帕金森病，了解后就不“怕”

隨著社會(huì)老年人口的增加以及環(huán)境因素的影響，帕金森病患病率逐年增長(zhǎng)。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)65歲以上老年人帕金森病患病率高達(dá)1.7%。帕金森病已成為僅次于腫瘤、心腦血管疾病等嚴(yán)重危害老年人身體健康的第三大致殘性疾病。近年來(lái)帕金森病還呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)，三四十歲的患者越來(lái)越多?？梢?jiàn)，我國(guó)帕金森病防治形勢(shì)嚴(yán)峻，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、系統(tǒng)治療尤為重要。

被發(fā)現(xiàn)已200余年，公眾仍缺乏了解

在1817年，有位叫帕金森的英國(guó)醫(yī)生，在自己住所的樓上觀察到，有幾個(gè)鄰居走路時(shí)身體前傾、動(dòng)作緩慢、肢體抖動(dòng)，他意識(shí)到這些鄰居可能患有某種疾病。經(jīng)過(guò)更深入的研究，帕金森醫(yī)生首次對(duì)這種疾病進(jìn)行了描述，認(rèn)為該病的表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙，同時(shí)還伴有抑郁、便秘、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。起初這種病被稱為震顫麻痹，后來(lái)發(fā)現(xiàn)，患者四肢的肌肉力量并沒(méi)有受損，最終便用發(fā)現(xiàn)者的名字帕金森為其命名，英文縮寫是PD。

經(jīng)過(guò)臨床多年研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病的病變部位在中腦，這個(gè)地方有黑質(zhì)神經(jīng)元，負(fù)責(zé)合成一種神經(jīng)遞質(zhì)——多巴胺。正常人的中腦內(nèi)有狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，而帕金森病患者的相應(yīng)中腦部位則顏色變淺，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少造成的，當(dāng)黑質(zhì)神經(jīng)元變性死亡達(dá)到80%以上，多巴胺減少至無(wú)法維持正常神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，帕金森病的癥狀就開(kāi)始出現(xiàn)。目前認(rèn)為，帕金森病與年齡老化、環(huán)境因素、遺傳易感性、腦外傷等有關(guān)，但是，任何單一的因素均不能圓滿解釋其病機(jī)。

雖然帕金森病被發(fā)現(xiàn)200多年，但很多公眾對(duì)其并不了解，甚至存在認(rèn)知誤區(qū)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組在大城市人群中隨機(jī)開(kāi)展的調(diào)查顯示，九成受訪者不了解帕金森病，很多人將其與帕金森綜合征、老年癡呆等疾病等同。對(duì)此，西安工會(huì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任金玉坤指出，帕金森病是一種原發(fā)病，而帕金森綜合征常繼發(fā)于某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，比如腦血管病、腦外傷、腦腫瘤等，或是由毒物、藥物所引起，故又把帕金森綜合征稱為“繼發(fā)性帕金森病”；至于帕金森病和老年癡呆，雖然二者同為神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)展性疾病，但病因、病癥完全不一樣，前者患者軀體癥狀較多，晚期可能會(huì)出現(xiàn)情緒與智力變化，甚至伴發(fā)癡呆癥狀；后者主要表現(xiàn)為認(rèn)知障礙，比如記憶力下降、人格改變、精神行為紊亂等。

“靜止性震顫”是典型表現(xiàn)，但非運(yùn)動(dòng)癥狀不可忽視

帕金森病的典型癥狀是“抖、僵、慢、走不穩(wěn)”，其中“抖”的癥狀更深入人心，很多人一提起帕金森病就會(huì)想到“抖”。其實(shí)，對(duì)于“抖”更準(zhǔn)確的表述應(yīng)該是靜止性震顫。靜止性震顫即患者在安靜狀態(tài)或全身肌肉放松時(shí)出現(xiàn)，甚至表現(xiàn)更明顯，震顫頻率為4～6次/秒。震顫常最先出現(xiàn)于一側(cè)上肢遠(yuǎn)端，典型的表現(xiàn)是拇指與屈曲的食指間呈“搓丸樣”震顫，隨著病情的發(fā)展，震顫漸波及整個(gè)肢體，甚至影響到軀干，并從一側(cè)上肢擴(kuò)展至同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)上下肢，下頜、口唇、舌頭及頭部最后也會(huì)受累。靜止性震顫可見(jiàn)于50%～75%的帕金森病患者。

