雙氯芬酸鈉屬于非甾體抗炎藥,有明顯的鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用。說到“非甾體抗炎藥”,里面因有化學(xué)名一些人可能會(huì)感覺陌生,但此類藥物中的“開山鼻祖”大家一定很熟悉,那就是1899年上市的大名鼎鼎的阿司匹林。而在1976年由日本騰澤公司最先開發(fā)的雙氯芬酸鈉,其消炎鎮(zhèn)痛效果是阿司匹林的26~50倍。
當(dāng)人體因創(chuàng)傷、風(fēng)濕、感染、腫瘤等原因受到損傷的時(shí)候,就會(huì)激活炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì),在炎癥部位產(chǎn)生紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)。而在炎癥介質(zhì)中起主要作用的,是炎癥細(xì)胞通過激活環(huán)氧化酶合成的前列腺素。非甾體抗炎藥的作用,就是抑制環(huán)氯化酶的活性,使炎癥部位的前列腺素合成減少,使腫痛的癥狀減輕。
雙氯芬酸鈉是非甾體抗炎藥中的“佼佼者”,它作用強(qiáng),個(gè)體差異性小,除了能改善風(fēng)濕性疾病炎性癥狀,還適用于頭痛、肌痛、痛風(fēng)、痛經(jīng)、手術(shù)后疼痛,以及癌性疼痛等各種疼痛的止痛治療。此外,通過抑制中樞的環(huán)氧化酶,減少中樞內(nèi)前列腺素的合成,雙氯芬酸鈉可使異常升高的體溫降至正常,產(chǎn)生解熱的作用。
但前列腺素對胃腸黏膜有保護(hù)作用,前列腺素合成減少之后,就會(huì)降低胃腸的防御功能,引起消化道潰瘍、出血等胃腸道不良反應(yīng)。因此,消化道疾病患者應(yīng)避免使用雙氯芬酸鈉。同時(shí),由于血管內(nèi)皮與血小板中都含有環(huán)氧化酶,在被抑制之后,會(huì)使血管內(nèi)皮中的前列腺素與血小板中的血栓素動(dòng)態(tài)平衡失調(diào),即雙氯芬酸鈉存在心血管風(fēng)險(xiǎn),因此心血管疾病患者及老年朋友應(yīng)慎用此類藥。因?yàn)殡p氯芬酸鈉會(huì)進(jìn)入中樞,所以有眩暈史或其他中樞神經(jīng)疾病史的患者,在服用的時(shí)候要避免駕駛車輛及操縱機(jī)器。
簡單地說,雙氯芬酸鈉通過抑制人體各處的環(huán)氧化酶,減少前列腺素的合成而產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛的作用,但是對前列腺素正常的生理作用也會(huì)產(chǎn)生影響,進(jìn)而出現(xiàn)各種不良反應(yīng)??芍^是“成也蕭何,敗也蕭何”。
此外,約50%的雙氯芬酸鈉通過肝臟代謝,在服藥時(shí)可能會(huì)使肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高;40%~65%雙氯芬酸鈉通過腎臟排泄,而且腎臟也有環(huán)氧化酶,使用雙氯芬酸鈉可能會(huì)導(dǎo)致下肢浮腫、血壓升高、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。所以在服藥的時(shí)候,需要監(jiān)測肝腎功能。值得一提的是,雖然雙氯芬酸鈉說明書中表示可以用于12個(gè)月以上的兒童,但考慮到其副作用,并不建議用于兒童患者。孕期及哺乳期女性也要避免使用。
雙氯芬酸鈉雖然副作用較大,但其價(jià)格便宜,而且作用強(qiáng)度高,鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)。因此在各種疼痛的治療中,應(yīng)用仍然十分廣泛。
口服止痛應(yīng)用廣
雙氯酚酸鈉的口服制劑可應(yīng)用于以下情況——
1.急性疼痛:用于止拔牙、痛經(jīng)等急性疼痛的時(shí)候,建議選用非緩釋的雙氯芬酸鈉腸溶片,或是選用比雙氯芬酸鈉釋放速度更快的雙氯芬酸鉀。用于急性疼痛的時(shí)候,首次服用50mg(毫克),以后每隔6~8小時(shí)服藥,一次25~50mg。
2.慢性疼痛:用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕、肌肉痛等慢性疼痛止痛時(shí),建議選用雙氯芬酸鈉的緩釋片或是緩釋膠囊,一次服藥即可以維持長時(shí)間的藥效??梢赃x擇一次75mg,一日1~2次。無論腸溶的普通片劑或是緩釋劑型,成人服用雙氯芬酸鈉單日最大劑量為150mg,不要超量服用。
3.痛風(fēng):雙氯芬酸鈉還可以用于痛風(fēng)止痛,雖不及秋水仙堿作用迅速,但也會(huì)產(chǎn)生較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。而且相對來說不良反應(yīng)也比秋水仙堿少,對于服用秋水仙堿有禁忌或是不能耐受其副作用的人,是一種很好的替代藥物。服用時(shí)單日最大劑量150mg,一旦癥狀減輕即逐漸減量,用藥5~7天后停用。
雙氯芬酸鈉半衰期短,使用普通制劑的患者往往需要反復(fù)用藥,非常的不方便,而且藥物對胃也有一定的刺激作用,所以雙氯芬酸鈉一般都會(huì)制成腸溶型的緩釋片或是緩釋膠囊。無論是緩釋片或是緩釋膠囊,只要?jiǎng)┝肯嗤褪堑刃У摹?/p>
