鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童吉蘭-巴雷綜合征的Meta分析

李春梅，劉振奎，盧艷輝，李文斌，王艷飛，曹燕玲，高嬌嬌

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 小兒內(nèi)科，河北張家口 075000

吉蘭-巴雷綜合征(Guillian-Barre syndrome，GBS)又稱格林巴利綜合征或急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎。該病是以周圍神經(jīng)的脫髓鞘病變或軸索變性為病理特點(diǎn)的自身免疫性周圍神經(jīng)病，經(jīng)典型的GBS稱為急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，臨床主要表現(xiàn)為急性對(duì)稱性弛緩性肢體癱瘓，可伴有周圍性感覺障礙(四肢末端的手套或襪套樣感覺異常)、自主神經(jīng)功能障礙(心率異常、血壓改變、泌汗異常、胃腸道癥狀及排尿異常)、腱反射消失、腦神經(jīng)癱瘓(面神經(jīng)、舌咽和迷走神經(jīng)最常見)等表現(xiàn)，較嚴(yán)重的可導(dǎo)致呼吸肌麻痹，進(jìn)而危及生命[1]。引起GBS的確切原因尚不清楚，但50% ～ 70%的GBS出現(xiàn)在呼吸道(如喉痛、鼻塞、發(fā)熱等上呼吸道感染)或胃腸道感染(如腹瀉、嘔吐)后1 ～ 2周，另外帶狀皰疹、水痘、腮腺炎和病毒性肝炎等也可誘發(fā)該病。病例對(duì)照研究顯示在GBS患者中只有少數(shù)幾種病原體與該病關(guān)聯(lián)，包括巨細(xì)胞病毒、EB病毒、麻疹、甲型流感病、肺炎支原體、腸道病毒和空腸彎曲菌等[2]。免疫調(diào)節(jié)治療在加快恢復(fù)和改善GBS結(jié)局方面有明顯療效且已廣泛運(yùn)用于臨床，主要以丙種球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIG)治療和血漿交換(plasma exchange，PE)的形式進(jìn)行，到目前為止仍為一線首選療法。但許多患者的預(yù)后仍然很差，2% ～ 10%可能死亡，許多病人留有后遺癥[3]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mouse nerve growth factor，mNGF)不僅具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，在周圍神經(jīng)的損傷與修復(fù)治療方面也有一定的臨床療效[4]。本研究系統(tǒng)檢索了目前能夠獲取的mNGF治療GBS的隨機(jī)對(duì)照研究，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，分析mNGF在GBS治療中的有效性。

資料與方法

1 文獻(xiàn)檢索 檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬方數(shù)字化期刊全文庫(kù)(Wan Fang)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、外文醫(yī)學(xué)信息資源檢索平臺(tái)(FMRS)、Pubmed、Medline、Embase等中外數(shù)據(jù)庫(kù)，全面收集2019年6月以前國(guó)內(nèi)外期刊所發(fā)表的有關(guān)mNGF聯(lián)合IVIG治療小兒GBS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)。中文檢索詞：“鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子”，“吉蘭-巴雷綜合征”，“格林-巴利綜合征”，“急性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎”，“免疫球蛋白”，“丙種球蛋白”，“兒童”；英文檢索詞：“mouse nerve growth factor”，“mNGF”，“Guillian-Barre syndrome”，“acute polyradiculoneuritis”，“GBS”，“immunoglobulin”，“IVIG”，“children”。采用主題詞和關(guān)鍵詞相結(jié)合的方法進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。

2 文獻(xiàn)納入及排出標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1)研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；2)研究對(duì)象：符合GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)，限定年齡為≤14歲的兒童，治療療程≥10 d，不限定患兒性別及病例來源；3)臨床納入的總病例數(shù)≥50例；4)治療組為mNGF聯(lián)合IVIG治療，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用IVIG治療，兩組采取的其他輔助治療相同；5)納入的研究需包括患者臨床有效率，治療后Hughes肢體運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，血清炎性因子白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-12、IL-18、IL-21和IL-23水平變化，臨床體征改善時(shí)間(包括四肢疼痛、腱反射、呼吸肌麻痹、感覺障礙、肌張力)，治療后上下肢肌力評(píng)分，神經(jīng)電生理變化其中至少一項(xiàng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)數(shù)據(jù)不完整無法利用且索取無果文獻(xiàn)；2)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；3)重復(fù)發(fā)表及重復(fù)錄用的文獻(xiàn)；4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)有明顯錯(cuò)誤或缺陷的文獻(xiàn)；5)綜述及專家評(píng)論；6)基礎(chǔ)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

