現(xiàn)有病毒疫苗用于防治新冠肺炎的可行性分析

孫晨，何秋霞，高燕，張磊，李寧，劉可春*

(1.齊魯工業(yè)大學(xué)(山東省科學(xué)院) 山東省科學(xué)院生物研究所，a. 山東省人類疾病斑馬魚模型與藥物篩選工程技術(shù)研究中心；b. 山東省生物檢測技術(shù)工程實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250103; 2.澳大利亞聯(lián)邦藥物管理局 生物部，澳大利亞 西蒙斯頓 2609)

2019年12月，中國湖北省武漢市的部分醫(yī)院陸續(xù)發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例，后被證實(shí)是由一種新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染所引起的急性呼吸道類傳染疾病(新冠肺炎)。新冠肺炎現(xiàn)已納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，并按照甲類傳染病管理，其具有傳染性強(qiáng)、潛伏期長、傳播途徑復(fù)雜等特點(diǎn)，感染患者的臨床表現(xiàn)多樣。大多數(shù)患者在發(fā)病時(shí)伴有輕微的發(fā)燒、咳嗽、肌痛、氣促或疲勞等癥狀。在危重癥患者中，感染可導(dǎo)致肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至死亡[1]。臨床數(shù)據(jù)表明， 2019-nCoV感染的危重患者多為老年人、高血壓患者、糖尿病患者等有基礎(chǔ)疾病的人群[2]。截至2020年2月，2019-nCoV已在中國感染七萬余人，并導(dǎo)致兩千余人死亡[3]。

疫苗免疫是防控病毒感染的最有效策略，但是由于目前還沒有專門針對2019-nCoV的疫苗，因此臨床上對新冠肺炎仍以對癥支持治療為主，主要治療方法包括抗病毒藥物治療，如洛匹那韋與利托那韋聯(lián)合用藥、利巴韋林等；中醫(yī)藥治療，如雙黃連、連花清瘟和甘草酸等；以及新冠狀病毒特免血漿品治療等[4-5]。

雖然世界各地的研究小組現(xiàn)正加緊步伐開發(fā)研制2019-nCoV的針對性疫苗，但是疫苗研發(fā)是一個(gè)比較耗時(shí)的過程，且2019-nCoV是一種新的病毒，目前對其認(rèn)識還不是非常清楚，因此在疫苗的研發(fā)過程中還存在一些不確定的因素，2019-nCoV的特效疫苗應(yīng)用到臨床的具體時(shí)限仍未可知。考慮到當(dāng)前疫情的嚴(yán)重性，本文對同為RNA病毒的流感病毒、其他冠狀病毒相關(guān)疫苗的研究進(jìn)行了綜述，分析了現(xiàn)有病毒疫苗用于防治新冠肺炎的可行性，旨在找到一種可用于該疾病短期防控的替代物。

1 流感病毒

1.1 一般特征

流感病毒是一種可引起類似感冒癥狀的呼吸道病毒，主要引起高熱、乏力、全身酸痛及呼吸道癥狀[6]。 流感病毒的感染傳播非常迅速，流行性感冒即是由該病毒引起的一類嚴(yán)重威脅人類健康的急性呼吸道傳染病，全球范圍內(nèi)每年約有29萬～65萬人死于季節(jié)性流感病毒感染[7]。流感病毒主要通過飛沫傳播，老年人、兒童、孕婦、免疫缺陷人群以及有慢性基礎(chǔ)疾病的人群均是易感染流感病毒的高危人群[8]。