靜止性震顫具有波動(dòng)性，在隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或暫時(shí)消失，但數(shù)秒后又出現(xiàn)；至病情后期，震顫在隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)仍持續(xù)存在，情緒激動(dòng)、焦慮或疲勞時(shí)震顫加重，但在睡眠或麻醉時(shí)消失。目前，肌電圖、三維加速測(cè)量計(jì)等可用于觀察震顫的節(jié)律與頻率，但尚無(wú)一項(xiàng)技術(shù)可作為客觀評(píng)估震顫的標(biāo)準(zhǔn)。

需要注意的是，并不是所有帕金森病患者都會(huì)出現(xiàn)震顫的情況，而主要表現(xiàn)為身體僵硬、不靈活、動(dòng)作慢，這更容易和其他疾病分辨不清，常會(huì)被誤診為頸椎病、腰椎病、老年癡呆癥、抑郁癥等。所以，帕金森病下面幾種表現(xiàn)也需要留意：

◎“面具臉”——很少眨眼睛，雙眼轉(zhuǎn)動(dòng)也減少，表情呆板，好像戴了一副面具。

◎“小寫癥”——寫字逐漸變得困難，筆跡彎曲，越寫越小。

◎“慌張步態(tài)”——行走時(shí)起步困難，一旦開(kāi)步則身體前傾，步伐小，越走越快，不能及時(shí)停步。

除了上述運(yùn)動(dòng)癥狀，帕金森病還存在很多非運(yùn)動(dòng)癥狀，比如神經(jīng)精神癥狀、睡眠障礙、自主神經(jīng)癥狀以及胃腸癥狀。四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任商慧芳教授指出，睡眠障礙是帕金森病患者的常態(tài)，他們長(zhǎng)時(shí)間難以入睡，即使入睡，睡眠質(zhì)量也很差。具體表現(xiàn)為：患者會(huì)感到四肢像有螞蟻四竄爬行，這種極度的不適感迫使患者不停地移動(dòng)四肢或行走，無(wú)法入睡；也有人表現(xiàn)為在睡夢(mèng)中大喊大叫、拳打腳踢，仿佛做噩夢(mèng)一般，可能打傷自己或同床的人，甚至于從床上掉下來(lái)。臨床發(fā)現(xiàn)，這些睡眠障礙，經(jīng)常早于帕金森病數(shù)年甚至十余年發(fā)生。

上海市東方醫(yī)院（南院）功能神經(jīng)科與神經(jīng)外科醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師吳景文指出，及時(shí)而準(zhǔn)確地依據(jù)帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行早期疾病的識(shí)別和診斷，可將帕金森病的臨床診斷提前約4～6年。

患病早期，可先小劑量用藥

帕金森病是一種慢性病，多數(shù)患者的病程都在10年以上，需要終生治療。由于癥狀緩慢加重，目前沒(méi)有徹底治愈的辦法，現(xiàn)階段的治療目標(biāo)仍是以改善患者生活質(zhì)量為主。治療的辦法也需要從多角度考慮，包括藥物、手術(shù)、功能康復(fù)、心理、營(yíng)養(yǎng)等，經(jīng)常需要多學(xué)科的共同參與。其中，藥物是治療帕金森病的主要手段。

帕金森病出現(xiàn)的一系列癥狀，主要是由于“黑質(zhì)”神經(jīng)細(xì)胞退化而不能分泌多巴胺所引起。當(dāng)前所有抗帕金森病的藥物都只是緩解這些癥狀，還不能實(shí)現(xiàn)有效減慢神經(jīng)細(xì)胞的退化或再生這些退化的神經(jīng)細(xì)胞。因此，藥物的機(jī)制是在人的大腦中代謝成多巴胺。對(duì)于早期的帕金森病患者來(lái)說(shuō)，若只有輕微癥狀且不影響日常工作和生活，服用小劑量藥物便已足夠。

