石榴花不同萃取部位對(duì)胰島素抵抗的影響及作用機(jī)制研究

李 彤，金 晨，熊 瑤，程玉瑤，陳 康，戴隆程，張 凌

(江西中醫(yī)藥大學(xué) 1. 藥學(xué)院，2. 現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004)

2型糖尿病是一種以高血糖、胰島素抵抗為主要特點(diǎn)的疾病，改善機(jī)體胰島素抵抗是治療2型糖尿病的主要途徑之一[1]。維吾爾族藥“古麗娜”，即石榴花(pomegranate flower)是石榴科落葉灌木或小喬木石榴PunicagranatumL.的干燥花瓣，有良好的抗2型糖尿病及并發(fā)癥、保護(hù)循環(huán)系統(tǒng)、抗炎、抗氧化、保肝等作用[2-3]，但其抗2型糖尿病的活性成分與作用機(jī)制尚不明確。以高脂飲食和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠及胰島素抵抗的3T3-L1脂肪細(xì)胞為研究對(duì)象，探討石榴花不同萃取部位對(duì)胰島素抵抗的影響及作用機(jī)制，為石榴花在2型糖尿病中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 藥物與試劑石榴花藥材購(gòu)自新疆和田，經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)蘭衛(wèi)教授鑒定為石榴科石榴屬植物石榴Punicagranatum L.的干燥花瓣；鏈脲佐菌素(streptozocin, STZ, Lot WXBC2544V)購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；葡萄糖測(cè)定試劑盒(Lot 20190508231)購(gòu)自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司；糖化血清蛋白(GSP,Lot 20180828)、總膽固醇(TC, Lot 20180825)、甘油三酯(TG, Lot 20180825)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C, Lot 20180825)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C, Lot 20180825)、還原型谷胱甘肽(GSH, Lot 20180824)、丙二醛(MDA, Lot 20180828)測(cè)定試劑盒、血清胰島素(FINS)測(cè)定試劑盒(Lot R20180829)均購(gòu)自南京建成生物工程研究所；CCK-8試劑盒, Lot 091918181104)購(gòu)自上海碧云天公司；胎牛血清(FBS, Lot 072419190816, 上海碧云天公司分裝)、DMEM高糖培養(yǎng)基(Lot 8119058)購(gòu)自美國(guó)Gibco公司；PPARγ(Lot 8FIE5DBC, Akt(Lot 00071929, Akt-phospho-s473(Lot 10011010, PI3K(Lot 10005702, Glut4(Lot 0057210)antibody購(gòu)自ProteinTech公司；β-actin(Lot N20610、 N10610、N10528)、顯影液(Lot M20926)購(gòu)自北京全式金公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)SD雄性大鼠60只，體質(zhì)量(200±20)g，購(gòu)自江西中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)科技中心，合格證號(hào)為SCXK(贛)2018-0003。動(dòng)物飼養(yǎng)于江西中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)科技中心SPF級(jí)環(huán)境中，12 h/12 h日夜循環(huán)條件，自由采食，室溫(22±2) ℃，相對(duì)濕度為45%～55%，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開始實(shí)驗(yàn)。

1.3 細(xì)胞株3T3-L1前脂肪細(xì)胞，由中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)提供。

1.4 儀器酶標(biāo)儀(美國(guó)Thermo公司)、電泳儀(北京六一實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)、顯影儀(德國(guó)AnalytikJena公司)。

1.5 給藥溶液的提取與制備取8 kg干燥的石榴花藥材用高效多功能粉碎機(jī)粉碎，60%乙醇加熱回流提取2次，每次60 min，提取液合并后過(guò)濾，(50～60) ℃加熱減壓濃縮制得石榴花總提物浸膏，留取部分浸膏，剩下浸膏加入適量雙蒸水混懸，分別用二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取至有機(jī)溶劑呈無(wú)色，萃取后剩余為水部位，回收溶劑得各部位浸膏[4]，所得浸膏進(jìn)行冷凍干燥，提取率為58.93%，分別得乙酸乙酯、正丁醇、水部位浸膏163.33、867.70、3 617.55 g，于-20 ℃保存，臨用現(xiàn)配，精密稱定后用雙蒸水稀釋至所需濃度。

