小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力的療效和安全性觀察

張力維

重癥肌無力是一類由于乙酰膽堿受體異常,并存在免疫反應參與的自身免疫性疾病,患者易出現(xiàn)肌肉無力,且難以治療,嚴重影響患者的日常生活［1,2］。目前臨床中常采用糖皮質(zhì)激素進行治療,但整體療效并不理想,隨著免疫療法的不斷進步,重癥肌無力的治療進入了一個新的階段。環(huán)磷酰胺作為細胞毒制劑,是臨床中常用的免疫抑制劑藥物之一,同時有研究指出［3,4］,小劑量環(huán)磷酰胺能夠在安全可靠的范圍內(nèi)提高治療效果。本研究收集本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力患者,探究小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力的臨床效果和用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力患者104 例,其中Ⅰ型患者72 例,Ⅱ型患者32 例。隨機分為對照組和研究組,每組52 例(各有36 例Ⅰ型患者,16 例Ⅱ型患者)。本研究通過倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者的臨床癥狀和體征均符合重癥肌無力的診斷標準,Ⅰ型患者為單純眼外肌受累,Ⅱ型患者出現(xiàn)全身一組或多組肌群受累；②患者在近1 個月內(nèi)未進行任何免疫抑制劑治療或切除胸腺手術；③患者未有對本次治療藥物過敏；④簽署治療研究知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①隨訪困難或失訪的患者；②心血管、肝、腎等系統(tǒng)嚴重疾病的患者；③存在精神類疾病,無法溝通的患者。

1.3 方法 兩組患者均給予溴吡斯的明口服治療,劑量為36 mg/(kg·d)。對照組采用單純糖皮質(zhì)激素治療,給予患者甲潑尼龍靜脈沖擊治療,起始為1000 mg/d,每3 天進行一次劑量減半,最低劑量為0.5 mg/(kg·d)。研究組患者采用小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,糖皮質(zhì)激素使用情況和對照組相同,環(huán)磷酰胺的劑量為8 mg/(kg·次),1 次/周,治療前后檢查患者白細胞數(shù)量,如未能達標,則需要進行一定的升白治療。兩組患者如出現(xiàn)不良反應,需及時對癥處理。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者中不同分型患者的一般治療情況 包括兩類患者的住院時間和癥狀改善時間。

1.4.2 比較兩組患者中不同分型患者的臨床療效 根據(jù)患者的癥狀和體征,進行療效判定：顯效：患者癥狀、體征消失,且停藥半年以上病情無反復；有效：患者癥狀、體征基本消失,服用少量藥物,病情偶有反復；患者癥狀、體征無明顯改善,或病情出現(xiàn)加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 比較兩組患者中不同分型患者的不良反應發(fā)生情況 包括胃腸道反應、白細胞下降、腎功能異常、性激素下降等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中不同分型患者的一般治療情況比較 研究組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的住院時間和癥狀改善時間均短于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者中不同分型患者的臨床療效比較 研究組患者中Ⅰ型患者的總有效率、Ⅱ型患者總有效率均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者中不同分型患者的不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的不良反應發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者中不同分型患者的一般治療情況比較(±s,d)

表1 兩組患者中不同分型患者的一般治療情況比較(±s,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組患者中不同分型患者的臨床療效比較 ［n(%),%］

表3 兩組患者中不同分型患者的不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

重癥肌無力是由于神經(jīng)肌接頭中突出后膜上乙酰膽堿受體出現(xiàn)異常導致的,近年來,重癥肌無力患者發(fā)病率日漸升高,其中老年患者人數(shù)增多,嚴重影響患者的生活質(zhì)量［5］。糖皮質(zhì)激素治療是治療重癥肌無力的傳統(tǒng)治療方式,但是由于患者之間存在明顯的個體差異性,單純的糖皮質(zhì)激素治療往往難以達到理想的治療效果,免疫療法開始受到人們的重視［6］。環(huán)磷酰胺作為一種常見的免疫抑制劑,具有較強的細胞毒性,能夠有效降低機體內(nèi)免疫細胞的繁殖能力,提高乙酰膽堿受體的密度,達到有效的治療效果［7］。本研究旨在通過對比分析,探究小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力的臨床效果和用藥安全性。

結(jié)果顯示,研究組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的住院時間和癥狀改善時間均短于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。糖皮質(zhì)激素在治療重癥肌無力中,能夠提高調(diào)節(jié)性T 細胞的免疫抑制活性,但其對免疫因子的調(diào)節(jié)程度有限,同時會受到個體差異的影響,不同的患者對激素治療的反應程度不同,因此未能完成恢復正常免疫功能,對癥狀的改善作用受到一定的局限［8］,而聯(lián)合治療中加用環(huán)磷酰胺,能夠通過調(diào)節(jié)B 細胞的作用,恢復患者的免疫功能,對Ⅰ型和Ⅱ型患者的治療效果更佳明顯,使得患者的臨床癥狀得到較為明顯的改善,減少患者的住院治療時間。結(jié)果顯示,研究組患者中Ⅰ型患者的總有效率為88.89%、Ⅱ型患者總有效率為87.50%,均高于對照組的69.44%、56.25%,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療一方面能夠縮短患者癥狀改善的時間,使得患者能夠在短期內(nèi)即出現(xiàn)一個明顯的改變,另一方面,也提高了長期治療中的治療效果,患者在治療結(jié)束后發(fā)生復發(fā)或癥狀反復的情況大大減少,提高了較長期內(nèi)的治療效果。同時研究結(jié)果顯示,兩組患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的不良反應發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。環(huán)磷酰胺作為細胞毒制劑［9］,易導致患者出現(xiàn)骨髓抑制、性腺受損等不良反應,這是傳統(tǒng)單純糖皮質(zhì)激素治療中較少發(fā)生的情況,但本研究中,Ⅰ型或Ⅱ型患者聯(lián)合治療下,各類不良反應的發(fā)生率均未出現(xiàn)明顯的升高,整體治療安全性較好。這可能是由于環(huán)磷酰胺的使用劑量較低,小劑量的環(huán)磷酰胺在保證治療效果的同時,能夠最大限度的降低各類不良反應的發(fā)生,達到更為理想的治療狀態(tài)。

綜上所述,小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無力均表現(xiàn)出較好的臨床療效,縮短患者的住院時間,且不良反應發(fā)生率和單純激素治療相比并無明顯升高,因此聯(lián)合治療的安全性較好,值得在臨床推廣。