抗瘧“戰(zhàn)爭(zhēng)”（上篇）之金雞納霜傳奇

譚昭麟

距今三千多年前的一個(gè)夜晚，商王朝都城的大殿上正在舉行一次占卜儀式。奴隸們?cè)诖蟮钌先计鹆艘欢洋艋?，大殿下跪著一排排面色蒼白的病人，他們有的發(fā)冷，有的發(fā)熱，有的則渾身冒汗，每個(gè)人都呻吟不止。商王坐在高高的大殿上，他手持一尊青銅酒爵，神情焦慮地看著大殿下的這些人。商王的旁邊，一位負(fù)責(zé)占卜的 “貞人”正在專注地用錐子往一片龜甲上鉆著孔。

不一會(huì)兒，龜甲上的孔鉆好了。“貞人”走上前，把那片龜甲放在火焰上小心翼翼地炙烤，同時(shí)嘴里念念有詞。過了一會(huì)兒，只聽噼啪一聲，龜甲開裂了，“貞人”似乎得到了上天的啟示。他轉(zhuǎn)過身去，用顫抖的聲音向商王稟報(bào)：“大王，是瘧邪！”“什么？”商王身軀一震，手中的青銅爵“當(dāng)”地一聲掉在地上?！澳闶钦f，這些奴隸都染上了瘧邪？”“貞人”用刀筆顫顫悠悠地在甲骨上刻下了一個(gè)“瘧”字?！耙蠼荡蟑懀磥砦覀兌茧x死期不遠(yuǎn)了……”

三千多年后，考古工作者從河南安陽(yáng)殷墟現(xiàn)場(chǎng)發(fā)掘出了這片刻有“瘧”字的甲骨，這是世界上最早的有關(guān)瘧疾的文字記載。透過那古老的文字，我們?nèi)阅芨惺艿阶嫦葘?duì)瘧疾的恐懼……

“死神”最鋒利的鐮刀

瘧疾，民間俗稱“打擺子”，是世界上最古老的疾病之一。《尚書·商書·盤庚中》有“殷降大瘧”的記載，證明早在殷商時(shí)期，我國(guó)就發(fā)生過瘧疾的大規(guī)模流行。在西方，瘧疾的歷史同樣古老。古希臘的亞歷山大大帝、西哥特王國(guó)的締造者阿拉里克、文藝復(fù)興時(shí)期意大利著名詩(shī)人但丁、英國(guó)資產(chǎn)階級(jí)革命領(lǐng)袖克倫威爾……無數(shù)叱咤風(fēng)云的人物都命喪于瘧疾之手。

今天我們已經(jīng)知道，瘧疾是經(jīng)按蚊叮咬傳播而感染瘧原蟲引起的寄生蟲類傳染病。寄生人體的瘧原蟲有4種，即惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，分別引起惡性瘧、間日瘧、三日瘧和卵圓瘧。最近，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了一種諾氏瘧原蟲。瘧疾主要表現(xiàn)為周期性規(guī)律發(fā)作，癥狀包括全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗，長(zhǎng)期發(fā)作后可引起貧血和脾腫大。

人是怎么染上瘧疾的呢？當(dāng)你在夏天的夜晚舒適地乘涼時(shí)，一只感染了瘧原蟲的雌性按蚊咬了你一口。這時(shí)，瘧原蟲的成熟子孢子隨著雌性按蚊的唾液進(jìn)入你的體內(nèi)。子孢子首先隨血液進(jìn)入你的肝臟，在肝細(xì)胞中發(fā)育為裂殖體，每一個(gè)裂殖體內(nèi)都含有上萬個(gè)裂殖子;然后，裂殖子會(huì)入侵你的紅細(xì)胞，發(fā)育為成熟裂殖體;最終，成熟裂殖體從紅細(xì)胞中釋放，然后再入侵下一批紅細(xì)胞，并不斷重復(fù)紅內(nèi)期的裂體增殖過程。

不同瘧原蟲完成一代紅內(nèi)期裂體增殖所需的時(shí)間不同。惡性瘧原蟲為36～48小時(shí)，間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲為48小時(shí)，三日瘧原蟲為72小時(shí)。這就是不同瘧疾發(fā)作時(shí)間不同的原因。當(dāng)瘧原蟲在體內(nèi)完成幾代裂體增殖后，成熟裂殖體將發(fā)育為雌、雄配子體。這時(shí)，如果又有一只雌性按蚊咬了你一口，配子體就隨著你的血液重新進(jìn)入了蚊子體內(nèi)。這些雌、雄配子體將在蚊子體內(nèi)發(fā)育、結(jié)合、形成動(dòng)合子和卵囊，并增殖出數(shù)以萬計(jì)的子孢子。發(fā)育成熟的子孢子隨時(shí)準(zhǔn)備隨雌性按蚊的唾液進(jìn)入人體，開始下一次的入侵。這就是瘧原蟲的完整生命史。