2 方法

2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

2.1.12型糖尿病模型的建立 高脂飼料(豬油16.9%、蔗糖14%、酪蛋白10.2%、預(yù)混料2.1%、麥芽糊精2.2%、普通繁殖鼠料54.6%)喂養(yǎng)大鼠6周，禁食12 h后腹腔注射35 mg·kg-1STZ(溶于pH 4.5的0.1 mol·L-1檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，注射前配制，避光使用)，正常組同期腹腔注射等量的檸檬酸緩沖液。造模7 d后禁食12 h，尾靜脈采血測(cè)定空腹血糖，空腹血糖(FPG)>11.1 mmol·L-1則為造模成功，若造模不成功則補(bǔ)注35 mg·kg-11% STZ 1次。

2.1.2分組與給藥 將造模成功的SD大鼠分為模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組及各部位給藥組，未造模大鼠為空白對(duì)照組，每組10只，在造模成功后給藥組分別給予石榴花乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位提取物250 mg·kg-1，陽(yáng)性對(duì)照組給予二甲雙胍200 mg·kg-1，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組給予同體積蒸餾水，每日1次，連續(xù)給藥4周。

2.1.3血糖測(cè)定 分別于給藥前和給藥4周后禁食12 h，尾靜脈采血測(cè)定FPG。

2.1.4生化指標(biāo)測(cè)定 給藥d 28進(jìn)行腹主動(dòng)脈取血，室溫靜置2 h后，室溫3 500 r·min-1離心分離血清，分裝后于-80 ℃保存用于生化指標(biāo)的測(cè)定。根據(jù)試劑盒說(shuō)明書測(cè)定血清中GSP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GSH、MDA含量，ELISA方法測(cè)定FINS，并采用李光偉計(jì)算方法計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)和胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)，ISI=Ln[1/(FPG·FINS)][5]，HOMA-IR=FPG·FINS/22.5[6]。

2.2 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

2.2.1胰島素抵抗(IR)模型的建立 用0.1%的明膠包被培養(yǎng)瓶，使用10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基將3T3-L1前脂肪細(xì)胞培養(yǎng)于37 ℃、5% CO2飽和濕度的細(xì)胞培養(yǎng)箱中，待細(xì)胞長(zhǎng)至80%～90%時(shí)更換培養(yǎng)液，細(xì)胞融合48 h后更換誘導(dǎo)液Ⅰ(含0.5 mmol·L-13-異丁基-1-甲基黃嘌呤、1 μmmol·L-1地塞米松、10 mg·L-1牛胰島素的完全培養(yǎng)基)培養(yǎng)96 h，誘導(dǎo)分化培養(yǎng)基Ⅱ(含10 mg·L-1牛胰島素的完全培養(yǎng)基)培養(yǎng)48 h，完全培養(yǎng)基培養(yǎng)48 h至細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞，80%～90%細(xì)胞分化成功后將細(xì)胞分別接種于6孔板、96孔板，待細(xì)胞貼壁后，加入含1 μmmol·L-1地塞米松的完全培養(yǎng)基培養(yǎng)96 h[7]，每48 h更換培養(yǎng)基。

2.2.2分組及給藥 按2.2.1中方法分化、接種細(xì)胞，空白對(duì)照組以完全培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞，模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組及給藥組給予含1 μmmol·L-1地塞米松的完全培養(yǎng)基，同時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照組給予10 μmol·L-1羅格列酮，給藥組分別給予不同濃度石榴花總提物、乙酸乙酯、正丁醇、水部位提取物。

2.2.3成熟脂肪細(xì)胞的鑒定 油紅O染色法鑒定成熟的脂肪細(xì)胞。棄舊培養(yǎng)基，PBS洗2次，加入4%多聚甲醛固定液固定25 min，棄去固定液，蒸餾水洗2次，60%異丙醇浸洗5 min至間質(zhì)清晰，棄異丙醇，加入油紅O染色液浸染15 min，棄染色液，蒸餾水洗2～5次至無(wú)多余油紅O染色液，加入蒸餾水覆蓋細(xì)胞，顯微鏡下觀察與鑒定。

2.2.4細(xì)胞活力測(cè)定 按2.2.1中方法分化、接種細(xì)胞于96孔板中，待其貼壁后分別給予0、5、10、20、40、80 mg·L-1石榴花乙酸乙酯、正丁醇、水部位提取物培養(yǎng)96 h，每48 h換液1次，每個(gè)濃度4個(gè)復(fù)孔，給藥96 h后用CCK-8試劑盒測(cè)定細(xì)胞活力。

2.2.5細(xì)胞葡萄糖消耗量測(cè)定 按2.3.1中方法分化、接種細(xì)胞于96孔板中，建立胰島素抵抗模型，給藥組給予5、10、20 mg·L-1石榴花乙酸乙酯、正丁醇、水部位提取物，每48 h換液1次，每個(gè)濃度4個(gè)復(fù)孔，采用葡萄糖氧化酶-過(guò)氧化物酶法測(cè)定給藥0、96 h時(shí)上清液中葡萄糖含量，葡萄糖消耗量=葡萄糖含量0 h-葡萄糖含量96 h。

