潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全臨床療效分析

[摘要] 目的 探究腎病綜合征并腎功能不全患者聯(lián)合采用潑尼松及環(huán)磷酰胺治療的臨床療效。 方法 方便選取該院2016年3月—2019 年3月接收的30例腎病綜合征伴腎功能不全患者作為研究樣本，按照隨機(jī)化原則分為參照組和干預(yù)組，參照組（n=15）采用潑尼松治療，干預(yù)組（n=15）聯(lián)合采用潑尼松和環(huán)磷酰胺治療。比較兩組治療效果、臨床指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，干預(yù)組總療效86.67%高于參照組的53.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.968，P=0.046）;臨床指標(biāo)優(yōu)于參照組，不良反應(yīng)發(fā)生率60.00%高于參照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.000，P=0.025）。結(jié)論 潑尼松、環(huán)磷酰胺聯(lián)用于腎病綜合征并腎功能不全患者中療效顯著，但不良反應(yīng)較多，建議臨床使用時(shí)加強(qiáng)觀察。

[關(guān)鍵詞] 腎功能不全;環(huán)磷酰胺;治療效果;潑尼松;不良反應(yīng);腎病綜合征

[中圖分類號(hào)] R692? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）01（b）-0085-03

Clinical Efficacy of Prednisone Combined with Cyclophosphamide in the Treatment of Nephrotic Syndrome with Renal Insufficiency

WANG Wei

Department of Nephrology， Second People's Hospital of Taizhou City， Taizhou， Jiangsu Province， 225500 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of prednisone and cyclophosphamide in patients with nephrotic syndrome and renal insufficiency. Methods Thirty patients convenient selection with nephrotic syndrome with renal insufficiency received from March 2016 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into reference group and intervention group according to the randomization principle. The reference group （n=15） was adopted prednisone treatment， intervention group （n=15） combined with prednisone and cyclophosphamide. The treatment effects， clinical indicators and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total efficacy of the intervention group was 86.67% higher than that of the reference group 53.33% and the difference was statistically significant （χ2=3.968， P=0.046）. The clinical index was superior to the reference group. The incidence of adverse reactions was 60.00% higher than that of the reference group 20.00%， and the difference was statistically significant（χ2=5.000，P=0.025）. Conclusion Prednisone and cyclophosphamide are effective in patients with nephrotic syndrome and renal insufficiency， but there are many adverse reactions. It is recommended to strengthen observation during clinical use.

[Key words] Renal insufficiency; Cyclophosphamide; Therapeutic effect; Prednisone; Adverse reactions; Nephrotic syndrome

腎病綜合征屬于一種慢性疾病[1]，易反復(fù)發(fā)作，患者臨床表現(xiàn)主要為尿蛋白含量增多、水腫、低蛋白血癥[2]和高脂血癥等。當(dāng)下尚未完全明確腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制，有資料[3]顯示其發(fā)生與過(guò)敏反應(yīng)、呼吸道感染等因素相關(guān)，若治療不及時(shí)，將會(huì)引起腎衰竭[4]，使患者的生命安全受到威脅。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征可發(fā)生于各個(gè)年齡段的人群中，因患者腎小球功能受損，因此常合并并發(fā)癥，其中最常見的并發(fā)癥便是腎功能不全。腎病綜合征并腎功能不全者，機(jī)體代謝出現(xiàn)紊亂[5]，將損傷其他器官。因此盡快采取措施治療此病意義重大。目前臨床對(duì)于原發(fā)性腎病綜合征的治療已形成共識(shí)，且有一套周全的用藥方案，但對(duì)于伴有腎功能不全的腎病綜合征患者的治療尚無(wú)確切方案，大部分患者病情確診時(shí)已出現(xiàn)腎損害，因此如何有效且安全地治療此病成為了臨床研究的熱點(diǎn)。該院對(duì)2016年3月—2019年3月收治的15例腎病綜合征伴腎功能不全患者聯(lián)合采用環(huán)磷酰胺、潑尼松治療后，取得理想療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取的30例患者均確診為腎病綜合征，伴有腎功能不全，將其隨機(jī)分成兩組。干預(yù)組男女之比為8：7;年齡29～66歲，平均（49.64±2.74）歲;病程5個(gè)月～5年，平均（2.24±1.64）年;病理類型：2例局灶性階段性腎小球硬化、6例膜型腎病、3例微小病變腎病、4例膜增殖性腎小球腎炎。參照組男女之比為9：6;年齡30～65歲，平均（49.71±2.39）歲;病程6個(gè)月～4.5年，平均（2.18±1.20）年;病理類型：1例局灶性階段性腎小球硬化、8例膜型腎病、3例微小病變腎病、3例膜增殖性腎小球腎炎。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2? 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者病情均確診，且病例資料完整;②符合用藥治療指征;③患者自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性或原發(fā)性腎病綜合征;②嚴(yán)重感染及肝腎功能異常者;③對(duì)免疫抑制劑與激素等過(guò)敏者;④未簽署知情同意書者。