克倫威爾與康熙的不同命運(yùn)

在歷史上，人類經(jīng)過了漫長(zhǎng)的探索才揭開了瘧疾的神秘面紗。實(shí)際上，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，人類甚至都不知道瘧疾是通過蚊子傳播的。西方人認(rèn)為瘧疾來源于不潔的空氣，瘧疾的英文名“Malaria”就是由拉丁文“壞的”（mala）和“空氣”（aria）組成的。中醫(yī)則認(rèn)為引起瘧疾的病因是感染了瘧邪，而瘧邪來源于南方的毒瘴。

16世紀(jì)初，歐洲列國(guó)掀起了向美洲殖民的熱潮。然而，殖民者們很快發(fā)現(xiàn)，在這片陌生的土地上到處流行一種怪病，那就是今天我們熟知的瘧疾。但在當(dāng)時(shí)，人們認(rèn)為這是神的旨意，患者一旦身染瘧疾，只能坐以待斃。1630年，秘魯?shù)奈靼嘌揽偠椒蛉私瓠傄采砣警懠病o奈之際，她嘗試服用了印第安土著人進(jìn)貢的一種樹皮磨成的粉，竟然成功治愈了瘧疾！死里逃生的金瓊把這種神奇的樹皮帶回了歐洲，并大加贊譽(yù)。為紀(jì)念金瓊，瑞典植物學(xué)家林奈把這個(gè)樹種命名為金雞納樹。從此，人類發(fā)現(xiàn)了第一種可以治療瘧疾的特效藥——金雞納霜！

最開始對(duì)金雞納霜感興趣的是歐洲的傳教士，他們開始源源不斷地從美洲攜帶金雞納霜回到歐洲，因此金雞納霜又被稱為“耶穌會(huì)粉”。羅馬的耶穌會(huì)因此財(cái)源廣進(jìn)。1658年，英國(guó)資產(chǎn)階級(jí)革命領(lǐng)袖克倫威爾身染瘧疾，可惜作為一名嚴(yán)格的清教徒，克倫威爾拒絕服用天主教徒提供的“耶穌會(huì)粉”，最終死于瘧疾。

與克倫威爾的命運(yùn)截然不同的是我國(guó)的康熙大帝。1692年，康熙也染上了瘧疾，打起了擺子，御醫(yī)們尋遍古方，束手無策。就在這時(shí)，兩名法國(guó)傳教士向朝廷獻(xiàn)上了金雞納霜。之前未服用過西藥的康熙不敢先試，他從宮里找來三個(gè)奄奄一息的瘧疾病人，均是一劑見效，又讓四名朝臣以身試藥，也都安然無恙，這才安心服藥。僅過了一天，康熙的瘧疾就痊愈了。

康熙與克倫威爾，一中一外兩位偉大君主，因?yàn)閷?duì)金雞納霜的不同態(tài)度，一位化險(xiǎn)為夷，一位抱憾而終。疾病與醫(yī)學(xué)就這樣在不知不覺中，影響著世界歷史進(jìn)程。

瘧疾改變基因

1820年，法國(guó)化學(xué)家皮埃爾·佩爾蒂埃與約瑟夫·卡文圖成功提取出金雞納霜的有效成分——奎寧。這是人類抗瘧史上的一座里程碑。有歷史學(xué)家甚至認(rèn)為，奎寧的發(fā)現(xiàn)改寫了非洲的歷史。

歷史上，歐洲殖民者早就對(duì)非洲垂涎三尺，但古老的非洲是瘧疾的疫源地，這里又被稱為“白人的墳?zāi)埂?。正是憚?dòng)诏懠驳耐?，歐洲列國(guó)才舍近求遠(yuǎn)，把美洲當(dāng)作自己殖民地的首選。奎寧發(fā)現(xiàn)后，歐洲社會(huì)一度流行一款保健飲料金湯力——金酒與奎寧水調(diào)成的雞尾酒。依靠著手中的槍炮與金湯力，到19世紀(jì)末，歐洲殖民者終于可以肆無忌憚地瓜分非洲，攫取這片大陸上的財(cái)富了。