2.2.6Western blot方法測(cè)定細(xì)胞中蛋白表達(dá) IR模型3T3-L1脂肪細(xì)胞給藥20 mg·L-1后棄舊培養(yǎng)基，PBS洗2次，用含1 mmol·L-1PMSF和蛋白酶抑制劑的RIPA裂解液冰上裂解細(xì)胞30 min，1 000g，4 ℃離心5 min，取上清，BCA法測(cè)定蛋白濃度，加入loading buffer于-20 ℃保存。用時(shí)取各組30 μg蛋白樣品上樣，10% SDS-PAGE膠電泳分離蛋白，轉(zhuǎn)至PVDF膜，5%脫脂奶粉或BSA室溫?fù)u床封閉1 h，Akt(1 ∶2 000)、p-Akt(1 ∶5 000)、PPARγ(1 ∶2 000)、PI3K(1 ∶5 000)、Glut4(1 ∶300)、β-actin(1 ∶5 000)抗體4 ℃孵育過(guò)夜，TBST洗3次，每次10 min，抗鼠(1 ∶10 000)或抗兔(1 ∶5 000)二抗室溫?fù)u床孵育1 h，TBST洗8～12次以減少背景干擾，每次5 min，ECL化學(xué)發(fā)光法顯影，拍照，以上實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行3次重復(fù)后，以β-actin作為內(nèi)參，ImageJ軟件進(jìn)行光密度值分析。

3 結(jié)果

3.1 石榴花不同萃取部位提取物對(duì)2型糖尿病大鼠的影響

3.1.1石榴花不同萃取部位提取物對(duì)2型糖尿病大鼠體質(zhì)量的影響 給藥前，正常飲食大鼠體質(zhì)量顯著高于高脂飲食大鼠(P<0.01)，2型糖尿病大鼠間體質(zhì)量無(wú)顯著差異(Fig 1A, B)；與給藥前相比，給藥4周后，模型組、陽(yáng)性組、乙酸乙酯部位組、正丁醇部位組大鼠體質(zhì)量分別降低14.16%、7.20%、8.78%、7.96%，空白組、水部位組大鼠體質(zhì)量分別上升6.61%、4.67%，陽(yáng)性藥Met、乙酸乙酯部位、正丁醇部位提取物能一定程度上減輕2型糖尿病導(dǎo)致的體質(zhì)量降低，水部位組相較于模型組大鼠體質(zhì)量顯著上升(P<0.05)。

3.1.2石榴花不同萃取部位提取物改善糖代謝和胰島素抵抗作用 模型組大鼠較空白組血糖顯著上升(P<0.01)，給藥前，各組2型糖尿病大鼠的血糖無(wú)顯著差異，給藥4周后，陽(yáng)性組、乙酸乙酯部位組、正丁醇部位組、水部位組較模型組分別降低43.16%、11.67%、31.63%、9.77%，其中陽(yáng)性組和正丁醇部位組大鼠血糖顯著降低(P<0.01)。對(duì)于采樣前1～3周的大鼠血糖水平，采用了糖化血清蛋白(GSP)評(píng)價(jià)，模型組GSP水平相比于空白組顯著上升(P<0.01)；與模型組相比，陽(yáng)性組、正丁醇部位組、水部位組大鼠GSP水平顯著降低(P<0.05或P<0.01)。

2型糖尿病引起模型組大鼠血清胰島素(FINS)水平、胰島素敏感指數(shù)(ISI)相較于空白組顯著降低(P<0.05或P<0.01)；與模型組相比，各給藥組大鼠FINS、ISI顯著下降(P<0.01)。同時(shí)，與空白組相比，模型組大鼠胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)顯著上升(P<0.01)；各給藥組HOMA-IR顯著下降(P<0.01)，見Tab 1。

3.1.3石榴花不同萃取部位提取物改善2型糖尿病大鼠血脂水平 由于長(zhǎng)期的高脂飲食，模型組大鼠的TC、TG、HDL-C水平顯著高于空白組(P<0.01)，給藥4周后，各給藥組相比于模型組血脂有不同程度的降低(Fig 1C)，二甲雙胍組、正丁醇部位組、水部位組TC水平顯著降低(P<0.05)，正丁醇部位組、水部位組TG水平顯著降低(P<0.01)，各給藥組HDL-C水平顯著降低(P<0.01)，LDL-C水平各組間無(wú)顯著差異。