流感病毒屬于正黏病毒科，重要的遺傳信息儲備在單鏈RNA中，可編碼血凝素 (hemagglutinin，HA) 糖蛋白、神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase，NA)、核蛋白(nucleoprotein，NP)、基質(zhì)蛋白(matrix protein)和非結(jié)構(gòu)蛋白(non-structural protein)等[9]。其中HA糖蛋白由流感病毒基因片段4編碼而來，以同源三聚體的形式跨膜存在于流感病毒的包膜中。成熟的HA糖蛋白外觀像蘑菇，包括頭部與莖部。頭部具有很高的變異性，由HA1結(jié)構(gòu)域組成。該結(jié)構(gòu)域含有受體結(jié)合位點(diǎn)與抗原決定簇，主要負(fù)責(zé)識別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面的唾液酸受體，并可刺激宿主機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)[10]。莖部由HA2和小部分HA1結(jié)構(gòu)域組成，主要介導(dǎo)流感病毒與宿主細(xì)胞膜的融合，是流感病毒相對保守的區(qū)域[11-12]。根據(jù)流感病毒的核蛋白與基質(zhì)蛋白，可將其分成4型，分別是A、B、C和D型，其中A、B和C型可感染人類。A型流感病毒因其HA位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)常易發(fā)生突變，因此流行規(guī)模通常較大，根據(jù)其HA和NA的蛋白結(jié)構(gòu)與基因特性可分為多種亞型，在鳥類和哺乳動(dòng)物中，目前已確定了18個(gè)HA和11個(gè)NA亞型[6]。B型流感病毒只有一個(gè)亞型，根據(jù)抗原性和HA1區(qū)的核苷酸序列基因特性，在1990年將其分成兩大譜系，簡稱Victoria系和Yamagata系。B型流感病毒流行規(guī)模較小[6,13]。C型流感病毒一般呈散發(fā)流行，且病情較輕。目前，引起流感季節(jié)性流行的病毒主要是A型中的H1N1、H3N2亞型和B型中的Victoria和Yamagata系。全球已上市的季節(jié)性流感疫苗，也主要針對上述4種流感病毒[14]。

1.2 流感疫苗

世界衛(wèi)生組織每年對流感進(jìn)行全球性監(jiān)測，定期更改用于疫苗生產(chǎn)的推薦病毒疫苗株[15]。由于流感病毒是通過HA糖蛋白識別并進(jìn)入宿主細(xì)胞的，因此目前已上市的流感疫苗主要以HA糖蛋白作為主要靶點(diǎn)。當(dāng)流感疫苗作用機(jī)體后，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生靶向HA糖蛋白的中和抗體，該抗體可與HA糖蛋白相互作用，進(jìn)而阻斷病毒顆粒附著和進(jìn)入宿主細(xì)胞[16-17]。根據(jù)感染性與毒性的有無，可將全球已上市的流感疫苗分為滅活流感疫苗(inactivated influenza vaccine，IIV)和減毒流感疫苗(live attenuated influenza vaccine， LAIV)。按照疫苗所含成分，流感疫苗又可分為三價(jià)與四價(jià)。三價(jià)疫苗自1978年開始投入使用，目前的三價(jià)流感疫苗組份中含有H1N1亞型、H3N2亞型和B型流感病毒株的Victoria系。2012年12月，葛蘭素史克公司研發(fā)出四價(jià)流感疫苗，該疫苗在原來三價(jià)的基礎(chǔ)上又增加了1個(gè)B型流感病毒株(Yamagata系)。根據(jù)生產(chǎn)工藝，流感疫苗又可分為基于雞胚、基于細(xì)胞培養(yǎng)和重組流感疫苗[18]。

我國現(xiàn)已批準(zhǔn)上市的流感疫苗包括三價(jià)滅活流感疫苗和四價(jià)滅活流感疫苗。其中三價(jià)滅活流感疫苗包括裂解疫苗和亞單位疫苗，適用于6月齡及以上的人群接種；四價(jià)滅活流感疫苗為裂解疫苗，適用于36月齡及以上的人群接種。根據(jù)我國國家藥監(jiān)局網(wǎng)站和疫苗批簽發(fā)信息，2019—2020年，有7家廠家供應(yīng)流感疫苗 (表1)。除此之外，一種鼻噴三價(jià)流感減毒疫苗正在上市審批過程中，其適用于3～17歲人群[14]。