3 資料提取 由2名研究者分別獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目和摘要進(jìn)行初篩，排出不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，初篩合格的文獻(xiàn)由2名研究者分別獨(dú)立閱讀全文，進(jìn)一步篩選合格文獻(xiàn)，對(duì)于納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取，研究?jī)?nèi)容包括樣本的基本信息、研究特征、結(jié)果等。將納入者的數(shù)據(jù)提取到事先設(shè)計(jì)的資料提取表格中，并交叉核對(duì)。如有分歧則進(jìn)行討論或由第3名研究員協(xié)助解決。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。Meta分析前利用χ2檢驗(yàn)法進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)(P≥0.1，I2＜50%)采用固定效應(yīng)模型分析，當(dāng)各研究間存在異質(zhì)性(P＜0.1，I2≥50%)則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)及95% CI表示，計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)及95% CI為統(tǒng)計(jì)量。通過漏斗圖判斷發(fā)表偏倚是否存在。

結(jié) 果

1 納入文獻(xiàn)基本情況和質(zhì)量評(píng)價(jià) 初檢文獻(xiàn)納入0篇英文、61篇中文，排除重復(fù)發(fā)表、個(gè)案報(bào)道、基礎(chǔ)研究、綜述及專家評(píng)論等，剩余17篇。通讀全文后排除7篇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終10篇文獻(xiàn)被納入，共713例患者，其中治療組360例，對(duì)照組353例。采用Jadad量表對(duì)納入的RCT進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)[5]。評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)主要包括：隨機(jī)方法(2分)，盲法(2分)，退出與失訪(1分)。≤2分認(rèn)定為低質(zhì)量研究，≥3分質(zhì)量較高。所有研究均提及隨機(jī)分組，文獻(xiàn)[8、9、10、12、13、15]提及采用隨機(jī)數(shù)字表法，盲法尚不清楚，均未描述失訪情況。最終納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)的資料特點(diǎn)見表1。

2 臨床有效率 共8個(gè)研究進(jìn)行臨床有效率的系統(tǒng)評(píng)價(jià),其中包括治療組293例及對(duì)照組291例患者。行異質(zhì)性分析結(jié)果為I2=0，P=1.00，無明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為：OR=4.54，95% CI(2.47，8.33)，P＜ 0.01。 可 見mNGF聯(lián)合IVIG治療GBS較IVIG單獨(dú)治療臨床有效率高。見圖1。

3 治療末Hughes肢體功能評(píng)分 共6個(gè)研究進(jìn)行Hughes評(píng)分的系統(tǒng)評(píng)價(jià),其中包括治療組201例及對(duì)照組192例。行異質(zhì)性分析結(jié)果為I2=87%，P＜0.01,存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果為：WMD=-1.08，95% CI(-1.49，-0.66)，P＜0.01,提示治療后Hughes肢體功能評(píng)分治療組低于對(duì)照組,即治療組患者恢復(fù)較好(圖2)。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab. 1 Basic characteristics and quality evaluation of the included studies

圖 1 總有效率的Meta分析Fig. 1 Meta-analysis of total effective rate

4 炎性因子指標(biāo) IL-12：共3個(gè)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，其中包括實(shí)驗(yàn)組111例及對(duì)照組119例，行異質(zhì)性分析存在異質(zhì)性(I2=81%，P=0.006)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-16.47，95%CI(-18.08，-14.86)，P＜ 0.01；IL-18：共 3個(gè)研究，其中包括實(shí)驗(yàn)組111例及對(duì)照組119例，行異質(zhì)性分析結(jié)果為I2=75%，P=0.02，存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-28.35，95% CI(-35.04，-21.66)，P＜ 0.01。IL-21：共 3個(gè)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，其中包括實(shí)驗(yàn)組110例及對(duì)照組118例，行異質(zhì)性分析結(jié)果為I2=68%，P=0.04，存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為 WMD=-73.59，95% CI(-82.52，-64.66)，P＜0.01。IL-23：共4個(gè)研究進(jìn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，其中包括實(shí)驗(yàn)組144例及對(duì)照組152例患者，行異質(zhì)性分析結(jié)果為I2=51%，P=0.10，存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-372.78，95% CI(-416.81，-328.76)，P＜0.01。治療后IL-12、IL-18、IL-21、IL-23治療組明顯低于對(duì)照組。可見治療后治療組炎癥反應(yīng)較對(duì)照組控制更明顯。見表2。