3.1.4石榴花不同萃取部位提取物降低2型糖尿病大鼠氧化損傷水平 與空白組相比，模型組大鼠的GSH、MDA水平顯著上升(P<0.01)，在給藥4周后，正丁醇部位組和水部位組GSH水平較模型組顯著下降(P<0.01)，各給藥組與模型組相比MDA水平顯著下降(P<0.01)，其中正丁醇部位組降至低于空白組大鼠的MDA水平，見Fig 1D。

3.2 石榴花不同萃取部位提取物對(duì)胰島素抵抗的3T3-L1前脂肪細(xì)胞的影響

3.2.13T3-L1前脂肪細(xì)胞分化后形態(tài)變化 3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化前呈梭形，為成纖維細(xì)胞形態(tài)(Fig 2Aa)；分化后細(xì)胞形狀變圓，體積變大，細(xì)胞核周圍有大量脂滴環(huán)繞(Fig 2Ab)，在分化結(jié)束后分化率達(dá)85%～95%；油紅O染色后的細(xì)胞細(xì)胞核周的脂滴被染成紅色(Fig 2Ac)。

Tab 1 Effects of pomegranate flower on FPG, FINS, GSP, HOMA-IR and ISI in type 2 diabetic

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vstype 2 diabetic model.

Fig 1 Effects of different extracts of pomegranate flower on type 2 diabetic A:Weight changes during administration;B:Weight of rats after four weeks of administration;C:Effects of different extracts of pomegranate flower on serum lipid in type 2 diabetic rats;D:Effects of different extracts of pomegranate flower on GSH and MDA in type 2 diabetic rats. Con: Control group. T2DM: Type 2 diabetes model group; Met: Metformin group; EtoAC: Ethyl acetate extract group; N-BAI: N-Butyl alcohol extract group; Water: Water extract group. **P<0.01 vs control group;#P<0.05 and ##P<0.01 vs T2DM.

3.2.2石榴花不同萃取部位提取物對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞活力的影響 細(xì)胞分化成功后分別給予石榴花不同萃取部位提取物，給藥96 h后測(cè)定細(xì)胞活力發(fā)現(xiàn)：40 mg·L-1乙酸乙酯部位提取物能顯著降低3T3-L1脂肪細(xì)胞的細(xì)胞活力(P<0.05)，40 mg·L-1總提物、水部位提取物能顯著降低3T3-L1脂肪細(xì)胞的細(xì)胞活力(P<0.01)；80 mg·L-1總提物、乙酸乙酯部位提取物、水部位提取物能顯著降低3T3-L1脂肪細(xì)胞的細(xì)胞活力(P<0.01)；正丁醇部位提取物對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞的細(xì)胞活力無(wú)顯著影響(P<0.05)，見Fig 2B。

3.2.3石榴花不同萃取部位提取物對(duì)胰島素抵抗的3T3-L1脂肪細(xì)胞葡萄糖消耗量的影響 用地塞米松誘導(dǎo)建立3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型后，3T3-L1脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖消耗量顯著降低(P<0.01)，在給予石榴花各萃取部位不同劑量干預(yù)后，細(xì)胞葡萄糖消耗量出現(xiàn)不同程度的增加，羅格列酮組、乙酸乙酯部位高劑量組、正丁醇部位高劑量組、水部位高劑量組(Fig 2C)細(xì)胞葡萄糖消耗量顯著上升(P<0.01)，其中實(shí)驗(yàn)組以正丁醇部位提取物高劑量組對(duì)細(xì)胞葡萄糖消耗量的提高最為明顯，與模型組相比，提高55.77%葡萄糖消耗量?？偺嵛锝M細(xì)胞葡萄糖消耗量也有上升趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.2.4石榴花不同萃取部位提取物對(duì)胰島素抵抗的3T3-L1脂肪細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 與空白組相比，模型組細(xì)胞PPARγ蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.01)；與模型組相比，羅格列酮組、水部位組細(xì)胞PPARγ蛋白表達(dá)顯著上升(P<0.01)，見Fig 2E。

各組細(xì)胞總Akt蛋白表達(dá)無(wú)顯著差異(P<0.05)，與空白組相比，模型組細(xì)胞p-Akt蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.01)；與模型組相比，羅格列酮組、正丁醇部位組、水部位組p-Akt蛋白表達(dá)顯著上升(P<0.01)；p-Akt與總Akt蛋白表達(dá)的比值趨勢(shì)與p-Akt蛋白表達(dá)一致,見Fig 2F。

Fig 2 Effects of different extracts of pomegranate flower on insulin resistant 3T3-L1 A:Morphological comparison of 3T3-L1 preadipocytes before and after differentiation(×200).a:3T3-L1 preadipocytes; b: Differentiated 3T3-L1 adipocytes; c: Differentiated 3T3-L1adipocytes stained with oil O.B:Effects of different extracts from pomegranate flowers on cell activity of 3T3-L1 group;2:Insulin resistance model; 3: Rosiglitazone group; 4: Total pomegranate flower extract group; 5: Ethyl acetate extract group; 6: N-butanol extract group; 7: Water extract group. *P<0.05,**P<0.01 vs NC group;#P<0.05 and ##P<0.01 vs IR group.