有人會(huì)問，非洲人為什么不像歐洲人那么害怕瘧疾呢？這是因?yàn)?，非洲人長(zhǎng)期生活在瘧疾流行區(qū)，他們的身體早已適應(yīng)了這種環(huán)境。與其他人種相比，非洲人對(duì)輕型瘧疾的抗性更強(qiáng)，而他們對(duì)重型瘧疾的死亡率更高——這是人類對(duì)瘧疾作出的妥協(xié)，用個(gè)體的高死亡率換取整個(gè)種群的低感染率。

另外，人類的一種罕見遺傳病——鐮刀型細(xì)胞貧血癥（地中海貧血?。诜侵奕巳褐械陌l(fā)病率遠(yuǎn)高于其他地區(qū)。鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種HBB基因缺陷，攜帶這種缺陷基因的人紅細(xì)胞輸送氧氣的能力變?nèi)酰菀滓蛉毖醵缡?，按理說應(yīng)該會(huì)被自然淘汰。然而，這種缺陷基因卻身懷一種絕技：當(dāng)瘧原蟲進(jìn)入缺陷紅細(xì)胞體內(nèi)時(shí)，它會(huì)因無法完成正常發(fā)育而被殺死，使得攜帶這一缺陷基因的人反而能從瘧疾感染中幸存下來。因此，非洲人群HBB缺陷基因的高攜帶率是瘧疾對(duì)人類進(jìn)行自然選擇的結(jié)果。這個(gè)世界上還從未有任何一種疾病像瘧疾一樣，深刻影響我們的歷史進(jìn)程，甚至改造我們的基因！

耐藥性惡性瘧

自奎寧發(fā)現(xiàn)以來，人類對(duì)瘧疾的認(rèn)識(shí)也取得了重大突破。

1880年，法國(guó)外科醫(yī)生阿方斯·拉韋朗發(fā)現(xiàn)瘧疾的病原體——瘧原蟲。

1897年，英國(guó)微生物學(xué)家羅納德·羅斯發(fā)現(xiàn)蚊子是傳播瘧疾的媒介，他為此榮獲1902年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1944年，哈佛大學(xué)伍德沃德教授和德林教授人工合成奎寧——氯喹成功。

然而，20世紀(jì)60年代，一種令人意想不到的情況出現(xiàn)了。1965年，美國(guó)全面參與越南戰(zhàn)爭(zhēng)。由于美軍掌握了制空權(quán)，北越軍隊(duì)不得不鉆進(jìn)潮濕茂密的叢林，與美軍展開艱苦卓絕的游擊戰(zhàn)。長(zhǎng)期在叢林中跋涉讓參戰(zhàn)雙方都面臨著一個(gè)共同的敵人——瘧疾。北越軍隊(duì)本就缺少?gòu)椝?，瘧疾更是把北越軍?duì)逼上絕境：一支1 200人的隊(duì)伍在叢林中行軍一個(gè)月，最終只剩十分之一的人還有戰(zhàn)斗力。美軍的情況也好不到哪去。有資料顯示，越戰(zhàn)期間美軍第一師的瘧疾發(fā)病率竟高達(dá)100%。在個(gè)別地區(qū)的戰(zhàn)斗過程中，美軍因瘧疾造成的傷亡數(shù)字甚至一度超過了戰(zhàn)斗傷亡數(shù)字！

有人會(huì)問，當(dāng)時(shí)氯喹類藥物的生產(chǎn)已經(jīng)十分普遍，就算北越軍隊(duì)沒有氯喹，美軍總有條件獲得氯喹，為什么還是阻止不了瘧疾肆虐？原因就在于自從氯喹類藥物投入使用以來，瘧原蟲就在不斷提高自己對(duì)氯喹的耐藥性，而越南戰(zhàn)場(chǎng)上傳播的偏偏又是各類瘧疾中最為兇險(xiǎn)的耐藥性惡性瘧。這種瘧疾病程長(zhǎng)，并發(fā)癥多，死亡率高，而且對(duì)氯喹類藥物不敏感。戰(zhàn)后回國(guó)的美軍又把這種瘧疾帶回了美國(guó)，造成耐藥性惡性瘧在更大范圍內(nèi)的傳播。

人類迫切需要一種新藥來遏制耐藥性惡性瘧在世界范圍內(nèi)的流行。這一次，古老的中國(guó)將向世界獻(xiàn)出她的饋贈(zèng)。