解放軍總醫(yī)院功能性神經(jīng)外科主任凌至培教授介紹，左旋多巴是目前治療帕金森病常用和有效的藥物。藥物能否被充分吸收，對(duì)于左旋多巴（或美多巴）是否起效影響很大，因此建議空腹服藥。許多患者在服藥一段時(shí)間后，會(huì)出現(xiàn)藥物療效逐漸下降現(xiàn)象，此種情況不是因?yàn)樗幬锸?，而是因?yàn)榧膊≡诰徛又亍Ⅲw內(nèi)多巴胺缺失進(jìn)一步增加所致。因此服藥量需要相應(yīng)增加。長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴后，部分患者可以出現(xiàn)一些“不自主動(dòng)作”（異動(dòng)癥）和“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象（即藥物的效力未能持續(xù)到下次服藥的時(shí)間，患者有一段時(shí)間失去活動(dòng)能力，像關(guān)上電源一樣），這是長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴的兩種常見(jiàn)副作用，可以和醫(yī)生商量，通過(guò)調(diào)整藥物劑量、給藥次數(shù)，以及添加或更換抗帕金森藥物來(lái)改善和消除（編者注：左旋多巴的具體應(yīng)用，詳見(jiàn)本期34～37頁(yè)專家評(píng)藥欄目文章）。

第二類抗帕金森的藥物是多巴胺受體激動(dòng)劑，包括鹽酸普拉克索（森福羅）和吡貝地爾（泰舒達(dá)）。多巴胺受體激動(dòng)劑的分子結(jié)構(gòu)與多巴胺相似，可直接作用于紋狀體突觸后膜的多巴胺受體，通過(guò)激活紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率，改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。

藥物無(wú)法控制“異動(dòng)”者，可考慮手術(shù)

帕金森病具有持續(xù)進(jìn)展的特點(diǎn)，用藥一段時(shí)間后，可能就無(wú)法達(dá)到理想的控制效果，且會(huì)出現(xiàn)藥物相關(guān)并發(fā)癥。此時(shí)，有一部分患者可以考慮接受手術(shù)治療。目前比較常用的方法是在大腦的相關(guān)病變部位放置一根微小的電極，俗稱“腦起搏器（DBS）”。

解放軍總醫(yī)院老年神經(jīng)科主任王振福介紹，腦起搏器是帕金森病外科治療領(lǐng)域里程碑式的新技術(shù)，是國(guó)際先進(jìn)的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)之一。該技術(shù)是通過(guò)植入大腦中的細(xì)微電極，發(fā)射電脈沖刺激腦內(nèi)核團(tuán)，抑制那些因多巴胺減少而過(guò)度興奮的神經(jīng)元，減低其過(guò)度興奮的狀態(tài)，從而減輕帕金森病癥狀。腦起搏器可以明顯地改善帕金森病患者所產(chǎn)生的動(dòng)作遲緩、肌肉僵直、震顫等癥狀，也可明顯降低服用藥物所產(chǎn)生的副作用。近10年來(lái)，該技術(shù)在我國(guó)逐漸發(fā)展成熟。但有調(diào)查顯示，93%的受訪者完全不知道腦起搏器可以治療帕金森病。事實(shí)上，腦起搏器技術(shù)目前已經(jīng)在臨床使用超過(guò)30年，在世界范圍內(nèi)造福了14萬(wàn)帕金森病患者。

帕金森疾病進(jìn)展到5年左右，且伴隨出現(xiàn)藥物療效明顯下降、藥物副作用增大或有嚴(yán)重的異動(dòng)癥狀，此時(shí)是進(jìn)行腦起搏器手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。但北京宣武醫(yī)院功能神經(jīng)外科主任醫(yī)師張宇清提醒，不是所有帕金森患者都能接受手術(shù)治療，只有符合以下條件才行：1.確診為原發(fā)性帕金森病；2.出現(xiàn)藥物療效減退；3.出現(xiàn)劑末現(xiàn)象（指每次用藥的有效作用時(shí)間縮短）和運(yùn)動(dòng)波動(dòng)；4.認(rèn)知能力正常（無(wú)癡呆）；5.合理的手術(shù)期望值和良好的家庭支持條件。另外，合并有嚴(yán)重腦萎縮、凝血系統(tǒng)疾病、中重度抑郁癥、年齡超80歲者也不建議手術(shù)治療。

除了腦起搏器，近幾年，干細(xì)胞技術(shù)的迅猛發(fā)展也為帕金森病的干預(yù)帶來(lái)了曙光。干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可分化為多巴胺能神經(jīng)元，并且在損傷組織內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)再生與修復(fù)。