1.3? 方法

兩組均接受常規(guī)治療，內(nèi)容包括營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)脂抗凝、利尿消腫、補(bǔ)充白蛋白和限制食鹽攝入等，在此治療前提下：

參照組：給予醋酸潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H41021039）口服治療，30 mg/d。

干預(yù)組：在上述治療基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110407）治療，0.8 g/月，總劑量為8～10 g。

兩組均持續(xù)治療1年。

1.4? 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療后，水腫癥狀消失，24 h尿蛋白定量<2.0 g，腎功能穩(wěn)定為顯效;水腫明顯減輕且24 h尿蛋白定量減少0.5～1.0 g為有效;水腫有所好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量減少0.2～0.5 g為進(jìn)步;病情無(wú)改善或加重為無(wú)效[6]。

1.5? 觀察指標(biāo)

①觀察兩組臨床指標(biāo)：TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、Alb（血清白蛋白）、24UPE（24 h尿蛋白排泄量）、Scr（血清肌酐）和BUN（血尿素氮）。②觀察兩組用藥表現(xiàn)：急性腎衰竭、肺部感染、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常和白細(xì)胞減少。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療效果

參照組總療效與干預(yù)組對(duì)比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 臨床指標(biāo)

兩組治療后的臨床指標(biāo)與治療前相比均得到改善，組間對(duì)比以干預(yù)組整體改善效果更理想，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不良反應(yīng)

參照組出現(xiàn)1例肝功能異常，1例胃腸道反應(yīng)，1例肺部感染，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%;干預(yù)組出現(xiàn)6例肝功能異常，1例胃腸道反應(yīng)，1例肺部感染，1例白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)總發(fā)生率為60.00%。干預(yù)組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.000，P=0.025）。

3? 討論

該次研究提示，干預(yù)組總療效為86.67%，與參照組的53.33%對(duì)比存在明顯療效優(yōu)勢(shì)，提示干預(yù)組治療方法可行性高，能有效改善病情，使患者獲得良好的臨床預(yù)后，與邵英媛[7]研究中的治療轉(zhuǎn)歸率92.86%接近;同時(shí)，治療后，兩組臨床指標(biāo)均出現(xiàn)改善，其中干預(yù)組改善的程度更理想，進(jìn)一步表明聯(lián)合治療效果確切，與宋維珊等[8]研究中聯(lián)合采用環(huán)磷酰胺及潑尼松治療腎病綜合征伴腎功能不全患者后得出的結(jié)論一致。環(huán)磷酰胺屬于一種常用細(xì)胞毒性藥物[9]，能明顯抑制細(xì)胞DNA合成，還可提高激素的敏感性，經(jīng)烷化作用而增強(qiáng)療效;由于環(huán)磷酰胺主要經(jīng)肝臟代謝，對(duì)肝臟存在毒害作用[10]，可損害到造血系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等，因此臨床使用時(shí)應(yīng)當(dāng)密切觀察，謹(jǐn)防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響治療進(jìn)程。在該次研究中，干預(yù)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為60.00%，顯著高于參照組的20.00%，其中干預(yù)組肝功能異常發(fā)生率為40.00%，而參照組為6.67%，兩組其他不良反應(yīng)接近，說(shuō)明干預(yù)組所用藥物可明顯損害到肝臟，原因在于環(huán)磷酰胺于肝臟組織內(nèi)代謝，在其代謝時(shí)通過(guò)氧化反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生一定比例的全磷酰胺，可能損傷到肝臟功能。