圖 2 治療末Hughes評(píng)分的Meta分析Fig. 2 Meta-analysis of Hughes score at the end of treatment course

表2 炎性因子變化的Meta分析Tab. 2 Meta-analysis of changes in inf l ammatory factors

表3 臨床體征改善時(shí)間的Meta分析Tab. 3 Meta-analysis of clinical signs improvement time

5 臨床體征改善時(shí)間 肌張力：共3個(gè)研究，其中治療組110例及對(duì)照組110例，行異質(zhì)性分析提示存在異質(zhì)性(I2=95%，P＜0.01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-7.40，95% CI(-11.11，-3.69)，P＜0.01。腱反射：共3個(gè)研究，其中包括實(shí)驗(yàn)組110例及對(duì)照組110例，行異質(zhì)性分析提示存在異質(zhì)性(I2=95%，P＜0.01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-10.79，95%CI(-15.93，-5.65)，P＜0.01。感覺障礙：共3個(gè)研究，其中包括實(shí)驗(yàn)組110例及對(duì)照組110例患者，行異質(zhì)性分析提示無明顯異質(zhì)性(I2=23%，P＞0.1)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-9.25，95% CI(-10.33，-8.17)，P＜0.000 01。呼吸肌麻痹：共2個(gè)研究，其中包括實(shí)驗(yàn)組76例及對(duì)照組76例，行異質(zhì)性分析提示存在異質(zhì)性(I2=84%，P=0.01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-8.42，95% CI(-11.36，-5.48)，P＜0.01。四肢疼痛：共2個(gè)研究，其中包括實(shí)驗(yàn)組76例及對(duì)照組76例，行異質(zhì)性分析提示存在異質(zhì)性(I2=61%，P=0.11)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=-13.16，95% CI(-15.13，-11.19)，P＜ 0.01。結(jié)果提示治療后各臨床癥狀改善時(shí)間治療組明顯短于對(duì)照組，即治療效果優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

6 治療后上下肢肌力 治療后上肢肌力行Meta分析，無明顯異質(zhì)性(I2=0，P=0.74)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=0.39，95% CI(0.22，0.56)，P＜0.01；同樣的下肢肌力分析后提示無明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果為WMD=0.53，95% CI(0.28，0.78)，P＜ 0.01?？梢娭委熀笾委熃M上肢、下肢肌力評(píng)分顯著高于對(duì)照組 (圖 3)。

7 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 共3個(gè)研究提到神經(jīng)傳導(dǎo)速度，其中1個(gè)未給出具體數(shù)據(jù)，詢問無果后將其排除，僅對(duì)其他兩例進(jìn)行Meta分析，各組間無明顯異質(zhì)性(I2=0，P=0.53)，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果為WMD=4.52，95% CI(2.31，6.74)，P＜0.01。可見治療后治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著快于對(duì)照組(圖4)。

圖 3 治療末四肢肌力的Meta分析Fig. 3 Meta-analysis of limb muscle strength after treatment

圖 4 神經(jīng)傳導(dǎo)速度的Meta分析Fig. 4 Meta-analysis of nerve conduction velocity

圖 5 不良反應(yīng)的Meta分析Fig. 5 Meta-analysis of adverse reactions

8 不良反應(yīng) 共6個(gè)研究提到不良反應(yīng)，其中兩個(gè)研究無不良反應(yīng)發(fā)生，4個(gè)研究提及不良反應(yīng)并給出不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)及表現(xiàn)。對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行Meta分析，各組間無明顯異質(zhì)性(I2=0，P=0.91)，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果為WMD=2.03，95% CI(0.76，5.41)，P=0.16。治療組及對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(圖5)。