表1 2019—2020年國內(nèi)批簽發(fā)的流感疫苗

2 冠狀病毒

冠狀病毒(corvonavirus, CoV)是一種單鏈正義RNA病毒，基因總長約為28～32 kb，屬于冠狀病毒科。是目前發(fā)現(xiàn)最大的RNA類病毒，基因組大致可分成6至7個(gè)區(qū)，每個(gè)區(qū)域均包含1至多條開放閱讀框(opten-reading frame，ORF)。CoV主要有4種結(jié)構(gòu)蛋白，分別是棘突(spike，S)糖蛋白、小衣殼(envelope， E)糖蛋白、膜(membrane， M)糖蛋白和核衣殼(nucleocapsid，N)核蛋白，少數(shù)冠狀病毒還具有血凝素酯酶(hemagglutinin esterase，HE)糖蛋白。S糖蛋白主要負(fù)責(zé)CoV早期的宿主細(xì)胞黏附、紅細(xì)胞凝集和膜融合等，是CoV的主要抗原位點(diǎn)；E糖蛋白與CoV顆粒的形成和組裝有關(guān)；M糖蛋白主要負(fù)責(zé)CoV顆粒的組裝；N核蛋白位于病毒顆粒的核心部分，主要負(fù)責(zé)病毒基因組RNA的復(fù)制等[19-20]。圖1為CoV的基因組結(jié)構(gòu)示意圖。

圖1 冠狀病毒基因組結(jié)構(gòu)示意圖Fig. 1 The structure diagram of CoV genome

CoV主要感染鳥類和哺乳類動(dòng)物，可導(dǎo)致多種嚴(yán)重疾病。近年來，越來越多的研究顯示CoV也可感染人類，并在不同程度上引起腸道或呼吸道類疾病。CoV感染的潛伏期一般為2～5 d。典型的CoV感染呈流涕、不適等感冒癥狀。人冠狀病毒229E(huamn coronavirus 229E，HCoV-229E)、人冠狀病毒OC43(huamn coronavirus OC43，HCoV-OC43)、人冠狀病毒NL63(huamn coronavirus NL63，HCoV-NL63)和人冠狀病毒HKU1(huamn coronavirus HKU1，HCoV-HKU1)是4種可以感染人類，但一般不具高致病性的冠狀病毒[21-24]。

HCoV-229E和HCoV-OC43在20世紀(jì)60年代首次被發(fā)現(xiàn)，感染人類后均能引發(fā)普通感冒癥狀，并很少造成下呼吸道感染。HCoV-229E感染引發(fā)的感冒癥狀通常較輕微，主要表現(xiàn)為鼻部癥狀。HCoV-OC43感染后常伴有咳嗽、咽炎和鼻腔炎等[22]。HCoV-NL63是2004年從一名患有結(jié)膜炎和支氣管炎的7月齡嬰兒身上分離得到的，該病毒感染人類后，患者常表現(xiàn)出咳嗽、發(fā)熱和呼吸道感染等癥狀[23]。HCoV-HKU1是2005年從一名71歲的肺炎患者體內(nèi)分離得到的。該病毒感染人類后可造成輕度上呼吸道感染，癥狀包括發(fā)燒、咳嗽和鼻涕等。研究發(fā)現(xiàn)，老年人或帶有基礎(chǔ)疾病的患者感染HCoV-HKU1后，可能會出現(xiàn)嚴(yán)重肺炎甚至死亡。除此之外，HCoV-HKU1還可能導(dǎo)致兒童驚厥或胃腸道疾病[24]。截至目前為止，尚無針對上述4種CoV的有效疫苗。嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome corvonavirus，SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)是兩種可以感染人類且具有高致病性的冠狀病毒。

2.1 SARS冠狀病毒

2.1.1 一般特征

SARS冠狀病毒(SARS-CoV)呈球形，直徑為80～120 nm，基因組全長約29.4 kb，編碼11種蛋白質(zhì)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2)為其受體。2002年該病毒首先爆發(fā)于我國廣東地區(qū)，并迅速蔓延至加拿大、美國和越南等30多個(gè)國家，導(dǎo)致了SARS的爆發(fā)，感染9000余人，死亡近800人[25]。SARS是一種起病急、傳播快、死亡率高的傳染病，被傳染的病人多數(shù)都與患者有過直接或間接接觸，或生活在疫區(qū)內(nèi)。SARS臨床上表現(xiàn)為缺氧、紫紺、38 ℃以上高熱、呼吸加速或呼吸窘迫綜合征、氣促等，X片表現(xiàn)為肺部不同程度改變[26]。到目前為止，仍沒有臨床認(rèn)可的抗病毒藥物、疫苗或單克隆抗體來治療SARS。

