葉酸聯(lián)合降血壓藥物對(duì)H型高血壓的臨床對(duì)照研究

楊競(jìng)，廖尚，劉麗芳，邢志敏

（河源長(zhǎng)安醫(yī)院 1內(nèi)科，2泌尿外科，廣東 河源 517000）

H型高血壓是伴血同型半胱氨酸 （Hcy）水平升高 （血Hcy≥10 μmol／L） 的高血壓， 相關(guān)報(bào)道［1］顯示， H 型高血壓占原發(fā)性高血壓的75%。該病的發(fā)生與我國(guó)居民飲食中葉酸缺乏以及遺傳因素有關(guān)，會(huì)導(dǎo)致各種心腦血管疾病的發(fā)生，也是腦卒中發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此，如何安全有效地治療該病顯得尤為重要［2］。依那普利片是臨床中常用于治療的降血壓藥物，而葉酸是人體中不可或缺的一種物質(zhì)，可有效降低Hcy水平。本研究探討兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)H型高血壓患者血壓、心腦血管意外及不良反應(yīng)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年1月1日至2018年6月30日期間收治的H型高血壓患者300例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有參與本研究的患者及其家屬均知情，并自愿簽署知情同意書；③研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心肝腎等疾病者；②對(duì)本研究使用的藥物過敏者；③哺乳期或者妊娠期患者；④不配合治療者；⑤未完成治療者；⑥近2個(gè)月內(nèi)有使用過葉酸或者維生素B12以及降壓藥治療者。將入選患者依隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各150例。對(duì)照組男性72例，女性78例；年齡45～64歲，平均年齡 （55.12±5.47）歲；病程1～11年，平均病程 （5.72±1.27）年。觀察組男性67例，女83例；年齡47～65歲，平均年齡 （56.37±5.08）歲；病程1～10年，平均病程 （5.82±1.14）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），有可比性。

1.2方法兩組均實(shí)施常規(guī)護(hù)理，包括定期測(cè)量血壓、禁止劇烈運(yùn)動(dòng)以及遵醫(yī)囑用藥和飲食調(diào)理等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予依那普利片 （上海壽如松藥業(yè)泌陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143383，規(guī)格10 mg）治療，于早上口服10 mg／次，1次／d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葉酸片 （遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020966，規(guī)格5 mg）治療，于早上口服5 mg／次，1次／d。兩組均持續(xù)用藥12周。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)①參照 《中國(guó)高血壓防治指南2010》［4］中正常血壓標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓＜120 mm Hg，舒張壓＜80 mm Hg。治療12周后，通過血壓計(jì)測(cè)量?jī)山MH型高血壓患者的血壓狀況，并進(jìn)行詳細(xì)的記錄比較。②心腦血管意外：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療及隨訪1年期間的心絞痛、腦梗死、心腦血管病變等心腦血管意外發(fā)生情況。③不良反應(yīng)：觀察并比較兩組患者治療后惡心、頭暈、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理通過SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組的血壓達(dá)標(biāo)情況比較觀察組的血壓達(dá)標(biāo)率為91.33%， 顯著高于對(duì)照組的 72.67% （P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的血壓達(dá)標(biāo)情況比較 ［n（%）］

2.2 兩組的心腦血管意外發(fā)生率比較觀察組的心腦血管意外發(fā)生率為 6.00%， 顯著低于對(duì)照組的 14.00% （P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組的心腦血管意外發(fā)生率比較 ［n（%）］

2.3兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.67%， 顯著低于對(duì)照組的 22.00% （P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n（%）］

3 討論

H型高血壓的主要發(fā)生原因是維生素B6、B12與葉酸等攝入不足，尤其與葉酸攝入不足密切相關(guān)，同時(shí)與蛋氨酸攝入過多、遺傳代謝亦有關(guān)聯(lián)。該病的主要臨床癥狀為血壓以及Hcy的升高，血壓升高導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、鼻出血、耳鳴等現(xiàn)象；而血Hcy升高可產(chǎn)生大量氧化自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，從而造成過氧化脂質(zhì)和氧化型低密度脂蛋白增加，進(jìn)一步對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，引起機(jī)體內(nèi)相關(guān)炎性因子的變化，同時(shí)Hcy作用可改變血管壁的正常構(gòu)造，導(dǎo)致凝血因子、血小板等水平發(fā)生變化，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化。相關(guān)研究［5］指出，Hcy每增加5 μmol／L，腦卒中的危險(xiǎn)就增加60%，并易發(fā)生各種心肌肥大、心功能不全等并發(fā)癥，使患者的生命時(shí)刻受到各種疾病的威脅，甚至可能引發(fā)卒中和冠心病。目前，臨床上治療H型高血壓以降低血壓、降低Hcy水平為主。

依那普利片是臨床上常用于降壓的藥物，是一種經(jīng)典的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 （ACEI），具有長(zhǎng)效降壓、作用平穩(wěn)等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)該藥可通過口服迅速在體內(nèi)水解，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，從而使血管緊張素的生成減少，使全身血管舒張，降低血管阻力，進(jìn)而發(fā)揮其降壓作用。但高血壓是一個(gè)長(zhǎng)期緩慢的過程，不容易根治，尤其是H型高血壓患者，不僅血壓偏高，其體內(nèi)Hcy偏高也是造成患者發(fā)生各種心腦血管疾病的重要因素之一。因此，治療H型高血壓患者，不僅需要采取具有降血壓效果的藥物，還要使用能夠降低體內(nèi)Hcy水平的藥物。研究［6］指出，H型高血壓患者體內(nèi)的葉酸水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，故給予葉酸補(bǔ)充可有效降低患者體內(nèi)Hcy水平。葉酸最初是從菠菜葉子中分離提取出來，廣泛存在于動(dòng)植物中，但烹飪和儲(chǔ)存的過程可導(dǎo)致大部分的葉酸流失，導(dǎo)致人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多［7］。葉酸片通過口服的形式補(bǔ)充葉酸，是參與蛋氨酸循環(huán)的重要輔助酶，可在細(xì)胞內(nèi)通過維生素B12的催化作用及二氫葉酸還原酶的還原作用，轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，為Hcy重新合成蛋氨酸的降解途徑提供甲基供體，有效降低患者體內(nèi)的Hcy水平，同時(shí)可參與多種氨基酸以及核酸的合成［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的血壓達(dá)標(biāo)率、心腦血管意外發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，表明H型高血壓患者采用降血壓藥物聯(lián)合一定劑量的葉酸片治療效果較好，可有效控制H型高血壓患者的血壓水平，預(yù)防各種心腦血管意外的發(fā)生，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，葉酸聯(lián)合降血壓藥物可有效控制H型高血壓患者的血壓，降低心腦血管意外及不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。