冷水和亞葉酸鈣交替含漱預(yù)防大劑量甲氨蝶呤化療 致口腔潰瘍的療效觀察

陳維紅

（廣西玉林市中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道化療藥物導(dǎo)致的口腔潰瘍發(fā)生率約為19.5%～39.1%[1]，病因是：口腔黏膜細(xì)胞本身具有較強(qiáng)的增殖活躍性，在抗癌藥物的毒性作用下，口腔黏膜部位的藥物濃度明顯下降，使口腔潰瘍的發(fā)生率顯著升高[2]。口腔潰瘍是甲氨蝶呤（MTX）化療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要是因?yàn)榛熕幬飳?duì)口腔黏膜的直接刺激和對(duì)粘膜上皮細(xì)胞的損傷所致，口腔潰瘍發(fā)生后由于劇烈的疼痛，可增加患者的治療痛苦度，并會(huì)嚴(yán)重影響其進(jìn)食質(zhì)量、情緒狀態(tài)與睡眠質(zhì)量，進(jìn)而降低其生活質(zhì)量，導(dǎo)致免疫功能下降，進(jìn)而加重全身感染而危及生命[3]，這也是導(dǎo)致化療中斷乃至失敗的原因之一。亞葉酸鈣是MTX化療后常用的解毒劑，可保護(hù)黏膜細(xì)胞不受MTX的細(xì)胞毒性作用，應(yīng)用亞葉酸鈣漱口能降低MTX局部藥物濃度，阻止口腔黏膜細(xì)胞的快速凋亡并保持黏膜的屏障作用。 有報(bào)道[4]表明：患者在接受化療時(shí)含漱冷鹽水，可降低藥物濃度，原因是冷鹽水能夠使口腔溫度下降，收縮粘膜血管，降低其對(duì)抗癌藥的吸收率。

化療是骨肉瘤的一種主要治療手段，MTX是其應(yīng)用率較高的化療藥物，可抵制惡性腫瘤進(jìn)展，化療選用大劑量的MTX，不僅會(huì)導(dǎo)致消化道反應(yīng)，且會(huì)引發(fā)皮膚黏膜嚴(yán)重?fù)p傷，最為常見(jiàn)的則是口腔黏膜破損，誘發(fā)口腔潰瘍，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)展為口腔炎；傳統(tǒng)的單純利用亞葉酸鈣漱口，臨床口腔潰瘍發(fā)生率還是居高[5]。因此，我們嘗試在病人化療時(shí)，采用冷水和亞葉酸鈣交替含漱預(yù)防口腔潰瘍，效果較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2019年8月于本科應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤化療的骨肉瘤患者共60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，男35例，女25例，年齡8～19歲，平均13.4歲，比較并無(wú)差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)臨床診斷為骨肉瘤，均進(jìn)行大劑量甲氨蝶呤化療；（2）化療前無(wú)咽部疼痛及口腔潰瘍。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

給予大劑量甲氨蝶呤化療后常規(guī)單純給予亞葉酸鈣含漱。（1）按化療一般護(hù)理常規(guī)護(hù)理。（2）用0.1%亞葉酸鈣（0.9%生理鹽水500 mL+亞葉酸鈣50 mg）含漱液含漱1次/2 h，每天餐前、餐后、睡前必須含漱。

1.3.2 治療組

在以上常規(guī)治療護(hù)理同時(shí)，用干凈容器盛涼開(kāi)水或礦泉水置于冰箱冷藏成冷水備用，從開(kāi)始使用甲氨蝶呤時(shí)，即給患者冷水和0.1%亞葉酸鈣漱口液（0.9%生理鹽水500 mL+亞葉酸鈣50 mg）交替含漱。同時(shí)向患者及家屬普及化療流程、配合要點(diǎn)等知識(shí)，告知其口腔潰瘍屬于高發(fā)的化療副反應(yīng)，應(yīng)高度重視，通過(guò)科學(xué)措施降低其發(fā)生率。此外，護(hù)士應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)示范正確的漱口方法并按時(shí)監(jiān)督、督促患者漱口。漱口方法：護(hù)士扶患者端坐或平臥、頭偏向一側(cè)并協(xié)助患者每次含漱口水量以口腔最大容量為宜，吸入漱口液后仰頭，并鼓動(dòng)兩頰，讓漱口液與粘膜充分接觸，含在口腔內(nèi)停留約30s后吐出，隨后可以把口腔內(nèi)存的口水吞下咽部。漱口頻率：每2小時(shí)含漱一次0.1%的亞葉酸鈣溶液，在兩次亞葉酸鈣溶液間隔時(shí)間中點(diǎn)含漱一次冷水。24小時(shí)內(nèi)含漱液不少于500 mL，即晨起、睡前、餐后必須進(jìn)行含漱，晚上十點(diǎn)睡覺(jué)前含漱一次亞葉酸鈣漱口液后休息，如中途醒來(lái)可含漱一次冷水或亞葉酸鈣漱口液，如不醒，起床后含漱即可

1.4 療效觀察指標(biāo)

包括發(fā)生咽部疼痛人數(shù)、潰瘍發(fā)生人數(shù)?？谇火つび^察從應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤化療開(kāi)始至第五天。根據(jù)口腔炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行觀察：黏膜無(wú)異常記作0度；黏膜伴有輕度痛感，有紅斑，可正常進(jìn)食記作Ⅰ度；黏膜伴有嚴(yán)重痛感，有明顯紅斑，出現(xiàn)散在潰瘍，僅能進(jìn)食半流食記作Ⅱ度；黏膜伴有嚴(yán)重痛感，有嚴(yán)重紅斑，潰瘍面大，僅能進(jìn)食流食記作Ⅲ度；黏膜伴有劇烈痛感，呈大片狀潰瘍，不能進(jìn)食記作Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理選用SPSS 16.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)的對(duì)比檢驗(yàn)選取x2值，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)是P不足0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組咽部疼痛、口腔潰瘍發(fā)生率比較（見(jiàn)表1）

表1 兩組咽部疼痛、口腔潰瘍發(fā)生率比較（n，%）

2.2 兩組患者口腔炎分度情況對(duì)比（見(jiàn)表2）

表2 兩組患者口腔炎分度情況對(duì)比[n（%）]

3 討 論

冷水與口腔粘膜充分接觸，可使局部血管收縮，降低MTX局部藥物濃度。亞葉酸鈣是MTX化療后常用的解毒劑，可保護(hù)粘膜細(xì)胞不受MTX的細(xì)胞毒性作用。兩者交替使用，可加強(qiáng)預(yù)防骨肉瘤大劑量甲氨蝶呤化療患者口腔潰瘍的發(fā)生。

大劑量甲氨蝶呤化療的骨肉瘤患者應(yīng)用冷水和亞葉酸鈣交替含漱的方法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)單純用亞葉酸鈣含漱護(hù)理方法，不僅有效地減少了口腔潰瘍的發(fā)生，顯著減輕了患者痛苦，提高了患者生活質(zhì)量，同時(shí)經(jīng)濟(jì)實(shí)惠且患者依從性高，值得臨床推廣。