2.1.2 SARS-CoV疫苗研究現(xiàn)狀

S糖蛋白是SARS-CoV的主要表面抗原成分，具有抗原決定簇，可以誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生，因此SARS-CoV疫苗主要圍繞S糖蛋白進(jìn)行研制[27]。目前在研的SARS-CoV疫苗主要包括滅活病毒疫苗、減毒病毒疫苗、病毒載體疫苗、亞單位疫苗和DNA疫苗等。表2為SARS-CoV疫苗的研究現(xiàn)狀。

(1)滅活病毒疫苗

滅活病毒疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，這種疫苗在制備時(shí)，首先需要對SARS-CoV進(jìn)行大量培養(yǎng)，然后采用紫外線、福爾馬林或β-丙內(nèi)酯對其進(jìn)行滅活[28]。滅活病毒疫苗的研制周期較短，且相對穩(wěn)定，甚至不需要冷藏，在疾病爆發(fā)或緊急狀態(tài)下便于運(yùn)輸。但是由于需要對病毒進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)，因此這種疫苗對生產(chǎn)的安全性條件要求較高[29]。滅活病毒疫苗是最早進(jìn)入臨床試驗(yàn)的SARS-CoV疫苗[30]。

(2)減毒病毒疫苗

減毒病毒疫苗可誘導(dǎo)機(jī)體同時(shí)發(fā)生體液免疫和細(xì)胞免疫，在制備時(shí)，首先需要通過化學(xué)誘導(dǎo)或定點(diǎn)突變等方法，使SARS-CoV的基因組發(fā)生突變，造成毒性減弱但仍保留其S糖蛋白的免疫原性。由于該疫苗使用的是活體病毒，因此可在機(jī)體內(nèi)長時(shí)間起作用，進(jìn)而誘導(dǎo)較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。但是這種疫苗的保存和運(yùn)輸條件要求較高。除此之外，由于減毒病毒疫苗保留了一定的毒性，因此對一些個(gè)體，例如免疫缺陷者而言，有可能會誘發(fā)嚴(yán)重疾病[31]。

(3)病毒載體疫苗

病毒載體疫苗是指以另一病毒(簡稱宿主病毒)作為載體，將SARS-CoV的S糖蛋白基因與N核蛋白基因重組到宿主病毒基因組中，使其可以表達(dá)S糖蛋白和N核蛋白，進(jìn)而制成疫苗。此類疫苗可有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高效價(jià)的中和抗體。但是由于此類疫苗是以病毒為載體，因此機(jī)體易對宿主病毒產(chǎn)生免疫反應(yīng)[31]。

(4)亞單位疫苗

亞單位疫苗指通過提取SARS-CoV的S糖蛋白片段(包含14～762位的氨基酸)與N核蛋白制成的疫苗。此類疫苗可以避免產(chǎn)生許多無關(guān)抗原誘發(fā)的抗體，進(jìn)而減少疫苗的副反應(yīng)和疫苗引起的相關(guān)疾病。但是其免疫原性較低，通常需要佐劑合用才能產(chǎn)生良好的免疫效果[32]。

(5)DNA疫苗

DNA疫苗是指將SARS-CoV的S糖蛋白與N核蛋白基因克隆至質(zhì)粒載體，并直接誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的一種疫苗。該類疫苗制備簡單、安全性好，可同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，并可在體內(nèi)持續(xù)表達(dá)。但是有研究發(fā)現(xiàn)，含有N核蛋白基因的DNA疫苗有可能會引起遲發(fā)型的超敏反應(yīng)，從而危害機(jī)體健康[33]。