需要注意的是,使用腸溶制劑需要在飯前半小時(shí)空腹服用。因?yàn)槟c溶制劑的表面有耐酸包衣,藥物在胃中不會(huì)溶解,需要空腹服用以快速進(jìn)入腸道發(fā)揮作用。如果在飯后服藥,則有可能受食物影響,使藥物提前溶解并對胃黏膜產(chǎn)生刺激。使用緩釋片或緩釋膠囊時(shí),需要把藥物整體吞服,不能掰開或是嚼碎,否則會(huì)破壞藥物緩釋系統(tǒng),造成藥物迅速釋放,短時(shí)間內(nèi)藥物吸收過多,引起嚴(yán)重不良反應(yīng),甚至中毒。值得一提的是,有些緩釋片采用了不溶性的骨架片技術(shù),在藥物釋放結(jié)束之后,藥片會(huì)完整的隨糞便排出。所以,在排便的時(shí)候發(fā)現(xiàn)完整的藥片,不必?fù)?dān)心藥物沒起作用。
另外,口服雙氯芬酸鈉要留意藥物間的相互作用。比如:
丙磺舒會(huì)減少雙氯芬酸鈉的排泄,增加血藥濃度,從而增加毒性。與維拉帕米、硝苯地平合用時(shí),也會(huì)增加雙氯芬酸鈉的血藥濃度,所以在與上述藥物合用時(shí),需要減少雙氯芬酸鈉的劑量。
雙氯芬酸鈉會(huì)增加鋰劑、地高辛的血藥濃度,在合用時(shí)需要監(jiān)測后兩者的血藥濃度。雙氯芬酸鈉與降壓藥物合用時(shí),會(huì)使降壓效果降低,所以應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎合用,并監(jiān)測血壓。老年患者在服用雙氯芬酸鈉時(shí),要注意補(bǔ)充足夠的水分,以避免產(chǎn)生腎損傷。
雙氯芬酸鈉雖然不會(huì)影響阿司匹林的抗血小板作用,但會(huì)減少血小板的數(shù)量,兩者合用會(huì)加重出血的不良反應(yīng);雙氯芬酸鈉長期與對乙酰氨基酚同用可增加對腎臟的毒性;服藥時(shí)飲酒或與其他非甾體抗炎藥物合用時(shí),會(huì)加重胃腸和出血傾向的不良反應(yīng)。此外,雙氯芬酸鈉也不宜與氯吡格雷、替格瑞洛等其他抗血小板藥物合用。
外用不可馬虎大意
不少人認(rèn)為,相較內(nèi)服藥,外用藥經(jīng)皮膚或黏膜等進(jìn)入人體的量肯定更小,不良反應(yīng)肯定也較少,因此馬虎對待。其實(shí),濫用外用藥也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng),應(yīng)嚴(yán)肅對待、合理使用。
1.雙氯芬酸鈉乳膏:用于緩解肌肉、軟組織和關(guān)節(jié)的輕至中度疼痛,如緩解肌肉、軟組織的扭傷、拉傷、挫傷、勞損、腰背部損傷引起的疼痛以及關(guān)節(jié)疼痛等;也可用于骨關(guān)節(jié)炎的對癥治療,局部慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕癥、變形性關(guān)節(jié)炎,軟組織風(fēng)濕癥之消炎、鎮(zhèn)痛。
注意事項(xiàng):本品僅用于完整皮膚,不可用于皮膚損傷部位;勿與眼睛及黏膜接觸;僅供外用,切勿入口;由于本品局部應(yīng)用也可全身吸收,故須嚴(yán)格按照說明書規(guī)定劑量使用,避免長期大面積使用;如使用本品出現(xiàn)過敏或使用一周后局部疼痛未緩解,需及時(shí)就醫(yī);12歲以下兒童用量請咨詢醫(yī)師,兒童必須在家長監(jiān)護(hù)下使用,請將此藥放在兒童不能接觸的地方;肝、腎功能不全者以及孕婦、哺乳期婦女使用前請咨詢醫(yī)師或藥師;如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
雙氯芬酸鈉乳膏與氣霧劑適應(yīng)癥一致,但二者因劑型、制作工藝不同,價(jià)格肯定有所差異。其次,與乳膏劑相比,氣霧劑使用更加方便,且因藥物密裝于容器內(nèi),可保持清潔和無菌,有利于藥物穩(wěn)定性。最后,二者用法用量不同:乳膏根據(jù)痛處面積取適量涂抹在清潔干燥的患病部位,輕柔按摩以幫助藥物吸收,一日3~4次;氣霧劑噴藥時(shí)應(yīng)保持藥瓶直立,一日3次。氣霧劑有定量閥門,因此給藥劑量準(zhǔn)確,建議每次噴藥時(shí)間不超過2秒鐘(噴藥約2g),最大日劑量12克。
2.雙氯芬酸鈉滴眼液:用于治療眼部炎癥,包括葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎,以及春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼??;眼部手術(shù)后的消炎和止痛;促進(jìn)青光眼濾過術(shù)后的濾過泡形成,增加青光眼手術(shù)后成功率;抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng),預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫;抑制角膜新生血管形成。具體用法用量需根據(jù)情況,遵醫(yī)囑使用。需要注意的是,點(diǎn)狀表層角膜病變的患者不適宜使用雙氯芬酸鈉,請不要擅自用藥!
