421人次HPV檢測性別間基因型分布比較分析

商家煒 李秋子 方婉婷 明 健

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)，為球形雙鏈DNA病毒，具有宿主細(xì)胞特異性，依其致病的嚴(yán)重程度分為低危型和高危型[1]。至今已經(jīng)分離出120多種亞型[2]，高危型感染與宮頸癌、高度宮頸上皮內(nèi)瘤變、頭頸部腫瘤等高度相關(guān)，低危型感染與尖銳濕疣、扁平疣、低度宮頸上皮內(nèi)瘤變、流產(chǎn)等病變有關(guān)[3]。目前對同時期性別間HPV感染基因型別差異的比較分析較為鮮見，我們回顧分析了本地區(qū)421人次HPV23亞型感染狀況，為臨床防治相關(guān)疾病提供診療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象 研究對象為2017年3月至2019年8月來我院皮膚科門診進(jìn)行HPV檢測的就診者，所有就診者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 實驗方法 檢測采用PCR體外擴增-DNA反向點雜交的芯片技術(shù)。嚴(yán)格依照說明書，將樣品震蕩離心后，進(jìn)行PCR擴增和分子雜交，再孵育、顯色，最后對結(jié)果進(jìn)行判讀。檢測均符合質(zhì)控要求。

1.2.2 取材 皮膚科醫(yī)師采集男性肛周、尿道口處、冠狀溝、包皮等處的分泌物以及組織標(biāo)本和女性宮頸脫落細(xì)胞，采集后立即送檢。女性就診者采集前3 d內(nèi)無性生活及陰道用藥或沖洗治療等情況并避開月經(jīng)期。同次不同部位取材以陽性結(jié)果部位計入，最終只記錄為1人次(本研究中未出現(xiàn)同一就診者同次不同部位取材，檢測結(jié)果陽性型別不一致的情況)。同一就診者，不同時期來檢，依據(jù)就診者身份證號、姓名和年齡進(jìn)行匹配和確認(rèn)。

1.2.3 試劑 使用深圳亞能HPV基因分型(23型)檢測試劑盒，可以檢測HPV基因型中的17種高危型 別 (16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82) 和6種低危型別(6、11、42、43、81和83)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，不同性別、年齡組別間感染情況比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡HPV感染檢出情況比較(表1) 共檢測421人次，包括男155人次，女266人次，其中檢出陽性248人次，總陽性檢出率為58.91%。男性陽性檢出率為17.34%，女性陽性檢出率為41.57%，性別間檢出率差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，χ2＝14.14，P＜0.01。男性就診者中陽性檢出占男性的47.10%，女性就診者中陽性檢出占65.79%。

2.2 HPV感染檢出亞型分布情況(表2) 23個HPV亞型均有檢出，但男性中高危型33型未檢出，女性中高危型82型未檢出。男性和女性就診者中均是低危型6型和高危型16型陽性檢出率最高，分別占17.59%和10.67%。HPV陽性檢出率最高的5個和最低的3個亞型分別為：6型，16型，11型，52型和81型；82型，45型和83型。

2.3 HPV單一亞型及多重感染分布情況(表3)單一亞型感染有119人次，占全部陽性樣本的47.98%，其中單純低危亞型感染55人次，占22.18%；單純高危亞型感染64人次，占25.81%。全部就診者中，單純低危亞型多重感染最多為二重，單純高危亞型多重感染最多為四重，高低?；旌细腥咀疃酁槭亍８腥緛喰妥疃嗟哪行詾槠咧馗腥?，女性為十三重感染，是1名16歲女性。男性單一亞型感染率為54.79%，多重感染率為45.21%。女性單一亞型感染率為45.14%，多重感染率為54.86%。性別間高危型感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，χ2＝1.92，P＝0.17。

2.4 年齡分布 本研究中收集的男性就診者最小年齡18歲，最大68歲；女性就診者最小年齡15歲，最大67歲。各年齡組別均有HPV陽性檢出者，陽性者以21～30歲年齡組居多，年齡組別間HPV陽性檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