表2 SARS-CoV疫苗研究現(xiàn)狀

2.2 MERS-CoV

2.2.1 一般特征

MERS-CoV最早于2012年9月在沙特被發(fā)現(xiàn)，早期因與SARS臨床癥狀相似得名“類SARS病毒”，是第6種已知可以感染人類的冠狀病毒，該病毒會引發(fā)嚴(yán)重的中東呼吸綜合征(MERS)。MERS-CoV輕度感染的患者多表現(xiàn)為低燒、干咳、流鼻涕、肌痛和喉痛等；嚴(yán)重者則逐漸發(fā)展成急性呼吸窘迫綜合征、多系統(tǒng)疾病，直至器官衰竭[44]。截至目前為止，全球累計(jì)確診的MERS-CoV感染病例為2494例，其中858例死亡，病死率約為34%。這些病例來自27個(gè)國家和地區(qū)，并多集中在沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋等中東地區(qū)，該地區(qū)以外國家的確診病例發(fā)病前多有中東地區(qū)工作或旅游史[45]。

2.2.2 MERS-CoV疫苗研究現(xiàn)狀

MERS-CoV疫苗的研究狀況與SARS-CoV類似，也主要圍繞其S糖蛋白進(jìn)行研制。目前有兩個(gè)MERS-CoV疫苗已在美國獲得臨床實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)，分別是表達(dá)全長S糖蛋白的腺病毒疫苗(ChAdOx1)和DNA疫苗(GLS-5300)[46-47]。 除了結(jié)構(gòu)蛋白，MERS-CoV 還表達(dá)5種輔助蛋白。這些輔助蛋白雖然不參與MERS-CoV的基因組轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，但是卻可幫助MERS-CoV逃避宿主的免疫反應(yīng)。因此這些輔助蛋白也可以作為抗原，用于產(chǎn)生抑制MERS-CoV活力的抗體[48]。

2.3 新型冠狀病毒

2.3.1 一般特征

2019-nCoV是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第7個(gè)可以感染人類的冠狀病毒，其基因組約29 891 bp，包括一個(gè)完整的ORF和兩端非翻譯區(qū)(untranslated regions, UTR)，編碼9860個(gè)氨基酸，G+C含量約38%[49]。目前的研究發(fā)現(xiàn)，2019-nCoV基因組有兩個(gè)核心位置具有高度變異性，分別是ORF1ab基因中的沉默變異和氨基酸ORF8中的多態(tài)性[50-51]。2019-nCoV 的S糖蛋白是一個(gè)三聚體結(jié)構(gòu)，每一個(gè)單體上都有細(xì)胞受體的結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合之后，這個(gè)三聚體會發(fā)生變構(gòu)，使病毒質(zhì)膜與宿主細(xì)胞膜發(fā)生融合，便于病毒侵入宿主細(xì)胞，從而進(jìn)行擴(kuò)增繁殖[52]。

2.3.2 2019-nCoV疫苗的研究現(xiàn)狀

此次新冠肺炎疫情從武漢爆發(fā)不久，2019-nCoV的全基因組即被準(zhǔn)確測序，并于2020年1月11日在網(wǎng)絡(luò)共享。在此基礎(chǔ)上，來自世界各地的研究團(tuán)隊(duì)例如Vir生物技術(shù)公司、Morderna生物科技公司與美國國立衛(wèi)生研究院團(tuán)隊(duì)、葛蘭素史克公司、俄羅斯衛(wèi)生部、昆士蘭大學(xué)、Novavax醫(yī)藥公司等均宣布開始新冠病毒的疫苗研發(fā)工作。與此同時(shí)，中國也有多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)投入疫苗研發(fā)當(dāng)中，包括中國疾病預(yù)防控制中心、香港大學(xué)袁國勇教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)張琳琦教授團(tuán)隊(duì)、浙江三葉草生物制藥公司團(tuán)隊(duì)、上海東方醫(yī)院與斯微生物、北京艾棣維欣與Invio團(tuán)隊(duì)、武漢博沃與GeoVax等公司合作團(tuán)隊(duì)等。上述研發(fā)團(tuán)隊(duì)采取的技術(shù)路線不同，其中張林琦教授團(tuán)隊(duì)、武漢博沃與GeoVax團(tuán)隊(duì)是通過腺病毒技術(shù)研發(fā)；北京艾棣維欣與Inovio團(tuán)隊(duì)是通過DNA技術(shù)平臺研發(fā)；斯微生物與上海東方醫(yī)院合作團(tuán)隊(duì)、Moderna與美國國立衛(wèi)生研究院合作團(tuán)隊(duì)是通過mRNA技術(shù)平臺研發(fā)；浙江三葉草生物制藥公司團(tuán)隊(duì)是通過其獨(dú)有的蛋白三聚體化專利和基因重組方法進(jìn)行研發(fā)[53-56](見表3)。