與空白組相比，模型組細(xì)胞PI3K、Glut4蛋白表達(dá)顯著下降(P<0.01)；與模型組相比，羅格列酮組、乙酸乙酯部位組、正丁醇部位組PI3K、Glut4蛋白表達(dá)顯著上升(P<0.01)，見Fig 2E。

4 討論

2型糖尿病以胰島素抵抗、胰島素相對(duì)不足為主要特征，與高脂血癥、多囊卵巢綜合癥、動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病密切相關(guān)[8]，改善胰島素抵抗是治療2型糖尿病的關(guān)鍵。石榴花在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的研究主要用于抗2型糖尿病，研究表明，石榴花中punicatannins A、punicatannins B兩種成分能夠抑制葡萄糖苷酶活性[9]，石榴花甲醇提取物能提高胰島素敏感性[10]。

在本研究探討了石榴花不同萃取部位的提取物的2型糖尿病大鼠和胰島素抵抗的3T3-L1脂肪細(xì)胞的影響，模型組大鼠較空白組大鼠空腹血糖升高而FINS水平降低，給藥組大鼠較模型組大鼠血糖降低而FINS水平降低，說(shuō)明給藥后大鼠機(jī)體對(duì)胰島素的利用率提高，胰島素抵抗程度得到改善；對(duì)于胰島素抵抗的3T3-L1脂肪細(xì)胞，石榴花不同部位提取物能夠不同程度地提高其葡萄糖攝取量，提高PPARγ、p-Akt/Akt、PI3K、Glut4蛋白的表達(dá)。不同部位提取物對(duì)2型糖尿病的功效和機(jī)制略有不同，其中正丁醇部位提取物降糖、提高葡萄糖攝取量的作用最佳；而與其他部位提取物不同，水部位的作用機(jī)制為激活PPARγ受體，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，并且使2型糖尿病大鼠體質(zhì)量顯著上升。

PI3K/Akt信號(hào)通路與體內(nèi)糖脂代謝的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，是胰島素調(diào)節(jié)血糖平衡的關(guān)鍵途徑之一，PI3K和Akt分子表達(dá)的增強(qiáng)能夠啟動(dòng)PI3K/Akt通路的傳導(dǎo)，作用于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(glucose transporters-4，Glut4)等多個(gè)底物受體分子，介導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，促進(jìn)葡萄糖的利用。反之，若機(jī)體出現(xiàn)PI3K/Akt信號(hào)通路傳導(dǎo)障礙，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝異常，引起胰島素抵抗[11]。Akt又稱為蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)，其C端調(diào)節(jié)域含有磷酸化位點(diǎn)Ser473，激活A(yù)kt磷酸化位點(diǎn)Ser473是活化Akt所必需的[12]。石榴花提取物能夠活化PI3K/Akt信號(hào)通路，改善細(xì)胞胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

PPARγ在成熟脂肪組織中高度表達(dá)，與脂肪細(xì)胞的分化和胰島素敏感度的調(diào)節(jié)關(guān)系密切[13]，激活PPARγ能夠促進(jìn)PI3K的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，提高Glut4的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和攝??；同時(shí)，激活PPARγ還能促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞，引起肥胖等副作用。石榴花水部位提取物降糖的作用機(jī)制為激活PPARγ，在降糖的同時(shí)也使2型糖尿病大鼠的體質(zhì)量顯著上升。

石榴花不同部位提取物對(duì)胰島素抵抗的效果和機(jī)制各有不同，其中藥效以正丁醇部位效果最佳，水部位次之，其降糖的作用機(jī)制主要為活化PI3K/Akt信號(hào)通路、激活PPARγ，改善胰島素狀態(tài)，提高胰島素敏感性，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，提高葡萄糖利用率。正丁醇部位提取物能夠改善胰島素抵抗而無(wú)體質(zhì)量增加、肥胖的副作用，是未來(lái)石榴花降糖活性成分研究的重要方向。