2.5 HPV重復(fù)檢測情況(表4) 此研究期間共確認(rèn)重復(fù)檢測47人次，占全部檢測人次數(shù)的11.16%。男性就診者中重復(fù)檢測20人次，涉及9名就診者，其中7名就診者檢測2次；2名就診者檢測3次；女性就診者中重復(fù)檢測27人次，涉及11名就診者，其中6名就診者檢測2次，5名就診者檢測3次。同一就診者多次HPV檢測結(jié)果比較可以看出，有的就診者呈持續(xù)未感染狀態(tài)，有的由多重感染轉(zhuǎn)至低重感染和未檢出感染的狀態(tài)，還有的由未感染或低重感染轉(zhuǎn)至多重感染的狀態(tài)。

表1 不同年齡HPV感染檢出情況比較(n)

表2 HPV感染檢出亞型分布情況

表3 HPV單一亞型及多重感染分布情況 單位：人次

表4 HPV重復(fù)檢測情況 單位：人數(shù)

3 討論

隨著HPV篩查的普及和HPV疫苗的推廣，女性對其主動檢測的意識明顯提高，研究中421人次HPV檢測結(jié)果中男性155人次，女性266人次，總陽性檢出率為58.91%，男性陽性檢出率(17.34%)低于女性(41.57%)。但在病毒傳播中起到“中介”作用的男性就診率和重視程度令人堪憂，未就診者中感染情況不容樂觀[4]，如果能對男性采取有效干預(yù)防治措施，會打破傳播鏈條[5]，對HPV感染起到至關(guān)重要的控制作用。

宮頸癌是第二大最常見的女性癌癥，是非洲和亞洲國家的主要公共衛(wèi)生問題，報告了大約84.3%的宮頸癌[6]，全球每年新增病例超過55萬例，死亡約27萬人[7-8]。眾所周知，HPV是一種常見的性傳播病毒，是宮頸癌的主要致病因素之一。這種病毒可以分為兩個亞型，高風(fēng)險和低風(fēng)險亞型，高危HPV基因型已被報道為宮頸癌及其前驅(qū)疾病的主要危險因素[9]。在美國，每年有42 000人被診斷出由HPV引起的癌癥[10]。由于早期發(fā)現(xiàn)高達(dá)90%的病例是可以治愈的，因此，早期診斷宮頸癌是很重要的[11]。

不同國家和地區(qū)的不同人群中HPV流行感染的亞型有著明顯的區(qū)別。Park E等[12]對韓國4 081位HPV感染的女性調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，HPV16、58、68和56亞型為最常見的基因型。Pacheco-Domínguez R L等[13]對墨西哥城未接種疫苗的257名9～14歲男孩的檢測中發(fā)現(xiàn)，HPV18和6亞型檢出率最高。張春玲等[14]對天津地區(qū)女性調(diào)查發(fā)現(xiàn)HPV型別感染較高的是58、52和16型。李水鳳等[15]對廣州地區(qū)的調(diào)研發(fā)現(xiàn)HPV感染亞型以6、11、16、52、58和51居多，與本研究結(jié)果HPV陽性檢出率前5位亞型分別為：6型，16型，11型，52型和81型較為相似。

感染亞型最多的是1名16歲女性，為十三重感染。就診者中最小年齡15歲，最大68歲，各年齡組別間HPV陽性檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這反映了兩方面問題：首先低年齡人群，一方面對開放性行為過于容忍和接納，另一方面是性教育的嚴(yán)重缺失和落后的封閉。其次隨著思想意識的改變，社會經(jīng)濟(jì)水平和身體素質(zhì)的改善，高年齡人群也進(jìn)入HPV感染上升期。以經(jīng)性傳播為主的病毒感染，不只是侵襲性活躍人群，而是向全人群播散。這不單純是HPV感染引發(fā)的醫(yī)療問題，而是各種病毒借此媒介向更多健康人群傳播，最終造成全社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

綜上所述，本研究比對了同時期就診的男女HPV檢測情況，感染主要以低危型6型和高危型16型為主，陽性者以21～30歲年齡組居多，女性就診者陽性檢出率高于男性。HPV感染情況不同地區(qū)存在各種差異，這可能與受教育的程度、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)狀況、就診的便利性和可及性、生活方式以及社會開放接納程度有差別導(dǎo)致的。此次研究填補了遼沈地區(qū)同時期男女HPV檢測比對情況分析的空白，為了解本地區(qū)感染情況提供科學(xué)根據(jù)，為臨床防治提供診療依據(jù)。