表3 2019-nCoV的疫苗研究進(jìn)展

3 2019-nCoV與其他病毒的相似性

雖然2019-nCoV是一種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒，但是與本文所述其他病毒間仍存在一定的聯(lián)系，具體如表4所示[6, 49, 56]。

表4 2019-nCoV 與流感病毒、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV的主要相似性

基于上述多種相似性，我們在氨基酸水平上對2019-nCoV的S糖蛋白與A和B型流感病毒的HA糖蛋白進(jìn)行了序列比對，如表5和圖2所示。比對結(jié)果顯示，2019-nCoV的S糖蛋白與流感病毒的HA糖蛋白之間具有一定的一致性。由于HA糖蛋白上具有抗原決定簇，可以刺激宿主機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而生成相應(yīng)抗體[10]。因此基于氨基酸序列比對結(jié)果中存在的一致性，我們推測，2019-nCoV的S糖蛋白上可能也具有與HA糖蛋白相似的抗原決定簇。當(dāng)季節(jié)性商用流感病毒疫苗作用機(jī)體后，體內(nèi)產(chǎn)生的抗體在一定程度上也能識別2019-nCoV的S糖蛋白，并與其相互作用，阻斷S糖蛋白宿主細(xì)胞受體ACE2的結(jié)合。

由于在氨基酸水平上2019-nCoV 的S糖蛋白和N核蛋白與SARS-CoV也具有高度的相似性，而SARS-CoV疫苗又主要是在上述兩種蛋白的基礎(chǔ)上制備而來[56]，因此我們推測，機(jī)體經(jīng)SARS-CoV疫苗刺激后產(chǎn)生的抗體可能也會識別并作用2019-nCoV 的S糖蛋白與N核蛋白，進(jìn)而干擾病毒顆粒對宿主細(xì)胞的入侵。

表5 2019-nCoV的S糖蛋白與流感病毒的HA糖蛋白的一致性

*表示序列一致；. 表示序列相似圖2 2019-nCoV的S糖蛋白與流感病毒的HA糖蛋白氨基酸水平序列比對結(jié)果Fig 2 The amino acid sequences comparison results between spike of 2019-nCoV and HA of Influenza virus

4 結(jié)論

為了分析現(xiàn)有病毒疫苗用于防治新冠肺炎的可行性，本文對流感病毒和7種冠狀病毒(HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-HKU1, SARS-CoV MERS-CoV和2019-nCoV)進(jìn)行了綜述，并通過氨基酸水平的序列比對發(fā)現(xiàn)，2019-nCoV的S糖蛋白與H1N1、H3N2、B型Victoria系和B型Yamagata系流感病毒的HA糖蛋白之間具有一定的相似性，2019-nCoV的 S糖蛋白和N核蛋白與SARS-CoV也具有高度的相似性。基于此，我們建議：

(1)在目前病毒爆發(fā)的態(tài)勢下，流感疫苗和實(shí)驗(yàn)性SARS-CoV疫苗在2019-nCoV防控方面可能具有一定的應(yīng)用潛能。雖然就特異性而言，這些疫苗不是最理想的，但是由于商業(yè)流感疫苗的安全性已得到證實(shí)，且一些SARS-CoV疫苗已經(jīng)進(jìn)入中國臨床試驗(yàn)階段，因此可以考慮在短期內(nèi)將其作為2019-nCoV特效疫苗的替代物使用。

(2)可以考慮給2019-nCoV的高危易感人群，例如兒童、孕婦、老人以及長期奮戰(zhàn)在一線的醫(yī)務(wù)工作者們注射現(xiàn)有的季節(jié)性商用流感疫苗，從而提高他們自身的抗病毒能力。