注意事項(xiàng):本品僅限于滴眼用;因本品可妨礙血小板凝聚,有增加眼組織術(shù)中或術(shù)后出血的傾向,建議有出血現(xiàn)象的外科手術(shù)患者、正在使用其他可能延長出血時(shí)間藥物的患者需謹(jǐn)慎使用;一次性滴眼液不含防腐劑,開啟后只能使用1次,非一次性滴眼液啟用后最多可使用4周。
另外,患有重度心力衰竭、活動(dòng)性消化性潰瘍和(或)出血或有潰瘍和(或)出血病史,近期將進(jìn)行或已進(jìn)行冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù),曾經(jīng)使用非甾體抗炎藥(如保泰松、西樂葆)后出現(xiàn)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng),胃腸道出血或穿孔,是不能使用雙氯芬酸鈉的,應(yīng)及時(shí)將病情告知醫(yī)生;兒童、老年患者用藥尚不明確;孕婦及哺乳期婦女應(yīng)慎用,計(jì)劃懷孕者在用藥前應(yīng)咨詢醫(yī)生或藥師。
3.雙氯芬酸鈉栓:用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,手術(shù)后疼痛及各種原因所致發(fā)熱的短期治療。用時(shí)將栓劑取出,以少量溫水濕潤后,輕輕塞入肛門2厘米處,成人一次1粒,一日1~2次或遵醫(yī)囑。
注意事項(xiàng):本品可致嚴(yán)重過敏反應(yīng)(包括過敏性休克),給藥期間應(yīng)對患者密切觀察,一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治;本品可致患者虛脫,血壓下降,給藥期間應(yīng)對患者密切觀察,必要時(shí)及時(shí)救治;如果使用本品出現(xiàn)頭暈、頭痛、眩暈、嗜睡、疲勞、震顫、視覺障礙等,不得駕駛。
此外,雙氯芬酸鈉的滴眼液和栓劑還有不少共同的注意事項(xiàng):
(1)應(yīng)避免與其他非甾體抗炎藥,包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥;
(2)根據(jù)控制癥狀的需要,在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量,可以使不良反應(yīng)降到最低;
(3)在使用所有非甾體抗炎藥治療的時(shí)候,都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng),其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的;
(4)針對多種COX-2選擇性或非選擇性非甾體抗炎藥藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示,本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的;
(5)和所有非甾體抗炎藥一樣,本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重,其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加,因此在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓;
(6)有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應(yīng)慎用;
(7)非甾體抗炎藥,包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng),患者應(yīng)知曉嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征,在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí),應(yīng)停用本品。
使用雙氯芬酸鈉滴眼液時(shí)需將其滴于眼瞼內(nèi),為避免污染,請注意藥物容器的開口不要接觸到眼瞼或其他皮膚。具體做法分4步:
第一步,檢查藥液是否有過期、沉淀、變色等,如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)則不可使用;
第二步,點(diǎn)眼之前,將手洗干凈,用消毒棉簽將患眼的分泌物、眼淚等擦凈,以提高療效;
第三步,取坐位或仰臥位,頭稍向后仰,用左手拇指和食指輕輕分開上下眼瞼,眼睛向上看,右手持眼藥水,將藥液滴于眼瞼1~2滴,使藥液充分分布于結(jié)膜囊內(nèi);
第四步,閉眼休息1~2分鐘,切勿用力閉眼,以防藥液溢出。