早期應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合低分子肝素、雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療急性穿支動(dòng)脈病變型腦梗死的療效及安全性分析

蘇清梅 蘇全喜 陳石伙 梁允強(qiáng) 嚴(yán)銀宗 陳東燃

腦梗死是一種腦血液供應(yīng)障礙所致的神經(jīng)科急癥,常見(jiàn)于中老年人［1］。急性腦梗死進(jìn)展速度快,治療過(guò)程中易錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)間窗,致殘率、致死率相對(duì)較高［2］。在臨床上治療腦梗死的主要方法有溶栓、抗凝、擴(kuò)張血管等,治療的主要藥物有丁苯酞、低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷等。目前,可以從吳澤文［3］、黃旭玲［4］的研究中看出,聯(lián)合用藥效果要明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥,但其均未對(duì)穿支動(dòng)脈病變型腦梗死治療進(jìn)行單獨(dú)研究。本文對(duì)早期應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合低分子肝素、雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療急性穿支動(dòng)脈病變型腦梗死進(jìn)行研究,探究其臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2019 年6 月在本院就診的503 例急性穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者作為研究對(duì)象,所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診,且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組(253例)和研究組(250例)。對(duì)照組中,男153 例,女100 例；年齡41.0～76.8 歲,平均年齡(63.30±10.89)歲。研究組中,男134 例,女116 例；年齡41.1～80.5 歲,平均年齡(64.40±11.97)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)??；②經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)有腦梗死病灶；③腦梗死病灶位于穿支動(dòng)脈供血區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的肝、腎功能疾?。虎跓o(wú)法定監(jiān)護(hù)人；③對(duì)研究使用的藥物過(guò)敏；④凝血功能障礙；⑤處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法 所有患者入院后給予基礎(chǔ)治療,其主要包含調(diào)脂、降血壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。對(duì)照組給予低分子肝素、雙聯(lián)抗血小板聚集藥物進(jìn)行治療,其中低分子肝素(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063910)經(jīng)腹部皮下注射,4100 U/次,2 次/d,注射7 d；阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.,注冊(cè)證號(hào)H20130192) 口服,100 mg/ 次,1 次/d,服用12 周；氯吡格雷(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)口服,75 mg/次,1 次/d,服用21 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丁苯酞進(jìn)行治療,前兩周采用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)進(jìn)行靜脈滴注,100 ml/次,2 次/d,2 周后服用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)進(jìn)行治療,0.2 g/次,3 次/d,服用10 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度,采用NIHSS 對(duì)治療前和治療1、7 d 后的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前和治療3 個(gè)月后的生活能力,采用mRS 對(duì)患者治療前和治療3 個(gè)月后的生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分越低表示生活能力越好。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療1、7 d 后NIHSS 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者NIHSS 評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1 d 后,研究組NIHSS 評(píng)分略低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d 后,研究組患者NIHSS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療1、7 d 后NHISS 評(píng)分均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前和治療3 個(gè)月后mRS 評(píng)分對(duì)比治療前,兩組患者mRS 評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 個(gè)月后,研究組患者mRS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療3 個(gè)月后mRS 評(píng)分均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前和治療1、7 d 后NIHSS 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

表1 兩組患者治療前和治療1、7 d 后NIHSS 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前和治療3 個(gè)月后mRS 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

表2 兩組患者治療前和治療3 個(gè)月后mRS 評(píng)分對(duì)比(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療3 個(gè)月后比較,bP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療過(guò)程中均無(wú)腸道出血等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

穿支動(dòng)脈管徑<1 mm,是經(jīng)載體大動(dòng)脈進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)的支動(dòng)脈,無(wú)吻合支［6］。穿支動(dòng)脈病變型腦梗死臨床上主要依據(jù)患者病史、影像學(xué)特征、臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷,其發(fā)病幾率約占總體腦梗死的25%～30%,隨著影像學(xué)設(shè)備不斷進(jìn)步,近幾年檢出率呈上升趨勢(shì)。穿支動(dòng)脈病變主要發(fā)生于基底節(jié)、腦橋、內(nèi)囊等部位,發(fā)病早期常合并有神經(jīng)功能惡化現(xiàn)象［7］。馬中華等［8］指出對(duì)腦梗死患者進(jìn)行早期干預(yù),可有效改善治療效果。

低分子肝素可通過(guò)控制凝血因子活性［9］,使機(jī)體凝血與抗凝血功能恢復(fù)平衡,從而改善血液粘度,抑制血栓形成,其還可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑,進(jìn)一步對(duì)穿支動(dòng)脈血栓進(jìn)行溶解,以達(dá)到緩解病情的目的。阿司匹林是一種環(huán)氧化物酶抑制劑［10］,具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用,其可以降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性介質(zhì)水平,降低血管通透性,防止炎性反應(yīng)加劇,但單用時(shí)臨床效果欠佳。氯吡格雷是一種噻吩吡啶類衍生物,其可干擾二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合,抑制血小板聚集。丁苯酞通過(guò)人工合成,是一種消旋正丁基苯酞,在臨床上治療缺血性腦血管病有較好的效果,其藥理作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①丁苯酞通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體,提高一氧化氮(NO)、前列腺素I2(PGI2)含量及抗氧化酶活性,降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平,減輕腦細(xì)胞損傷；②改善細(xì)胞能量代謝,恢復(fù)線粒體功能,促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù),重建血栓區(qū)腦部血液循環(huán),進(jìn)而對(duì)缺血損傷區(qū)進(jìn)行修復(fù)。

綜上所述,早期丁苯酞聯(lián)合低分子肝素、雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療急性穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者,可有效改善患者的神經(jīng)功能損傷狀態(tài),恢復(fù)患者生活能力,且安全性較好,在臨床上具有較高的推廣價(jià)值。