9 文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚 以臨床有效率為例行漏斗圖分析顯示，所有研究于中心線處聚集，可能存在發(fā)表性偏倚(圖6)。

圖 6 臨床有效率的倒漏斗圖Fig. 6 Inverted funnel plot of clinical cure rate

討 論

GBS是一種快速進(jìn)展且可能危及生命的多神經(jīng)根神經(jīng)病，是我國(guó)兒童好發(fā)的周圍神經(jīng)性疾病，各年齡段均可發(fā)病，但兩歲內(nèi)嬰幼兒鮮有發(fā)生，需要早期診斷、監(jiān)測(cè)和治療。血漿置換(PE，通常為 200 ～ 250 ml/kg)和 IVIG(0.4 g/kg，5 d)是 治 療GBS的有效方法。IVIG的作用機(jī)制包括抑制補(bǔ)體結(jié)合、中和致病細(xì)胞因子、抑制抗體產(chǎn)生、增強(qiáng)髓鞘化、調(diào)節(jié)Fc受體介導(dǎo)的吞噬功能和T細(xì)胞功能。這些因素大多數(shù)是中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病的常見因素。與血漿置換相比，IVIG具有較好的耐受性，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素也有明顯的不良反應(yīng)，因此IVIG仍然是一種昂貴但重要的治療方法[1,3]。單純免疫調(diào)節(jié)雖然可起到治療作用，但對(duì)于已損傷的周圍神經(jīng)無修復(fù)作用，對(duì)于可遺留肢體運(yùn)動(dòng)功能的殘疾或一定程度的肌無力的患兒仍需其他治療方法輔助治療。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)的發(fā)現(xiàn)可追溯到20世紀(jì)50年代，是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族成員，對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的發(fā)育、表型維持和中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)元的功能完整性至關(guān)重要。NGF在靶組織中產(chǎn)生并被靶組織釋放，然后被在神經(jīng)終端上表達(dá)的特定受體捕獲，并逆行輸送至神經(jīng)元，發(fā)揮其外周神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及修復(fù)作用。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)回路中的任何干擾都會(huì)引起周圍神經(jīng)功能和神經(jīng)元障礙[16]。NGF是一種高度保守的分子，在不同物種之間有相當(dāng)大的同源性。從小鼠頜下腺分離純化出的細(xì)胞生長(zhǎng)因子mNGF與人體NGF的結(jié)構(gòu)具有高度的同源性，因此廉價(jià)且有效的mNGF廣泛應(yīng)用于中毒性周圍神經(jīng)損傷、外傷性周圍神經(jīng)損傷、糖尿病性周圍神經(jīng)損傷以及面神經(jīng)炎等疾病的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及修復(fù)[17]。目前GBS的治療仍以IVIG及PE為主，仍無突破性進(jìn)展，部分研究將mNGF應(yīng)用于GBS的治療并取得了滿意的療效。

由于mNGF聯(lián)合IVIG治療GBS的大部分臨床研究樣本量較少、評(píng)價(jià)指標(biāo)不足，因此我們進(jìn)行了Meta分析，希望能證明mNGF聯(lián)合IVIG對(duì)于GBS治療的有效性。結(jié)果顯示mNGF聯(lián)合IVIG的治療組治療GBS的總有效率、治療后四肢肌力評(píng)分高于單獨(dú)IVIG的對(duì)照組；治療后治療組的Hughes評(píng)分(評(píng)估GBS患者治療前后的肢體功能以及呼吸肌輔助呼吸功能，患者Hughes評(píng)分越高提示病情越嚴(yán)重)[18]、臨床體征改善時(shí)間(呼吸肌麻痹、肌張力、腱反射、感覺障礙及四肢疼痛)均較觀察組顯著降低。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。可見mNGF對(duì)于GBS患者肌力、肢體功能以及臨床癥狀具有較好改善作用，且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。SF-36量表可以通過對(duì)患兒的活動(dòng)能力、語言、個(gè)性、情緒、精力的評(píng)分評(píng)價(jià)患兒生存質(zhì)量[19]，納入的研究中僅路芳等[10]進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)mNGF聯(lián)合IVIG對(duì)于GBS患兒生存質(zhì)量改善有明顯的功效。多倫多TCSS臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分由神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射和感覺功能評(píng)分三部分組成[20]，田娟等[12]對(duì)治療組和對(duì)照組行TCSS評(píng)分，治療后TCSS評(píng)分治療組顯著低于對(duì)照組，其他研究未進(jìn)行該項(xiàng)研究。

