國產(chǎn)新冠肺炎藥物研發(fā)獲突破

本報記者 倪浩

當(dāng)下全球科研正兵分兩路，瞄準(zhǔn)疫苗和藥物兩大方向加速沖刺。藥物及疫苗研發(fā)進(jìn)展此起彼伏，疫苗可能年底產(chǎn)生，但目前還未出現(xiàn)特效藥。

5月18日，北京大學(xué)及合作單位宣布科研抗疫重要進(jìn)展，篩選出高活性中和抗體通過動物實(shí)驗(yàn)，有望成為新冠肺炎強(qiáng)效藥。5月20日，這支高?？蒲袌F(tuán)隊(duì)的帶頭人、北京大學(xué)北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心主任謝曉亮在其北京大學(xué)的辦公室接受了《環(huán)球時報》的專訪。

謝曉亮團(tuán)隊(duì)的研發(fā)成果已于5月17日發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》雜志上，北京大學(xué)表示“這是科學(xué)抗疫的一個重要階段性成果”。而取得這一成績謝曉亮團(tuán)隊(duì)及其合作者用了不到三個月。謝曉亮表示，目前動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常理想，正在積極推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)。如果順利，有望在今年冬季成功研發(fā)出強(qiáng)效藥。

北京大學(xué)領(lǐng)銜合作團(tuán)隊(duì)在其18日的公告中稱，已利用高通量單細(xì)胞測序技術(shù)，從新冠肺炎康復(fù)期患者血漿中成功篩選出多個高活性中和抗體。中和抗體由人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，可以有效阻止病毒感染細(xì)胞。謝曉亮解釋道，“中和抗體的作用就是牢牢地結(jié)合到新冠病毒上，改變其功能，阻止病毒侵入細(xì)胞?！?/p>

在疫情暴發(fā)后，很多實(shí)驗(yàn)室都在攻關(guān)疫苗，但由于疫苗給健康人注射，需要絕對安全，門檻高，研發(fā)周期長。謝曉亮團(tuán)隊(duì)選擇了研發(fā)特效藥，利用他們擅長的高通量單細(xì)胞測序技術(shù)在康復(fù)期病人血液中尋找中和抗體?！拔覀兊哪繕?biāo)是快速找到并制備高純度中和抗體，作為藥物，代替血漿給病人注射?！?/p>

血漿中的抗體不計其數(shù)，種類約有10的7-8次方之多。在血漿中尋找中和抗體猶如大海撈針，絕非易事。兩個月來謝曉亮團(tuán)隊(duì)不分晝夜高強(qiáng)度工作，終于找到快速高效的篩選辦法。北京佑安醫(yī)院作為重要合作伙伴，提供了寶貴的康復(fù)期病人血漿。

為了攻克技術(shù)難點(diǎn)，提高效率，科研團(tuán)隊(duì)不斷試錯，未有退縮。謝曉亮介紹說，一開始篩出的抗體只有1%符合要求。為了提高效率他們改變思路，用磁珠聚集等辦法來篩選高活性的中和抗體，成功將效率提升到20%。但他們并未滿足，最終篩選效率達(dá)到90%。

根據(jù)北京大學(xué)網(wǎng)站信息，謝曉亮團(tuán)隊(duì)利用其在單細(xì)胞基因組學(xué)的專長，聯(lián)合佑安醫(yī)院，從60位康復(fù)期病人身上篩選出8558種病毒蛋白結(jié)合抗體序列，成功找出14株高活性的中和抗體。

謝曉亮在采訪中表示，同期其他國內(nèi)外科研團(tuán)隊(duì)還沒有取得如此明顯的科研成效?！拔覀冋业降目贵w活性特別強(qiáng)，抑制病毒的效力非常強(qiáng)大。因此如果制成藥品，只需很小的劑量就能達(dá)到效果。成本更低，安全性更高，是我們的特點(diǎn)。”

動物實(shí)驗(yàn)是通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川團(tuán)隊(duì)的小鼠模型，“給感染新冠病毒的小鼠打入我們篩選的中和抗體后五天，小鼠肺里的病毒就減少了2400倍，這意味著如果事前給小鼠注入抗體，將會避免它被新冠病毒感染。”謝曉亮團(tuán)隊(duì)的科研發(fā)現(xiàn)不僅證明有望用于新冠肺炎的治療，而且還有短期預(yù)防效用?！斑@個實(shí)驗(yàn)特別重要，證明我們篩選的中和抗體制成的藥物是可以用的，這一結(jié)果使得我們比目前已發(fā)表文章的各科研團(tuán)體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都要好?！敝x曉亮說。

在采訪中，記者獲悉，謝曉亮團(tuán)隊(duì)預(yù)計7月份進(jìn)入下一步的臨床實(shí)驗(yàn)?！霸谂R床實(shí)驗(yàn)中，我們要檢測中和抗體有沒有毒性，有沒有副作用，療效到底如何。如果一切順利就可以成藥，希望順利投產(chǎn)惠及全球?！?/p>

藥物研發(fā)從來沒有一帆風(fēng)順過，每一步都充滿挑戰(zhàn)和風(fēng)險，甚至?xí)P被推倒。對此，謝曉亮表示，“你沒做出來的時候，就不該多說，但是動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果確實(shí)給我們成藥的信心?！?/p>

之前，國內(nèi)權(quán)威專家包括鐘南山院士在內(nèi)都肯定了血漿療法的有效性，武漢金銀潭醫(yī)院院長張定宇也發(fā)出過呼吁：患者康復(fù)后體內(nèi)含抗體，懇請康復(fù)患者捐贈血漿。

謝曉亮說，康復(fù)期病人的血漿中的關(guān)鍵成分是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的某種抗體。這證明了抗體治療肺炎的有效性；另外，中和抗體在治療HIV已經(jīng)成得了成功，新冠病毒的序列變化沒有HIV活躍。謝曉亮說，“這些因素讓中和抗體成藥的可能性相當(dāng)大?！薄?/p>