，利伐沙班的排除需借助腎臟，為此針對(duì)腎功能不全的患者時(shí)用藥一定要慎重。本次研究結(jié)果顯示，在各項(xiàng)恢復(fù)時(shí)間指標(biāo)上，研究組各時(shí)間指標(biāo)均較對(duì)照組短，治療后患者INR升高幅度上顯示研究組大于對(duì)照組，該結(jié)果表明采用利伐沙班對(duì)心房顫動(dòng)伴左心房血栓的治療效果顯著。此外研究結(jié)果還顯示，研究組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，表明利伐沙班的用藥安全性也非常高。

綜上所述，針對(duì)心房顫動(dòng)合并左心房血栓的患者，采用利伐沙班的治療方法，可以顯著改善患者的心率及血栓癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)，且可促進(jìn)患者INR的提高及降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，因此該治療方法值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。