神經(jīng)電生理檢查是周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)檢查的重要方法之一，包括神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定、肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定、誘發(fā)電位檢查及直流-感應(yīng)電診斷等。對(duì)診斷及評(píng)估神經(jīng)和肌肉病變起著非常關(guān)鍵的作用，同時(shí)也是康復(fù)評(píng)定的重要手段。神經(jīng)傳導(dǎo)速度是測(cè)定可用于各種原因的周圍神經(jīng)病的診斷和鑒別診斷，通常包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)的測(cè)定。MCV和SCV異常表現(xiàn)為傳導(dǎo)速度減慢和波幅降低，前者主要反映髓鞘損害，后者為軸索損害。結(jié)合EMG可以鑒別前角細(xì)胞、神經(jīng)根、周圍神經(jīng)及肌源性損害等。正常的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳志導(dǎo)速度為50 ～ 70 m/s，一般引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳志速度減慢的為粗纖維神經(jīng)的損傷或脫髓鞘病變，包括多發(fā)性神經(jīng)炎、GBS等。MCV越慢病情越重[21]。列入的研究中均對(duì)MCV的變化進(jìn)行研究，治療組MCV治療后明顯快于對(duì)照組，從側(cè)面證明mNGF聯(lián)合IVIG對(duì)GBS的外周神經(jīng)損傷具有修復(fù)作用，且效果優(yōu)于單獨(dú)IVIG治療。

IL-12主要由B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用于T細(xì)胞和NK細(xì)胞，可刺激活化型T細(xì)胞增殖，促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化；誘導(dǎo)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌IFN-γ、TNF-α、GMCSF等細(xì)胞因子。IL-18是一種作用強(qiáng)大的前炎性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞發(fā)育及細(xì)胞因子分泌?？纱碳h1和Th2細(xì)胞反應(yīng)的細(xì)胞因子。增強(qiáng)NK細(xì)胞和Th1細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，并在Th1細(xì)胞分化和免疫反應(yīng)中有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用?？梢奍L-12與IL-18在Th1活化中發(fā)揮重要作用，在GBS的病情產(chǎn)生及加重過程中均扮演重要角色[22]。IL-21由T細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)骨髓NK細(xì)胞的增殖與分化，與抗CD40抗體協(xié)同刺激B細(xì)胞的增殖，與抗CD3抗體協(xié)同刺激T細(xì)胞的增殖。IL-23與IL-12有同源性，來源于單核巨噬細(xì)胞，經(jīng)Stat4活化PHA刺激的T細(xì)胞促進(jìn)其增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生的Th17亞群是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[23]。本研究結(jié)果提示血清IL-12、IL-18、IL-21、IL-23水平治療組均較對(duì)照組低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見mNGF輔助IVIG治療GBS可以有效降低患者的全身炎癥反應(yīng)，緩解嚴(yán)重免疫反應(yīng)對(duì)疾病加重的促進(jìn)作用。除上述炎性因子外，韓長(zhǎng)明[8]及田娟等[12]分別對(duì)GBS患兒血清中IL-17及IL-4水平變化進(jìn)行了分析，結(jié)論同前。

本文從肢體功能、臨床癥狀、神經(jīng)電生理、炎性因子等方面就mNGF聯(lián)合IVIG對(duì)GBS的治療效果進(jìn)行分析。但有明顯的不足及局限性。在文獻(xiàn)檢索過程中并未檢索到相關(guān)外文文獻(xiàn)，這可能與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子尚未確立兒童患者用藥的安全性有關(guān)，另外納入的研究質(zhì)量不高，偏倚的存在對(duì)研究結(jié)果可產(chǎn)生明顯的影響。因此我們下一步仍需要搜集更多高質(zhì)量的多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)進(jìn)一步提供證據(jù)。