依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果觀察

申發(fā)平 李雪松 張才 鐘志強(qiáng) 劉建勛 王立崚 徐妍

進(jìn)展性腦梗死是一種較為常見的疾病,具有較高的致死率和致殘率。當(dāng)前治療進(jìn)展性腦梗死的方案包括改善微循環(huán)、活血化瘀、抗血小板凝聚、穩(wěn)定斑塊等,雖然該療法具有一定的臨床效果,但是仍不太理想［1］。本文選擇2018 年1 月～2019 年8 月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的進(jìn)展性腦梗死患者136 例作為研究對(duì)象,觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2019 年8 月在本院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的進(jìn)展性腦梗死患者136 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)等相關(guān)輔助檢查驗(yàn)證；②患者發(fā)病時(shí)間在12 h 以內(nèi),并在入院后癱瘓肌力進(jìn)行性下降,病情進(jìn)行性加重；③NIHSS 評(píng)分5～25 分,Barthel 指數(shù)評(píng)分<65 分。所有患者均無嚴(yán)重精神方面疾病,均無嚴(yán)重血液疾病及惡性腫瘤,已被研究人員告知研究?jī)?nèi)容和流程,明白研究目的和方法,對(duì)此次研究表示配合并簽署了知情同意書。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各68 例。對(duì)照組中男39 例,女29 例；年齡最小45 歲,最大70 歲,平均年齡(57.31±4.23)歲。觀察組中男38 例,女30 例；年齡最小47 歲；最大75 歲,平均年齡(58.45±5.52)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究已上報(bào)醫(yī)院及相關(guān)部門并獲得了批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均在入院后給予常規(guī)內(nèi)科護(hù)理、重癥護(hù)理及低鹽低脂飲食醫(yī)囑,完善相關(guān)輔助檢查,如血糖、血脂、血壓等。對(duì)照組常規(guī)給予阿司匹林抗血小板凝聚、瑞舒伐他汀穩(wěn)定斑塊及活血化瘀類藥物靜脈滴注治療,連續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療,具體用法如下：將依達(dá)拉奉注射液(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥液有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056,規(guī)格：20 ml：30 mg)30 mg 溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液后靜脈滴注,于1 h 內(nèi)滴完,2 次/d,14 d為1 個(gè)療程,共治療1 個(gè)療程。將丁苯酞氯化鈉注射液100 ml(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)靜脈滴注,2 次/d,兩次用藥間隔≥6 h,14 d 為1 個(gè)療程,共治療1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①分別在治療前、治療后1 周、治療后2 周及治療后4 周對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分別采取NIHSS 評(píng)分(評(píng)分越低越好)及ADL 評(píng)分(評(píng)分越高越好)。②在療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià),判定標(biāo)準(zhǔn)為：痊愈：NIHSS 評(píng)分降低90%～100%,基本無臨床癥狀；明顯改善：NIHSS 評(píng)分降低45%～89%,臨床癥狀明顯減輕；改善：NIHSS 評(píng)分降低18%～44%,臨床癥狀較發(fā)病時(shí)有所減輕；無變化：NIHSS 評(píng)分降低或升高<18%,臨床癥狀基本無減輕；惡化：NIHSS 評(píng)分升高≥18%,臨床癥狀加重或有新發(fā)癥狀出現(xiàn)?？傆行?(痊愈+明顯改善+改善)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、2、4 周,觀察組NIHSS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組ADL 評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、2、4 周,觀察組ADL 評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

注：與對(duì)照組治療后1、2、4 周比較,aP<0.05

表3 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

表3 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

注：與對(duì)照組治療后1、2、4 周比較,aP<0.05

3 討論

進(jìn)展性腦梗死發(fā)生的主要原因是血流動(dòng)力學(xué)和血生化的改變,如大血管狹窄、小血管的閉塞和側(cè)支循環(huán)的建立等［2］。從病理學(xué)的角度出發(fā),進(jìn)展性腦梗死常常伴有長(zhǎng)時(shí)間的缺血、缺氧,會(huì)誘發(fā)大量化學(xué)物質(zhì)釋放入血,比如神經(jīng)興奮性氨基酸、一氧化氮和氧自由基等釋放出的化學(xué)物質(zhì),一方面可以直接導(dǎo)致組織壞死,另一方面還能進(jìn)一步加重壞死的范圍和程度［3,4］。氧自由基破壞脂質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或者壞死,神經(jīng)興奮性氨基酸在細(xì)胞凋亡或者壞死時(shí)誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)一步損傷腦部組織。結(jié)合上述機(jī)理,減緩腦梗死進(jìn)展和緩解臨床癥狀的有效途徑是清除氧自由基,減少腦細(xì)胞的壞死和凋亡［5］。依達(dá)拉奉的主要起效原理是能迅速清除氧自由基,降低氧自由基導(dǎo)致的腦細(xì)胞損傷,防止腦血管內(nèi)皮細(xì)胞過度氧化,從而減緩了腦梗死的進(jìn)展,減少梗死面積,減輕腦水腫。相比于其他藥物而言,依達(dá)拉奉能通過血腦屏障發(fā)揮作用,在清除氧自由基的同時(shí)也能抑制脂質(zhì)的過氧化和炎癥介質(zhì)白三烯的生成。此外,大血管狹窄、小血管閉塞和側(cè)支循環(huán)的建立,同樣是導(dǎo)致腦梗死進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。丁苯酞的主要作用機(jī)理是增加腦供血,改善腦血管狹窄和閉塞處的微循環(huán),從而進(jìn)一步減少腦梗死面積和減輕腦水腫。丁苯酞中最重要的活性成分是dl-3-n-正丁基苯肽,這種化學(xué)物質(zhì)一方面可以保護(hù)腦細(xì)胞的線粒體,保證缺血后的能量供應(yīng),另一方面可提高腦血管內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素的水平,同時(shí)降低花生四烯酸和細(xì)胞內(nèi)鈣的水平,抑制炎癥反應(yīng),降低血小板聚集能力,達(dá)到抗血栓形成的效果。丁苯酞的臨床使用安全性高,療效好,是現(xiàn)階段使用較為廣泛的一種抗缺血藥物［6］。

綜上所述,采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死患者效果顯著,可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力,具有明顯的臨床療效,值得在臨床廣泛推廣使用。