腎病綜合征屬于臨床常見病，有學(xué)者[11]指出，其發(fā)病機(jī)制在于腎小球功能受損，使腎小球過(guò)濾降低，進(jìn)而增加尿中蛋白含量，促使大量白蛋白經(jīng)尿液流出體外，肝臟出現(xiàn)代償性合成，增加腎小球分解，引起低蛋白血癥。另外，血漿膠體滲透壓降低以及水鈉潴留，會(huì)引起血液高凝狀態(tài)、水腫及高脂血癥等癥狀，一旦治療不及時(shí)，將會(huì)引起一系列并發(fā)癥，例如低血容量休克、電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭等，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前臨床治療腎病綜合征伴腎功能不全的方法以抗炎、抑制免疫、對(duì)癥治療和防治并發(fā)癥為主，其中抑制免疫和抗炎治療時(shí)主要采用糖皮質(zhì)激素，但對(duì)于激素抵抗型與激素依賴型患者，常與細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用[12]。波尼松與環(huán)磷酰胺結(jié)合使用，不僅能使?jié)娔崴傻拿舾行栽黾?，炎癥反應(yīng)減輕，炎癥細(xì)胞合成及溶酶體酶釋放受到抑制，還能使血管通透性降低，尿蛋白漏出減少，最終增強(qiáng)整體療效，使患者早日康復(fù)。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征伴腎功能不全效果理想，但環(huán)磷酰胺肝腎毒性較明顯，治療期間需對(duì)患者用藥表現(xiàn)仔細(xì)觀察，以及時(shí)作出反應(yīng)，保證整體療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 熊欣榮.嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2019，16（3）：89-91.

[2]? 張雨，劉緩，閆麗.糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于腎病綜合征治療的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（8）：163-164.

[3]? 屠晶晶，郭旭，王帥，等.潑尼松聯(lián)合知柏地黃丸治療對(duì)腎病綜合征腎功能及炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（3）：355-357.

[4]? 王文娟，蔣霞.舒肝愈腎湯聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征療效及對(duì)甲狀腺激素、尿蛋白和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（29）：3257-3260.

[5]? 馮敬芳.百令膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松對(duì)腎病綜合征患者治療作用探討[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，21（2）：209-212.

[6]? 田紅偉.百令膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺和醋酸潑尼松對(duì)腎病綜合征的效果分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（1）：50-51.

[7]? 邵英媛.腎病綜合征應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的效果分析與評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（3）：67-68.

[8]? 宋維珊，宋文琦.潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全的臨床價(jià)值研究[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2018，24（6）：331-334.

[9]? 卓建欽.潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全臨床療效[J].北方藥學(xué)，2017，14（3）：28-29.

[10]? Prasad R，Hadjidemetriou I，Maharaj A，et al. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome[J].The Journal of clinical investigation，2017，127（3）：942-953.

[11]? Daanen RA， Maas RJH， Koornstra RHT，et al. Nivolumab-associated Nephrotic Syndrome in a Patient With Renal Cell Carcinoma[J].Journal of Immunotherapy， 2017，40（9）：345-348.

[12]? Sordo RD，Brugnano R，Covarelli C，et al. Nephrotic syndrome in primary myelofibrosis with renal extramedullary hematop oiesis and glomerulopathy in the JAK inhibitor era[J]. Clinical Nephrology， 2017（5）：70-77.

（收稿日期：2019-10-10）

[作者簡(jiǎn)介] 王瑋（1982-），男，江蘇姜堰人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎病綜合征。