康復(fù)治療不可或缺，活力健康操跳起來(lái)

近些年，越來(lái)越多的證據(jù)表明康復(fù)治療能改善帕金森病患者的多種功能障礙，減少藥物用量，提高其生活自理能力，改善生活質(zhì)量。

帕金森病患者的康復(fù)治療應(yīng)分階段進(jìn)行。對(duì)于早期運(yùn)動(dòng)不受限的患者，可多參加體育活動(dòng)，如太極拳、舞蹈等；對(duì)于中期患者，可進(jìn)行平衡、步態(tài)和上肢功能活動(dòng)訓(xùn)練，以維持或提高活動(dòng)能力，注意防跌倒；對(duì)于晚期患者，可進(jìn)行被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，鍛煉并維持心肺功能，避免壓瘡、關(guān)節(jié)攣縮和靜脈血栓等并發(fā)癥。對(duì)存在言語(yǔ)、吞咽障礙者，可進(jìn)行有針對(duì)性的康復(fù)治療。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)功能障礙專業(yè)委員會(huì)，于2018年發(fā)布了一套活力健康操，非常適合早期帕金森病患者。具體如下：

雙臂伸展 原地踏步，雙臂向上、向兩側(cè)伸展，然后單臂前伸，反向握拳，動(dòng)動(dòng)手指，做8～10次。

擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng) 單臂分別前伸，反向握拳后，順勢(shì)向兩側(cè)打開(kāi)，完成擴(kuò)胸動(dòng)作。

肩部繞轉(zhuǎn) 單臂分別前伸，反向握拳后，從胸前交叉上抬，繞轉(zhuǎn)肩膀。

對(duì)側(cè)伸展 原地踏步走，手臂分別向兩側(cè)打開(kāi)。

踏步伸展 伸展之前保持踏步，雙手先向兩側(cè)打開(kāi)，然后舉過(guò)頭頂。

第2～5個(gè)動(dòng)作分別重復(fù)6～8次。建議患者穿著運(yùn)動(dòng)服和帶有支撐保護(hù)功能的運(yùn)動(dòng)鞋，根據(jù)自身情況循序漸進(jìn)地練習(xí)；鍛煉需張弛有度，不宜過(guò)度疲勞，以微微出汗為佳；本著保護(hù)和關(guān)愛(ài)患者的心理，家屬在旁觀察和協(xié)助患者是正確的，但幫助應(yīng)該適可而止，讓患者自主運(yùn)動(dòng)，更能增強(qiáng)他們的自信心、改善運(yùn)動(dòng)效果。

預(yù)防關(guān)口前移，健康生活方式必不可少

十幾年前，帕金森病的發(fā)病年齡一般在55歲以上，但近些年有的患者年僅三四十歲。統(tǒng)計(jì)顯示，青年帕金森病患者比例已達(dá)總患病人數(shù)的10%。因此，提高預(yù)防意識(shí)也很必要。

北京協(xié)和醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，已知的環(huán)境致病因素提醒公眾在職業(yè)和環(huán)境接觸中，要盡可能避免或減少有害因素的暴露。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一些具有保護(hù)性的因素，例如體育鍛煉、咖啡因等。太極、瑜伽、探戈等活動(dòng)被證實(shí)可以延緩帕金森病患者的病情進(jìn)展。因此，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師王含指出，健康的生活方式和體育鍛煉看來(lái)仍然是普適的健康法則，對(duì)于帕金森病也不例外。此外還要注意——

◎避免或減少應(yīng)用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等易誘發(fā)震顫麻痹的藥物。

◎避免接觸有毒化學(xué)藥品，如殺蟲劑、除草劑、農(nóng)藥等。

◎避免或減少接觸對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、 二氧化碳、錳、汞等。

◎防治腦動(dòng)脈硬化是預(yù)防帕金森病的根本措施，臨床上要認(rèn)真治療高血壓、糖尿病、血脂異常等病。

◎一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，知識(shí)分子患帕金森病的比例的確比其他人群要高，這主要原因可能是由于長(zhǎng)期處于緊張的工作狀態(tài)，精神壓力大所致。所以，平時(shí)要避免精神緊張，應(yīng)勞逸結(jié)合，保持良好心態(tài)。